伍用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床分析
【摘要】 目的 观察伍用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。 方法 将42例HIE患儿随机分为两组:纳洛酮治疗组26例，对照组16例，两组均采取相同的常规治疗。而治疗组伍用纳洛酮0.1～0.2mg/(kg·d)分1～2次静推，连续3～5d(根据病情而定)观察患儿临床症状和体征的变化，并进行NBNA评分。 结果 治疗组患者临床症状和体征明显改善。NBNA评分明显增高，病程缩短，与对照组相比差异有显著性。 结论 HIE伍用纳洛酮治疗后效果更加明显。
关键词 纳洛酮 新生儿 缺氧缺血性脑病 β-内啡肽
纳洛酮作为阿片受体特异性拮抗剂，已被广泛用于新生儿的临床治疗。关于伍用纳洛酮在治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的有效性，报道很多，但结果不尽相同，现将我院2002年1月～2004年1月在我科住院治疗的42例HIE的结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 病例来自2002年1月～2004年1月在我科住院治疗的42例HIE患儿，本组HIE均符合HIE诊断依据和临床分度(1996年10月于杭州修订) [1] 。42例患儿均被头部CT扫描确诊。其中男24例，女18例，足月儿30例，早产儿5例，过期产儿7例，生后12h内收入院者23例，24h内收入院者16例，48h内收入院者3例。
1.2 方法 将患儿随机分为两组:(1)治疗组:26例中男14例，女12例;(2)对照组:16例中男10例，女6例。两组的出生体重胎龄及Apgar评分等经统计学处理，差异无显著性，具有可比性。治疗方法:两组均用严格的常规治疗，在此基础上纳洛酮组加用纳洛酮(苏诺)0.1～0.2mg/(kg·d)，分1～2次静推。疗效判断:痊愈:用药3d以内，意识、肌张力、原始反射均恢复，中枢性呼吸衰竭、激惹、惊厥等消失。有效:用药7d内达到以上效果。无效:用10d以上症状不见好转者，并行NBNA评分，并于3d、7d、10d分别行NBNA评分。
1.3 统计学方法 治疗组疗效及NABA评分均优于对照组，差异具有显著性。
2 结果
治疗组26例，显效16例，有效9例，无效1例;总有效率96.2%(25/26);对照组16例，显效6例，有效7例，无效3例;总有效率81.25%(13/16)，治疗组显效率、总有效率均优于对照组，差异有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 两组疗效比较(略)
两组患儿治疗前NBNA评分明显下降，随着疗程的进展，两组患儿的NBNA评分均有明显改善，但在用药5d、7d后，治疗组的NBNA评分明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)，说明纳洛酮能加快神经系统体征的恢复。见表2。
表2 两组不同时间NBNA评分 [2] (略)
3 讨论
HIE大多由于围生期窒息、缺氧所致，其病理基础为缺氧引起的大脑皮层和其它部位选择性的神经元坏死，而出现的一系列脑病临床表现，是新生儿时期危害最大的常见病之一，常引起不可逆的组织损伤，也是新生儿死亡及新生儿后期智残的主要原因，后果极为严重。有研究证实HIE患儿的脑脊液和血浆中β-内啡肽水平明显增高，β-内啡肽是一种内源性的阿片类物质，任何原因引起的中枢神经系统损伤，都会导致β-内啡肽释放增加，并能引起中枢神经系统的继发性损伤 [3] 。另有研究表明:患儿血浆β-内啡肽活性增高与低氧血症、酸中毒有关，且两者结果越重，则β-内啡肽释放越多。β-内啡肽降低脑干对二氧化碳的敏感性，抑制通气，并与心脑部位的阿片受体结合，进一步加重低氧血症与酸中毒 [4] ，从而形成恶性循环。
纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑屏障，作用于中枢神经系统，有效阻断中枢性呼吸抑制，近年来研究发现纳洛酮还有非拮抗阿片受体效应，直接作用于神经细胞，稳定溶酶体膜，稳定细胞膜对钙离子的通透性，增加cAMP含量，改善细胞的代谢等。此外纳洛酮还可以抑制氧自由基的释放，防止脂质和蛋白质过氧化的作用 [5] ，从而阻止了脑细胞的凋亡和坏死，又因纳洛酮与阿片受体的亲和力，可竞争性地拮抗应激状态下大量内源性阿片肽产生的病理生理效应。特别是对窒息缺氧的HIE患儿，能逆转其中枢神经系统呼吸循环的抑制效应。故笔者认为纳洛酮治疗HIE患儿，能逆转其中枢神经系统呼吸循环的抑制效应。故笔者认为伍用纳洛酮治疗HIE患儿，能更有效地控制临床症状及体征，更明显更快地提高NBNA评分与各家报道一致，但提倡在窒息患儿复苏后如出现兴奋激惹，生后3～6h加重或转为嗜睡抑制并伴有肢体肌张力下降，原始反射减弱，即应早期诊断HIE [6] 并及早使用纳洛酮，甚至作为窒息复苏的用药。
参考文献
1 中华医学会儿科会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，15(2):99.
2 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价.实用儿科杂志，1988，3(2):83.
3 辛颖，赵成广，韩玉昆，等.纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究.新生儿科杂志，2002，17(5):196.
4 王玉增，蒋继芳，张厚玲.纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停43例.新生儿科杂志，2003，18(5):216.
5 叶庭好，肖昕，熊爱华，等.纳洛酮佐治新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析.中国当代儿科杂志，2004，6(2):109.
