脑血管疾病与血清中超敏C-反应蛋白及脂蛋白a含量关系的研究
【摘要】 目的 探讨血清中高敏C-反应蛋白(hs-CRP)和脂蛋白a(LPa)的浓度与脑血管疾病发生的关系。方法 采用乳胶增强免疫比浊法测定血清中hs-CRP和LPa的含量及其他生化指标。结果 ①与正常对照组比较，急性期和恢复期脑出血及脑梗塞组血清中hs-CRP和LPa浓度差异均有显著性(P<0.01)。②急性期两组患者血清中hs-CRP浓度比较差异有显著性(P<0.01)，LPa浓度比较差异无显著性(P>0.05)。③恢复期两组患者血清中hs-CRP及LPa浓度比较差异均无显著性(P>0.05)。④血清hs-CRP或LPa的浓度升高的患者1年内再次发生中风机率明显高于血清hs-CRP或LPa的浓度未升高的患者。结论 炎症反应在脑血管病变过程中起着一定作用，hs-CRP可能是导致脑血管疾病的独立危险因素之一，血hs-CRP与LPa联合检测，提高对患者发生脑血管疾病危险性的预测有较大价值。
关键词 超敏C-反应蛋白 脂蛋白a 脑出血 脑梗塞
A Study on the relationship betweenthe serum concentrations of high-sensitivity C-reactive protein and lipoprotein(a) and cerebrovascular disease
Chen Jizhong
Department clinical laboratory，Tongling No.1people hospital，Anhui Tongling244000.
【Abstract】 Objective To explore the relationship of the cerebrovascular disease and patients serum concentration of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and lipoprotein a(Lpa). Methods The particle enhanced immuoturbidimetric method had been used to analyze the serum concentrations of hs-CRP and Lpa and other biochemical indexes respectively fast. Results The serum concentrations of hs-CRP and Lpa in acute and restituted patients with cerebral hemorrhagic and cerebral infraction were significantly higher than those in control group(P<0.01). The serum concentration of hs-CRP in two groups acute patients was different(P<0.01)，There was no statistical difference in the serum concentration of Lpa(P>0.05). There was no statistical difference in the serum concentration of hs-CRP and Lpa of two groups restituted patients(P>0.05). Patients whose serum concentrations of hs-CRP and Lpa increased outcome after first-ever stroke during one year were significantly higher than those whose serum concentrations of hs-CRP and Lpa didn’t increased. Conclusion Inflammation plays a key role in the development of cerebrovascular disease. Serum concentration of hs-CRP may be an independent risk factor on cerebrovascular disease. The serum concentrations of hs-CRP and Lpa can predict the risk of the development of cerebrovascular disease.
Key words high-sensitivity C-reactive lipoprotein a cerebral hemorrhagic cerebral infraction
血清LPa是引起心脑血管疾病的独立危险因素之一 [1] ，已经被广泛应用于心脑血管疾病的临床及流行病学调查研究。CRP是一项十分敏感的炎症反应指标。研究资料表明:CRP在动脉粥样硬化的发生、发展及由此导致的脑血管疾病中起着重要作用 [2] 。应用免疫透射比浊法定量测定脑出血和脑梗塞患者急性期、恢复期血清中的hs-CRP和LPa的浓度。发现hs-CRP和LPa的含量对预测脑血管疾病的风险性有重要价值。
