2型糖尿病肾病血一氧化氮及脂蛋白水平的观察
为探讨2型糖尿病肾病(DN)各期血一氧化氮(NO)和脂蛋白Lp(a)水平及影响因素，我们观察了50例2型糖尿病(T 2 DM)患者及10例健康对照血清NO和血浆Lp(a)浓度，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 T 2 DM50例，符合1999年美国糖尿病协会(ADA)修订的诊断标准。排除糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染、心衰、严重肝脏及原发肾脏疾患、近期使用对肾脏有损害的药物、活动性肺结核及其它并发症。按尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分3组:正常白蛋白尿组(NA，UAER〈20μg/min〉:20例(男10例，女10例)，年龄(47±10)岁，病程5～8年。微量白蛋白尿组(MA，UAER20～200μg/min):15例(男7例，女8例)，年龄(49±12)岁，病程4～9年。大量白蛋白尿组(ODN，UAER)200μg/min):15例(男8例，女7例)，年龄(44±13)岁，病程6～10年。正常对照组(NC):10例体检健康者(男5例，女5例)，年龄(45±11)岁。所有对象血尿素氮、肌酐均在正常范围。各组年龄、性别差异无显著性。
1.2 方法 (1)全部患者统一询问糖尿病病程(COURSE)、高血压史、测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算腰围/臀围比值(WHR)、体表面积(BSA)，根据矫正公式计算内生肌酐清除率(Ccr)。全部患者禁肉食3天(蛋白质摄入量小于40g/天)，多饮水，避免剧烈运动，第四天开始留24h尿，首次小便后加10ml叠氮钠防腐，第五天送检尿微量白蛋白(UAE)、尿肌酐(Cr苦味酸法)，并空腹静脉取血查血肌酐(Cr苦味酸法)、糖基化血红蛋白(HbA1c微柱法)、血脂蛋白Lp(a)及高、低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)(酶法)、血一氧化氮(NO);所有病人受试期间均未用血管活性药物、利尿剂等。(2)测尿微量白蛋白:采用放免法测定，由中国北方生物所提供试剂盒，严格按试剂盒说明操作。血NO测定:用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按试剂盒说明操作。以上化验均由专人测定。(3)统计学处理:NO及Lp(a)以均数±标准差表示，采用t检验，Logistis Buckward逐步多元回归分析用于多个变量的回归分析，所有统计学处理均有spss for win-dow10.0软件进行。
2 结果
一般资料的情况:BSA，Cr呈正态分布，其余非正态分布，故一般情况采用非参数检验方法。(表1)不同变量组间比较用非参数检验方法(K-W法)计算，其中HbA1c、WHR、COURSE、HDLC/LDLC、DBP、SBP、UAER组间比较有显著性差异，P<0.01。
DM三组NO较NC组明显增高，且均有统计学意义(P<0.01)，三组两两比较差异无显著性。DM三组Lp(a)较NC组增高，均有统计学意义(P<0.01)，三组两两比较差异亦有显著性，随着DN进展，Lp(a)进行性升高。
表1 一般资料的分布情况(略)
表2 各组间血NO和血Lp(a)水平的比较 (略)
注:与健康比较 * P<0.01。与大量白蛋白尿比较 ⊙ P<0.05，与微量白蛋白尿比较 ▲ P<0.01
NO，Lp(a)与其余各变量的等级相关关系见表3。NO与HbA1c、Ccr呈正相关，P<0.05;Lp(a)与HbA1c、SBP、DBP、UAER呈正相关，P<0.05。
表3 NO、LP(a)与其余各变量的等级相关系数(略)
3 讨论