6 董海燕，李晓晖，刁敬军，等.新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断的研究.新生儿科杂志，2003，18(1):5.
(编辑一 凡)
作者单位:430021湖北省武汉市商业职工医院儿科, 百拇医药(李爱琼 郭晓燕 张爱萍)
关键词 纳洛酮 新生儿 缺氧缺血性脑病 β-内啡肽
纳洛酮作为阿片受体特异性拮抗剂，已被广泛用于新生儿的临床治疗。关于伍用纳洛酮在治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的有效性，报道很多，但结果不尽相同，现将我院2002年1月～2004年1月在我科住院治疗的42例HIE的结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 病例来自2002年1月～2004年1月在我科住院治疗的42例HIE患儿，本组HIE均符合HIE诊断依据和临床分度(1996年10月于杭州修订) [1] 。42例患儿均被头部CT扫描确诊。其中男24例，女18例，足月儿30例，早产儿5例，过期产儿7例，生后12h内收入院者23例，24h内收入院者16例，48h内收入院者3例。
1.2 方法 将患儿随机分为两组:(1)治疗组:26例中男14例，女12例;(2)对照组:16例中男10例，女6例。两组的出生体重胎龄及Apgar评分等经统计学处理，差异无显著性，具有可比性。治疗方法:两组均用严格的常规治疗，在此基础上纳洛酮组加用纳洛酮(苏诺)0.1～0.2mg/(kg·d)，分1～2次静推。疗效判断:痊愈:用药3d以内，意识、肌张力、原始反射均恢复，中枢性呼吸衰竭、激惹、惊厥等消失。有效:用药7d内达到以上效果。无效:用10d以上症状不见好转者，并行NBNA评分，并于3d、7d、10d分别行NBNA评分。
1.3 统计学方法 治疗组疗效及NABA评分均优于对照组，差异具有显著性。
2 结果
治疗组26例，显效16例，有效9例，无效1例;总有效率96.2%(25/26);对照组16例，显效6例，有效7例，无效3例;总有效率81.25%(13/16)，治疗组显效率、总有效率均优于对照组，差异有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 两组疗效比较(略)
两组患儿治疗前NBNA评分明显下降，随着疗程的进展，两组患儿的NBNA评分均有明显改善，但在用药5d、7d后，治疗组的NBNA评分明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)，说明纳洛酮能加快神经系统体征的恢复。见表2。
表2 两组不同时间NBNA评分 [2] (略)
3 讨论
HIE大多由于围生期窒息、缺氧所致，其病理基础为缺氧引起的大脑皮层和其它部位选择性的神经元坏死，而出现的一系列脑病临床表现，是新生儿时期危害最大的常见病之一，常引起不可逆的组织损伤，也是新生儿死亡及新生儿后期智残的主要原因，后果极为严重。有研究证实HIE患儿的脑脊液和血浆中β-内啡肽水平明显增高，β-内啡肽是一种内源性的阿片类物质，任何原因引起的中枢神经系统损伤，都会导致β-内啡肽释放增加，并能引起中枢神经系统的继发性损伤 [3] 。另有研究表明:患儿血浆β-内啡肽活性增高与低氧血症、酸中毒有关，且两者结果越重，则β-内啡肽释放越多。β-内啡肽降低脑干对二氧化碳的敏感性，抑制通气，并与心脑部位的阿片受体结合，进一步加重低氧血症与酸中毒 [4] ，从而形成恶性循环。
纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑屏障，作用于中枢神经系统，有效阻断中枢性呼吸抑制，近年来研究发现纳洛酮还有非拮抗阿片受体效应，直接作用于神经细胞，稳定溶酶体膜，稳定细胞膜对钙离子的通透性，增加cAMP含量，改善细胞的代谢等。此外纳洛酮还可以抑制氧自由基的释放，防止脂质和蛋白质过氧化的作用 [5] ，从而阻止了脑细胞的凋亡和坏死，又因纳洛酮与阿片受体的亲和力，可竞争性地拮抗应激状态下大量内源性阿片肽产生的病理生理效应。特别是对窒息缺氧的HIE患儿，能逆转其中枢神经系统呼吸循环的抑制效应。故笔者认为纳洛酮治疗HIE患儿，能逆转其中枢神经系统呼吸循环的抑制效应。故笔者认为伍用纳洛酮治疗HIE患儿，能更有效地控制临床症状及体征，更明显更快地提高NBNA评分与各家报道一致，但提倡在窒息患儿复苏后如出现兴奋激惹，生后3～6h加重或转为嗜睡抑制并伴有肢体肌张力下降，原始反射减弱，即应早期诊断HIE [6] 并及早使用纳洛酮，甚至作为窒息复苏的用药。
参考文献
1 中华医学会儿科会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，15(2):99.
2 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价.实用儿科杂志，1988，3(2):83.
3 辛颖，赵成广，韩玉昆，等.纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究.新生儿科杂志，2002，17(5):196.
4 王玉增，蒋继芳，张厚玲.纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停43例.新生儿科杂志，2003，18(5):216.
5 叶庭好，肖昕，熊爱华，等.纳洛酮佐治新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析.中国当代儿科杂志，2004，6(2):109.
6 董海燕，李晓晖，刁敬军，等.新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断的研究.新生儿科杂志，2003，18(1):5.
(编辑一 凡)
作者单位:430021湖北省武汉市商业职工医院儿科, 百拇医药(李爱琼 郭晓燕 张爱萍)