1 资料与方法
1.1 资料
1.1.1 研究对象 健康对照组72例，男42例，女30例，年龄58.3±9.5岁;脑出血组53例，男29例，女24例，年龄64.2±11.7岁;脑梗塞组58例，男31例，女27例，年龄65.1±10.2岁。全部病例为经我院神经内科确诊的住院病人。上述健康对照组、患者组均无各种急、慢性感染、风湿、肿瘤、创伤及外科手术。
1.1.2 试剂 超敏C-反应蛋白试剂盒为Orion Dignostica公司产品，脂蛋白a检测试剂盒及其它生化试剂均为上海科华公司产品。
1.1.3 仪器 日立7170型全自动生化分析仪。
1.2 方法
1.2.1 健康对照组于清晨空腹采集静脉血样，脑出血、脑梗塞组患者于发病6h内采集静脉血样送检，随访病人出院后第1、3、6、12个月于清晨空腹采集静脉血样送检，结果取均值。分离血清后定量测定总胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)。
1.2.2 采用免疫透射比浊法测定LPα、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)。
1.2.3 采用乳胶增强免疫透射比浊法定量测定hs-CRP。
1.3 所有结果均以X±s表示，多组均数的比较采用完全随机设计的单因素方差分析，多组均数的两两比较采用q检验。两样本率比较采用卡方检验。采用NoSA统计学分析软件(第四军医大学卫生统计学教研室研发)对数据进行统计学处理，设定显著性水准α=0.05，当P<0.05时，表明差异有显著性，具有统计学意义。
2 结果
2.1 急性期脑出血组、脑梗塞组与正常对照组的比较 在急性期测定脑出血、脑梗塞组血清中hs-CRP、LPa、CH、apoA、apoB、HDL-C等生化指标，其中，脑出血组hs-CRP明显高于脑梗塞组及正常对照组(P<0.01)，脑梗塞组明显高于正常对照组(P<0.01)。脑出血组和脑梗塞LPa、LDL明显高于正常对照组(P<0.01) 而在脑出血组和脑梗塞组LPa、LDL差异不明显(P>0.05)。其它各项生化指标在各组间无明显差异(P>0.05)。见表1～3。
表1 脑出血组、脑梗塞组与正常组的比较(X±s)(略)注:※表示恢复期患者的检测结果
表2 急性期脑出血组、脑梗塞组与正常组hs-CRP两两均数比较(略)
表3 急性期脑出血组、脑梗塞组与正常组LPa两两均数比较(略)
2.2 恢复期脑出血组，脑梗塞组与正常组的比较 对113例脑出血与脑梗塞患者恢复后进行随访检测血清hs-CRP和LPa浓度，其中，脑出血组和脑梗塞组的hs-CRP，LPa浓度差异无显著性(P>0.05)。与正常对照组比较，两者的hs-CRP、LPa浓度明显偏高(P<0.01)。见表4～5。
表4 恢复期脑出血组、脑梗塞组与正常组hs-CRP两两均数比较(略)
表5 恢复期脑出血组、脑梗塞组与正常组LPa 两两均数比较(略)
2.3 恢复期患者血清中hs-CRP和LPa阳性率 对113例恢复期患者随访调查，其中，hs-CRP的检测阳性率(hs-CRP>50mg/L)为68.14%(77/113)，LPa的检测阳性率(LPa>300mg/L)为53.98%(61/113)，两者同时升高的阳性率为41.59%(47/113)。经卡方检验，X 2 =4.84，P=0.027;按α=0.05水准，认为这113例患者血清中hs-CRP的浓度升高与LPa的浓度有一定的关系，本组资料结果表明:可能两者在脑血管疾病的发生、发展过程中协同或单独起作用，提示血清中hs-CRP和LPa升高可能是引起脑血管疾病的危险因数。
2.4 患者血清中hs-CRP和LPa的浓度升高使再次发生脑血管疾病的危险性增加 113例随访患者1年内再次发病17例，其中1hs-CRP和LPa同时升高者复发率为19.15(9/47)，②单纯hs-CRP升高者复发率为16.67%(5/30)，③单纯LPa升高者复发率为21.43%(3/14)，④hs-CRP和LPa正常者复发率为0%(0/22)。经卡方检验，所得结果见表6。从表6中hs-CRP和LPa的浓度对于预报再次发生脑血管疾病的危险性具有较大应用价值。
表6 多个样本率间的两两比较(略)
3 讨论
CRP是由Tillell等于1930年发现的，后经证实CRP在人体肝脏合成，由5个相同的亚基组成，呈环状对称的5面体，其亚基由187个氨基酸组成，分子量11～14万，可与肺炎双球菌C多糖发生凝集反应，且有调理作用，能激活补体，促进吞噬，刺激单核细胞表面因子表达及其他免疫调节作用，是一种敏感的炎症反应指标 [3] 。直到20世纪80年代，随着实验方法和仪器的进步，特别是近年来采用乳胶颗粒增强技术可使检测灵敏度达到0.1mg/L的CRP水平，使之在临床的应用越来越广泛。
