诱导细胞死亡的DFF45(45kDa inhibitor of DNA fragmen-tation factor)样效应因子-CIDE(the cell-death-inducing DNA-fragmentation-factor-like effector)家族是细胞凋亡诱导因子中的一个新成员，CIDE的过度表达可以导致细胞凋亡的发生。在CIDE家族中，已发现3个人类CIDE蛋白-CIDE-A、CIDE-B、CIDE-3和3个鼠CIDE蛋白-CIDE-A、CIDE-B、FSP27(Fat-specific protein of27kDa)。CIDEs与DFF40和DFF45在N端高度同源 [1] 。此外，无脊椎动物果蝇胃黑素基因译成的缩氨酸(DREP-1)与DFF45也具有明显的同源性 [2] 。

     1 CIDEs的结构

    CIDE蛋白可以被裂解为含有N端的CIDE-N区和含有C端的CIDE-C区(图1)。其N端与DFF45及DFF40(40kDa caspase-activated nuclease of DNA fragmentation factor)高度同源，是相互作用的结构域，CIDE-A、CIDE-B、FSP27与DFF45在N区的氨基酸同源性分别为39%、29%、38%。在细胞凋亡调控中，CIDEs可以通过与含有N端的其他蛋白相互作用而发挥作用。CIDE的C端为功能结构域，含有CIDE家族独有的同源物，能够发挥诱导细胞凋亡功能。CIDE-A、CIDE-B在C区与FSP27同源，其氨基酸同源性分别为54%、53%，但与DFF45无同源性 [1] 。

    图1 CIDEs与DFF45、DFF40的分子结构

    CIDE-N区含有75个氨基酸，其三维模型是一个螺旋的五股β片层和2个α螺旋构成α/β折叠结构，其N端与DFF40与DFF45的N端能够通过静电力相结合，形成CIDE-N/DFF-N复合物，调控下游凋亡的发生。研究发现CIDE-N区处于一种阴阳合一的状态—双极性表面处于中立状态，表面最大互补，CIDE-N区的结合表面具有高度极性，由两个相反的控制区构成，位于分子的同侧 [3] 。人类CIDE-A与鼠CIDE-A的氨基酸有83%的同源性;人类CIDE-B和鼠CIDE-B在氨基酸水平上也基本相同;CIDE-3是鼠FSP27在人类的同源物，其氨基酸有66%的同源性 [4] 。

    1.1 CIDE-A CIDE-A的核苷酸序列有两个潜在的翻译起始位点 ......