钙拮抗剂：长效缓控成主流
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。r\$t(, 百拇医药
当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂(CCB)、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物，在《1999年WHO/ISH高血压防治指南》和《2003年欧洲高血压防治指南》中均得到了肯定。钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,加之近年一些缓控释制剂陆续上市,减少了心血管不良反应事件的发生,受到临床医生和患者欢迎。近年在专业杂志上发表的有关钙拮抗剂的大型临床研究均证实，服用钙拮抗剂可使高血压患者获益。另有研究表明，钙拮抗剂在预防高血压引起的脑卒中方面有一定的优势。在一些活性药物对照的抗高血压大型临床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。r\$t(, 百拇医药
目前，国内主要使用的是第二代、第三代钙拮抗剂品种，它们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，具有高度的血管选择性、能扩张冠状动脉、改善侧支循环且维持时涑さ让飨杂诺恪?br> ■CCB领跑治疗高血压药物市场r\$t(, 百拇医药
钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，在治疗高血压药物市场中占很大份额，无论从品种数量还是年销售金额方面，钙拮抗剂近几年均位列第一。从近两年的销售金额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势(如图1)，仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度走低，出现了一个较为明显的低谷。r\$t(, 百拇医药
从2004年主要钙拮抗剂市场份额占有图上可以看出，排名前6位的品种依次为氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、地尔硫卓、氟桂利嗪。除了地尔硫卓、氟桂利嗪等几个品种外，目前应用最多的就是新的二氢吡啶类，应用数量和用药金额均占绝大多数。销售排名前几位均是外资或合资企业的产品，其中，大连辉瑞公司的氨氯地平(络活喜)自1999年起一直稳居降压药第一位，2003年该品种占同类药物市场31.2%的份额，2004年上升为35.4%；第二名硝苯地平2003年及2004年的销售金额占医院购药金额总量近25%的份额；第三名尼莫地平是由德国拜耳生产，阿斯利康的非洛地平缓释剂型保持在第四位(如图2)。r\$t(, 百拇医药
从制剂类型上看，目前钙拮抗剂的短效制剂用量在逐年下降，而具有半衰期长、具备24小时平稳血药浓度、服药方便等优点的长效品种氨氯地平和非洛地平的用量近年来始终占据前几位，原因是短效钙离子拮抗剂可能引发正常细胞癌变，导致血药浓度不稳定，可引起血压明显波动、增加心律失常和死亡率，且容易形成剂量依赖性。另外，近年上市的硝苯地平缓控释制剂也受到临床的广泛欢迎，其市场销售近年有了较大的增长，2004年流动年度增长率达到31.2%(见图3)。
■氨氯地平：医保品种“常青树”m5@3i, 百拇医药
氨氯地平是由辉瑞公司开发的新型长效1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂，该产品能抑制血管平滑肌的钙内流，有明显扩张外周动脉作用，是治疗Ⅰ、Ⅱ期高血压较理想的药物。m5@3i, 百拇医药
该药品的成功得益于它起效和缓，可以达到对高血压和心绞痛24小时稳定控制，具极佳的安全性和耐受性，每日一次的方便剂量，可避免短效制剂一日多次服药造成的血压波动对心、脑、肾等重要靶器官的损害，减少心血管不良反应事件的发生。由于氨氯地平在降压的同时可控制心肌缺血，改善心绞痛发生，并对心肌无负性肌力作用，所以对房室传导阻滞伴有高血压的病人，医生大都推荐使用此药。当心力衰竭病人合并患有高血压和心绞痛时，该药也为首选。2004年最新的临床研究结果显示，氨氯地平还具有抗动脉粥样硬化作用，能显著减少冠心病相关医疗费用。临床上苯磺酸氨氯地平为基础的降压药物组合在效果上好于传统的降压药物组合。m5@3i, 百拇医药
氨氯地平已被列为国家医保乙类目录，近几年的销售呈强劲增长态势(如图4)。2004年，该药的市场份额占到钙拮抗剂市场份额的三分之一强，与2003年相比，无论是销售金额还是市场份额都有明显的增长，流动年度增长率达到47.5%(如图3)，预计其销售额将会继续增长。可以说，拥有11年历史的氨氯地平，越来越显出“常青”本色。m5@3i, 百拇医药