动脉粥样硬化是导致脑出血和脑梗塞的基础疾病之一，大量的研究证实动脉粥样硬化是由多因素所致的复杂疾病，实质上是血管内皮细胞对损伤因子的一系列炎症和纤维增生反应，而并不仅是一种简单的脂质沉积疾病 [4] 。研究资料显示:在动脉粥样斑块中有CRP的沉积，表明患者的血管内皮细胞长期处于一种慢性，低水平的炎症反应状态。CRP在脑血管疾病中的作用机制可能是:CRP与血管内皮细胞的受损部位结合，由于CRP还具有激活补体、调理吞噬等免疫作用。在清除外来致病因子的过程中，也单独或者与体内其他物质协同促进体内免疫细胞释放各种细胞因子，从而引起血管内皮细胞损伤加剧，对动脉粥样斑块的形成有促进作用。通过对本组资料观察也进一步证实在脑出血和脑梗塞患者血清中hs-CRP处于高水平，不论 是急性期或恢复期的随访结果与正常对照组比较均有显著差异。表明炎症反应在脑血管疾病中起着关键作用，血清phs-CRP可能是致脑血管疾病的又一独立危险因素。
LPa与低密度脂蛋白相似，发现于1963年。后经证实它是一种独立的脂蛋白，其蛋白质部分是由apoA和apoB100借二硫键连接形成的亲水性较强的糖蛋白，其结构与纤维蛋白原极其相似。大量的研究资料已经表明LPa是动脉粥样硬化形成的一个独立的危险因子，它主要干扰纤溶系统，促进血栓形成，与寡糖物质结合被内皮细胞、吞噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，从而促进动脉粥样硬化的形成与发展。40～60岁的脑血管疾病患者血清中LPa的水平比正常人群明显增加。研究表明LPa受遗传因素控制，同一个体LPa的水平基本保持稳定，性别、年龄、饮食等因素对LPa浓度变化影响不大 [5] 。本组资料观察显示:脑梗塞和脑出血患者LPa浓度显著高于健康对照组。
根据本组资料所得结果表明:联合检测血清中的hs-CRP和LPa对脑血管疾病危险性的预测价值比其他传统的生化指, 百拇医药(陈继中)
关键词 超敏C-反应蛋白 脂蛋白a 脑出血 脑梗塞
A Study on the relationship betweenthe serum concentrations of high-sensitivity C-reactive protein and lipoprotein(a) and cerebrovascular disease
Chen Jizhong
Department clinical laboratory，Tongling No.1people hospital，Anhui Tongling244000.
【Abstract】 Objective To explore the relationship of the cerebrovascular disease and patients serum concentration of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and lipoprotein a(Lpa). Methods The particle enhanced immuoturbidimetric method had been used to analyze the serum concentrations of hs-CRP and Lpa and other biochemical indexes respectively fast. Results The serum concentrations of hs-CRP and Lpa in acute and restituted patients with cerebral hemorrhagic and cerebral infraction were significantly higher than those in control group(P<0.01). The serum concentration of hs-CRP in two groups acute patients was different(P<0.01)，There was no statistical difference in the serum concentration of Lpa(P>0.05). There was no statistical difference in the serum concentration of hs-CRP and Lpa of two groups restituted patients(P>0.05). Patients whose serum concentrations of hs-CRP and Lpa increased outcome after first-ever stroke during one year were significantly higher than those whose serum concentrations of hs-CRP and Lpa didn’t increased. Conclusion Inflammation plays a key role in the development of cerebrovascular disease. Serum concentration of hs-CRP may be an independent risk factor on cerebrovascular disease. The serum concentrations of hs-CRP and Lpa can predict the risk of the development of cerebrovascular disease.
