对于抑癌基因来说，除了p53在口腔鳞癌发生中有重要作用，p16的异常改变与口腔鳞癌的发生也有密切关系。p16又称多种肿瘤抑制基因(multiple tumor suppressor，MTS)，是第一个发现的最直接抑制肿瘤细胞发生的细胞固有成分，它是通过直接、专一地抑制细胞周期CDK4\CDK6起作用的基因，它属于细胞周期蛋白依赖性抑制因子(CKI)的一种:CKI是一类小分子蛋白质，通过抑制CDK活性对细胞周期起负性调节作用，可以分为两个家族:(1)CIP/Kip家族，包括p21、p27、p57，它们抑制现已知的大多数CDK/cyclin的磷酸化激酶的活性;(2)ink4家族，包括p15、p16、p18等，它们特异性地抑制cyclin/CDK4(CDK6)的磷酸化激酶活性。

    p16基因不仅在口腔鳞癌中，还在多种肿瘤中发现有缺失、点突变、甲基化等异常改变，因此在肿瘤的研究中被认为是一个颇具吸引力的抑瘤基因。

     1 p16基因的结构

    现已确定p16基因位于人第9号染色体短臂2区1带(9p21)上，全长8.5kB，由2个内含子和3个外显子组成。两个内含子将编码序列分为三个部分:第一外显子由126bp构成，第二外显子307bp，第三外显子仅11bp。E1有α、β两种。α转录子可直接编码有活性的p16蛋白;β位于p16E1α上游30kB处，编码13.8kD蛋白，参与控制p16表达水平的反馈调节。E1\E2这两个外显子构成97%的编码序列。

    p16基因的编码产物为148个氨基酸组成的蛋白质，分子量为15.845道尔顿，故称p16蛋白。p16蛋白含有四个独特的锚蛋白(ankyrin)重复结构，这一构型由307个氨基酸残基组成，主要为E2编码，该结构与其活性维持有关。

     2 p16基因的功能与调控

    p16既是细胞周期有效调控者，又是抑制肿瘤生长的关键成分，细胞增殖周期分为4个时期:G1期、S期、G2期和M期，其中G1-S期和G2-M期是各时期转换的两个检测点，主要受细胞周期蛋白(cyclin)、周期蛋白依赖性激酶(CDK)和周期蛋白依赖性抑制因子(CKIs)等调节。

    CDK是调节控制的关键，其本身并无活性，CDK与Cy-clin结合后才能激活，促进细胞周期进展，也能与CKI结合，抑制细胞周期。当CDK和cyclin发生作用时，CDK\cyclin复合体处于活性状态，继而作用于底物Rb蛋白，使Rb蛋白磷化失活，并释放转录因子E2F，从而完成G1-S期过渡 ......