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美国胸科医师学会抗栓和溶栓治疗的循证指南——抗血小板药物:药物剂量与药效、药物副
http://www.100md.com 2005年5月19日 《中国医学论坛报》 2005年第18期
美国胸科医师学会抗栓和溶栓治疗的循证指南——抗血小板药物:药物剂量与药效、药物副作用的关系(节选)
     自从2001年的抗栓治疗报告之后,有关阿司匹林和其他抗血小板药物在治疗和预防动脉血栓方面作用的新成果已经公布,这些新的数据可以概括为:(1)在对心血管危险因素进行评估的前提下,阿司匹林已经被许多指南推荐为一级预防药物;(2)越来越多的研究表明,抗血小板药物的药效反应存在个体差异,并且存在阿司匹林和氯吡格雷“抵抗”的各种现象;(3)对于未能进行早期血运重建的急性冠脉综合证患者,使用当前现有的Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的获益/风险情况尚不确定;(4)在高危患者长期治疗中联合应用阿司匹林和氯吡格雷,具有扩大药效的作用;(5)选择性和非选择性环氧合酶-2抑制剂对心血管的作用越来越引起关注。

    1.0 阿司匹林和其他环氧合酶抑制剂

    阿司匹林已完全被认为是抗血小板药物,一项基于高危患者的一百多项随机试验的荟萃分析认为,它可以预防15%的血管性死亡和30%的非致命性血管事件。

    1.1阿司匹林的作用机制

    阿司匹林最特征性的作用机制是,具有使环氧合酶活性部分(COX-1和COX-2)永久失活的能力,这些同工酶催化前列腺素合成的第一步(如:使花生四烯酸转化为PGH2),PGH2是PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2和TXA2的直接前体。

    阿司匹林使COX活性永久失活的分子机制是,通过丝氨酸残基的乙烯化来阻断酶的催化位点与底物结合。由于阿司匹林在人体血循环中的生命周期短(15到20分钟),并且对血小板COX-1的抑制作用比对单核细胞COX-2的抑制作用强50~100倍 ......

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