Key words high-sensitivity C-reactive lipoprotein a cerebral hemorrhagic cerebral infraction
血清LPa是引起心脑血管疾病的独立危险因素之一 [1] ，已经被广泛应用于心脑血管疾病的临床及流行病学调查研究。CRP是一项十分敏感的炎症反应指标。研究资料表明:CRP在动脉粥样硬化的发生、发展及由此导致的脑血管疾病中起着重要作用 [2] 。应用免疫透射比浊法定量测定脑出血和脑梗塞患者急性期、恢复期血清中的hs-CRP和LPa的浓度。发现hs-CRP和LPa的含量对预测脑血管疾病的风险性有重要价值。
1 资料与方法
1.1 资料
1.1.1 研究对象 健康对照组72例，男42例，女30例，年龄58.3±9.5岁;脑出血组53例，男29例，女24例，年龄64.2±11.7岁;脑梗塞组58例，男31例，女27例，年龄65.1±10.2岁。全部病例为经我院神经内科确诊的住院病人。上述健康对照组、患者组均无各种急、慢性感染、风湿、肿瘤、创伤及外科手术。
1.1.2 试剂 超敏C-反应蛋白试剂盒为Orion Dignostica公司产品，脂蛋白a检测试剂盒及其它生化试剂均为上海科华公司产品。
1.1.3 仪器 日立7170型全自动生化分析仪。
1.2 方法
1.2.1 健康对照组于清晨空腹采集静脉血样，脑出血、脑梗塞组患者于发病6h内采集静脉血样送检，随访病人出院后第1、3、6、12个月于清晨空腹采集静脉血样送检，结果取均值。分离血清后定量测定总胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)。
1.2.2 采用免疫透射比浊法测定LPα、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)。
1.2.3 采用乳胶增强免疫透射比浊法定量测定hs-CRP。
1.3 所有结果均以X±s表示，多组均数的比较采用完全随机设计的单因素方差分析，多组均数的两两比较采用q检验。两样本率比较采用卡方检验。采用NoSA统计学分析软件(第四军医大学卫生统计学教研室研发)对数据进行统计学处理，设定显著性水准α=0.05，当P<0.05时，表明差异有显著性，具有统计学意义。
2 结果
2.1 急性期脑出血组、脑梗塞组与正常对照组的比较 在急性期测定脑出血、脑梗塞组血清中hs-CRP、LPa、CH、apoA、apoB、HDL-C等生化指标，其中，脑出血组hs-CRP明显高于脑梗塞组及正常对照组(P<0.01)，脑梗塞组明显高于正常对照组(P<0.01)。脑出血组和脑梗塞LPa、LDL明显高于正常对照组(P<0.01) 而在脑出血组和脑梗塞组LPa、LDL差异不明显(P>0.05)。其它各项生化指标在各组间无明显差异(P>0.05)。见表1～3。
表1 脑出血组、脑梗塞组与正常组的比较(X±s)(略)注:※表示恢复期患者的检测结果
表2 急性期脑出血组、脑梗塞组与正常组hs-CRP两两均数比较(略)
表3 急性期脑出血组、脑梗塞组与正常组LPa两两均数比较(略)
2.2 恢复期脑出血组，脑梗塞组与正常组的比较 对113例脑出血与脑梗塞患者恢复后进行随访检测血清hs-CRP和LPa浓度，其中，脑出血组和脑梗塞组的hs-CRP，LPa浓度差异无显著性(P>0.05)。与正常对照组比较，两者的hs-CRP、LPa浓度明显偏高(P<0.01)。见表4～5。
表4 恢复期脑出血组、脑梗塞组与正常组hs-CRP两两均数比较(略)
表5 恢复期脑出血组、脑梗塞组与正常组LPa 两两均数比较(略)