在国内市场上，业绩独占鳌头的是外资品牌大连辉瑞的产品，而业绩较好的国内品种则是北京赛科药业和吉林天风制药的产品。m5@3i, 百拇医药
苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋体，与氨氯地平相比，它去掉了无活性的右旋氨氯地平，故副作用更小。苯磺酸左旋氨氯地平片由原国家药品监督管理局1999年批准上市，属于国家基本药物，被列为医保乙类品种，其市场销售强劲，2003年～2004年流动年度增幅高达80.2%。目前，国内生产厂家为吉林天风制药、石药集团欧意药业。m5@3i, 百拇医药
■硝苯地平：缓控释剂大行其道m5@3i, 百拇医药
硝苯地平是由拜耳公司开发的选择性钙离子通道阻滞剂，于1985年上市，多年来稳居全球畅销药行列。该品种价格较低，降压作用强大，是目前最常用的降压药物之一，但近两年国内短效硝苯地平的使用已在逐渐减少。m5@3i, 百拇医药
硝苯地平可以说是通过对产品进行二次开发来达到延长产品生命周期的一个十分成功案例。从一日需服用3～4次的普通片剂，发展到一日服2次的缓释剂，再到目前一日只需服用1次的控释片，剂型改造有效地对产品进行了二次开发，延长了品牌占有市场的周期。
新开发的硝苯地平缓控释剂，使血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显下降。该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合用药，可起协同作用，能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压靶器官的损害十分有益。由于国内厂家的产品市场价格相对较低，且能达到24小时平稳降压的目的，降压效果明显，故该剂型产品受到了医生和低收入高血压患者的广泛欢迎，其市场销售呈现持续性增长态势(如图4)，2004年流动年增长幅度达到31.2%(如图3)。hl:@, 百拇医药
硝苯地平缓释制剂主要生产企业是德国拜耳医药。国内产品生产厂家多达40多家，主要有北京石景山、上海天平、天津药物研究院、江苏扬子江、山东黄海和西安制药等企业。hl:@, 百拇医药
尼莫地平：老药新用再显身手hl:@, 百拇医药
尼莫地平属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，于20世纪80年代中期由德国拜耳公司首先推出。由于该药选择性扩张脑血管的疗效确切，几年之内便在世界范围内被广泛接受，国产尼莫地平也在20世纪90年代初上市。尼莫地平临床上主要用于预防和治疗蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、中风、偏头痛、高血压等。随对其着药理作用的深入研究，20世纪90年代以后，尼莫地平临床应用范围迅速扩展，用于治疗肝纤维化、突发性耳聋、银屑病、消化性溃疡、癫痫等十余种疾病。在与多种药物联合应用治疗疾病方面，尼莫地平更是大展身手，如可与华佗再造丸合用治疗脑梗塞，联合蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病神经病变等。hl:@, 百拇医药
2004年尼莫地平的医院销售金额与2003年相比基本持平，市场份额从2003年的16.2%下降到2004年的12.5%(如图5)。近几年的销售一直没有较明显的起色，市场较为平淡(如图4)。市场上的尼莫地平剂型多样，有片剂、注射液、胶囊、控释片、输液等，国内百余家企业生产该类产品。hl:@, 百拇医药
■地尔硫卓：国外上市超大剂量配方hl:@, 百拇医药
地尔硫卓属于非二氢吡啶类钙拮抗剂，可扩张外周血管，使血压降低，减轻心脏负荷，改善心肌能量代谢，扩张冠状动脉和侧枝血管，增加冠脉流量，改善缺血区血流，因此一直被广泛应用于心绞痛和高血压的长期治疗。2000年发表的NORDIL研究结果证实：地尔硫卓用于高血压基础治疗，对减少心血管事件发生具有与利尿剂和/或β阻滞剂同样的效果；对减少心血管并发症的发生明显优于二氢吡啶类钙拮抗剂。更令人信服的是，以地尔硫卓为基础治疗轻、中度高血压病，与以利尿剂/β阻滞剂为基础的常规疗法相比，前者的脑卒中发生率显著减少20%。这对于中国、日本等脑卒中高发国家高血压治疗具有重要的临床意义。另有研究表明，地尔硫卓适于更广泛的高血压患者使用，如合并糖尿病、心绞痛及有心肌梗死病史的高血压高危患者。近几年，该产品市场销售呈现缓慢的增长态势(如图4)。
2004年，FDA批准长效盐酸地尔硫卓治疗慢性稳定型心绞痛。据了解，美国新近还推出了一种地尔硫卓(Ⅰ)的360毫克超大剂量配方,用于治疗部分患有严重心脏疾病的高血压和心绞痛患者。)c@4c7, http://www.100md.com