本研究中，DM三组NO较NC组升高，随UAER增加，NO有下降趋势，但无显著性意义。NO是由血管内皮细胞分泌的较强的舒张血管的物质，其代谢异常参与了DM的发生发展，NO是肾血流动力学的重要因子，当NO升高时将导致肾小球毛细血管的高灌注，高滤过，高压力，此与DM早期的血流动力学改变一致 [1] 。Karl [2] 等研究发现正常大鼠肾脏仅能测出少量的一氧化氮，而用佐链菌诱导的DM大鼠肾脏产生的NO可高达正常大鼠的6倍 [3] 。本实验与之相符。NO其后期下降趋势与增多的自由基缩短其半衰期，多元醇通路中的代谢物的抑制作用，糖化终末产物与之反应使其失活，系膜对NO的敏感性下降有关。
本研究还显示NO与HbA1c、Ccr呈正相关，以Ccr作为肾血流动力学指标，可认为NO升高与DM肾小球高滤过有关，这与Corbett [4] 用一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂氨基胍预防DM肾脏形态学改变的实验，证明NO升高与肾小球高滤过关系的观点一致。而高糖使细胞外液扩容，肾脏及全身毛细血管扩张，肾内皮NO的生产和释放增多 [5] 。
在以往的研究中，Lp(a)总是与大血管并发症相关联，Lp(a)作为动脉硬化危险因素的理论已得到公认。在本实验中，DM患者Lp(a)明显升高，且与HbA1c、SBP、DBP、UAER正相关。高糖状态下，Lp(a)升高与近期班博 [6] 等人提到Lp(a)是T 2 DM的独立危险因素相符。在本实验中，随DM的进展，Lp(a)逐渐升高，提示Lp(a)可能参与了DM微血管并发症的进展，成为微量白蛋白尿排泄的促进因素。
参考文献
1 刘智勇，袁兴红，杨水淑.不同糖尿病肾病血浆一氧化氮内皮素氧化低密度脂蛋白水平变化.中华内分泌代谢杂志，2001，17:305.
2 komers R.Diabetes，1994，43:1190.
3 Reyes AA.J Am Soc Nephrol，1993，4:1039.
4 Corbett JA.Diabetes，1992，41:552.
5 Tilton R G.Diabetes，1993，42:221.
6 班博，程刚，王华，等.2型糖尿病病因的多因素分析.山东医药，2002，40(24):122.
(编辑秋 实)
作者单位:435000湖北省黄石中心医院, 百拇医药(叶曦 陈晓文 翟中良)
1 对象与方法
1.1 对象 T 2 DM50例，符合1999年美国糖尿病协会(ADA)修订的诊断标准。排除糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染、心衰、严重肝脏及原发肾脏疾患、近期使用对肾脏有损害的药物、活动性肺结核及其它并发症。按尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分3组:正常白蛋白尿组(NA，UAER〈20μg/min〉:20例(男10例，女10例)，年龄(47±10)岁，病程5～8年。微量白蛋白尿组(MA，UAER20～200μg/min):15例(男7例，女8例)，年龄(49±12)岁，病程4～9年。大量白蛋白尿组(ODN，UAER)200μg/min):15例(男8例，女7例)，年龄(44±13)岁，病程6～10年。正常对照组(NC):10例体检健康者(男5例，女5例)，年龄(45±11)岁。所有对象血尿素氮、肌酐均在正常范围。各组年龄、性别差异无显著性。
1.2 方法 (1)全部患者统一询问糖尿病病程(COURSE)、高血压史、测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算腰围/臀围比值(WHR)、体表面积(BSA)，根据矫正公式计算内生肌酐清除率(Ccr)。全部患者禁肉食3天(蛋白质摄入量小于40g/天)，多饮水，避免剧烈运动，第四天开始留24h尿，首次小便后加10ml叠氮钠防腐，第五天送检尿微量白蛋白(UAE)、尿肌酐(Cr苦味酸法)，并空腹静脉取血查血肌酐(Cr苦味酸法)、糖基化血红蛋白(HbA1c微柱法)、血脂蛋白Lp(a)及高、低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)(酶法)、血一氧化氮(NO);所有病人受试期间均未用血管活性药物、利尿剂等。