2.3 恢复期患者血清中hs-CRP和LPa阳性率 对113例恢复期患者随访调查，其中，hs-CRP的检测阳性率(hs-CRP>50mg/L)为68.14%(77/113)，LPa的检测阳性率(LPa>300mg/L)为53.98%(61/113)，两者同时升高的阳性率为41.59%(47/113)。经卡方检验，X 2 =4.84，P=0.027;按α=0.05水准，认为这113例患者血清中hs-CRP的浓度升高与LPa的浓度有一定的关系，本组资料结果表明:可能两者在脑血管疾病的发生、发展过程中协同或单独起作用，提示血清中hs-CRP和LPa升高可能是引起脑血管疾病的危险因数。
2.4 患者血清中hs-CRP和LPa的浓度升高使再次发生脑血管疾病的危险性增加 113例随访患者1年内再次发病17例，其中1hs-CRP和LPa同时升高者复发率为19.15(9/47)，②单纯hs-CRP升高者复发率为16.67%(5/30)，③单纯LPa升高者复发率为21.43%(3/14)，④hs-CRP和LPa正常者复发率为0%(0/22)。经卡方检验，所得结果见表6。从表6中hs-CRP和LPa的浓度对于预报再次发生脑血管疾病的危险性具有较大应用价值。
表6 多个样本率间的两两比较(略)
3 讨论
CRP是由Tillell等于1930年发现的，后经证实CRP在人体肝脏合成，由5个相同的亚基组成，呈环状对称的5面体，其亚基由187个氨基酸组成，分子量11～14万，可与肺炎双球菌C多糖发生凝集反应，且有调理作用，能激活补体，促进吞噬，刺激单核细胞表面因子表达及其他免疫调节作用，是一种敏感的炎症反应指标 [3] 。直到20世纪80年代，随着实验方法和仪器的进步，特别是近年来采用乳胶颗粒增强技术可使检测灵敏度达到0.1mg/L的CRP水平，使之在临床的应用越来越广泛。
动脉粥样硬化是导致脑出血和脑梗塞的基础疾病之一，大量的研究证实动脉粥样硬化是由多因素所致的复杂疾病，实质上是血管内皮细胞对损伤因子的一系列炎症和纤维增生反应，而并不仅是一种简单的脂质沉积疾病 [4] 。研究资料显示:在动脉粥样斑块中有CRP的沉积，表明患者的血管内皮细胞长期处于一种慢性，低水平的炎症反应状态。CRP在脑血管疾病中的作用机制可能是:CRP与血管内皮细胞的受损部位结合，由于CRP还具有激活补体、调理吞噬等免疫作用。在清除外来致病因子的过程中，也单独或者与体内其他物质协同促进体内免疫细胞释放各种细胞因子，从而引起血管内皮细胞损伤加剧，对动脉粥样斑块的形成有促进作用。通过对本组资料观察也进一步证实在脑出血和脑梗塞患者血清中hs-CRP处于高水平，不论 是急性期或恢复期的随访结果与正常对照组比较均有显著差异。表明炎症反应在脑血管疾病中起着关键作用，血清phs-CRP可能是致脑血管疾病的又一独立危险因素。
LPa与低密度脂蛋白相似，发现于1963年。后经证实它是一种独立的脂蛋白，其蛋白质部分是由apoA和apoB100借二硫键连接形成的亲水性较强的糖蛋白，其结构与纤维蛋白原极其相似。大量的研究资料已经表明LPa是动脉粥样硬化形成的一个独立的危险因子，它主要干扰纤溶系统，促进血栓形成，与寡糖物质结合被内皮细胞、吞噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，从而促进动脉粥样硬化的形成与发展。40～60岁的脑血管疾病患者血清中LPa的水平比正常人群明显增加。研究表明LPa受遗传因素控制，同一个体LPa的水平基本保持稳定，性别、年龄、饮食等因素对LPa浓度变化影响不大 [5] 。本组资料观察显示:脑梗塞和脑出血患者LPa浓度显著高于健康对照组。
根据本组资料所得结果表明:联合检测血清中的hs-CRP和LPa对脑血管疾病危险性的预测价值比其他传统的生化指, 百拇医药(陈继中)