(2)测尿微量白蛋白:采用放免法测定，由中国北方生物所提供试剂盒，严格按试剂盒说明操作。血NO测定:用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按试剂盒说明操作。以上化验均由专人测定。(3)统计学处理:NO及Lp(a)以均数±标准差表示，采用t检验，Logistis Buckward逐步多元回归分析用于多个变量的回归分析，所有统计学处理均有spss for win-dow10.0软件进行。
2 结果
一般资料的情况:BSA，Cr呈正态分布，其余非正态分布，故一般情况采用非参数检验方法。(表1)不同变量组间比较用非参数检验方法(K-W法)计算，其中HbA1c、WHR、COURSE、HDLC/LDLC、DBP、SBP、UAER组间比较有显著性差异，P<0.01。
DM三组NO较NC组明显增高，且均有统计学意义(P<0.01)，三组两两比较差异无显著性。DM三组Lp(a)较NC组增高，均有统计学意义(P<0.01)，三组两两比较差异亦有显著性，随着DN进展，Lp(a)进行性升高。
表1 一般资料的分布情况(略)
表2 各组间血NO和血Lp(a)水平的比较 (略)
注:与健康比较 * P<0.01。与大量白蛋白尿比较 ⊙ P<0.05，与微量白蛋白尿比较 ▲ P<0.01
NO，Lp(a)与其余各变量的等级相关关系见表3。NO与HbA1c、Ccr呈正相关，P<0.05;Lp(a)与HbA1c、SBP、DBP、UAER呈正相关，P<0.05。
表3 NO、LP(a)与其余各变量的等级相关系数(略)
3 讨论
本研究中，DM三组NO较NC组升高，随UAER增加，NO有下降趋势，但无显著性意义。NO是由血管内皮细胞分泌的较强的舒张血管的物质，其代谢异常参与了DM的发生发展，NO是肾血流动力学的重要因子，当NO升高时将导致肾小球毛细血管的高灌注，高滤过，高压力，此与DM早期的血流动力学改变一致 [1] 。Karl [2] 等研究发现正常大鼠肾脏仅能测出少量的一氧化氮，而用佐链菌诱导的DM大鼠肾脏产生的NO可高达正常大鼠的6倍 [3] 。本实验与之相符。NO其后期下降趋势与增多的自由基缩短其半衰期，多元醇通路中的代谢物的抑制作用，糖化终末产物与之反应使其失活，系膜对NO的敏感性下降有关。
本研究还显示NO与HbA1c、Ccr呈正相关，以Ccr作为肾血流动力学指标，可认为NO升高与DM肾小球高滤过有关，这与Corbett [4] 用一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂氨基胍预防DM肾脏形态学改变的实验，证明NO升高与肾小球高滤过关系的观点一致。而高糖使细胞外液扩容，肾脏及全身毛细血管扩张，肾内皮NO的生产和释放增多 [5] 。
在以往的研究中，Lp(a)总是与大血管并发症相关联，Lp(a)作为动脉硬化危险因素的理论已得到公认。在本实验中，DM患者Lp(a)明显升高，且与HbA1c、SBP、DBP、UAER正相关。高糖状态下，Lp(a)升高与近期班博 [6] 等人提到Lp(a)是T 2 DM的独立危险因素相符。在本实验中，随DM的进展，Lp(a)逐渐升高，提示Lp(a)可能参与了DM微血管并发症的进展，成为微量白蛋白尿排泄的促进因素。
参考文献
1 刘智勇，袁兴红，杨水淑.不同糖尿病肾病血浆一氧化氮内皮素氧化低密度脂蛋白水平变化.中华内分泌代谢杂志，2001，17:305.
2 komers R.Diabetes，1994，43:1190.
3 Reyes AA.J Am Soc Nephrol，1993，4:1039.
4 Corbett JA.Diabetes，1992，41:552.
5 Tilton R G.Diabetes，1993，42:221.
6 班博，程刚，王华，等.2型糖尿病病因的多因素分析.山东医药，2002，40(24):122.
(编辑秋 实)
作者单位:435000湖北省黄石中心医院, 百拇医药(叶曦 陈晓文 翟中良)