目前国内有多种缓控释口服剂型产品上市，例如上海爱的发制药有限公司生产的盐酸地尔硫卓缓释微丸、广东百澳药业有限公司生产的盐酸地尔硫卓控释胶囊等。)c@4c7, http://www.100md.com
从整体市场销售和领先品种市场数据分析可以看出，钙拮抗剂药物的使用已经从短效向长效方向发展，剂型也从普通片剂胶囊向缓控释剂型靠拢。临床使用中积累的大量经验和国外大规模临床试验，使钙拮抗剂的临床用药日趋合理8?br>药物在治疗上充分体现了有效性、安全性和多样性等特点,与《1999年WHO/ISH高血压治疗指南》提出的降压治疗四项原则(小剂量、联合、长效、更换用药)相吻合。可以说，钙拮抗剂依然是临床上品种较多、应用较广泛的主流药物,相信在今后很长一段时间内,该类药物在高血压的治疗中仍将占有举足轻重的地位。)c@4c7, http://www.100md.com
文/赵忠斌 王萌)c@4c7, http://www.100md.com
注：图为“Q”为“季度”。)c@4c7, http://www.100md.com
图1：2002～2004年钙拮抗剂市场销售变化曲线图)c@4c7, http://www.100md.com
图2：2004年主要钙离子通道阻滞剂市场份额占有图)c@4c7, http://www.100md.com
图3：2002年第三季度～2004年第三季度钙拮抗剂类药销售金额流动年度增长率)c@4c7, http://www.100md.com
图4：钙拮抗剂中几个领先药物的销售金额变化图)c@4c7, http://www.100md.com
图5：钙拮抗剂类药物市场占有率变化图
(赵忠斌；王萌 )
当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂(CCB)、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物，在《1999年WHO/ISH高血压防治指南》和《2003年欧洲高血压防治指南》中均得到了肯定。钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,加之近年一些缓控释制剂陆续上市,减少了心血管不良反应事件的发生,受到临床医生和患者欢迎。近年在专业杂志上发表的有关钙拮抗剂的大型临床研究均证实，服用钙拮抗剂可使高血压患者获益。另有研究表明，钙拮抗剂在预防高血压引起的脑卒中方面有一定的优势。在一些活性药物对照的抗高血压大型临床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。r\$t(, 百拇医药
目前，国内主要使用的是第二代、第三代钙拮抗剂品种，它们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，具有高度的血管选择性、能扩张冠状动脉、改善侧支循环且维持时涑さ让飨杂诺恪?br> ■CCB领跑治疗高血压药物市场r\$t(, 百拇医药
钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，在治疗高血压药物市场中占很大份额，无论从品种数量还是年销售金额方面，钙拮抗剂近几年均位列第一。从近两年的销售金额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势(如图1)，仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度走低，出现了一个较为明显的低谷。r\$t(, 百拇医药
从2004年主要钙拮抗剂市场份额占有图上可以看出，排名前6位的品种依次为氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、地尔硫卓、氟桂利嗪。除了地尔硫卓、氟桂利嗪等几个品种外，目前应用最多的就是新的二氢吡啶类，应用数量和用药金额均占绝大多数。销售排名前几位均是外资或合资企业的产品，其中，大连辉瑞公司的氨氯地平(络活喜)自1999年起一直稳居降压药第一位，2003年该品种占同类药物市场31.2%的份额，2004年上升为35.4%；第二名硝苯地平2003年及2004年的销售金额占医院购药金额总量近25%的份额；第三名尼莫地平是由德国拜耳生产，阿斯利康的非洛地平缓释剂型保持在第四位(如图2)。r\$t(, 百拇医药
从制剂类型上看，目前钙拮抗剂的短效制剂用量在逐年下降，而具有半衰期长、具备24小时平稳血药浓度、服药方便等优点的长效品种氨氯地平和非洛地平的用量近年来始终占据前几位，原因是短效钙离子拮抗剂可能引发正常细胞癌变，导致血药浓度不稳定，可引起血压明显波动、增加心律失常和死亡率，且容易形成剂量依赖性。另外，近年上市的硝苯地平缓控释制剂也受到临床的广泛欢迎，其市场销售近年有了较大的增长，2004年流动年度增长率达到31.2%(见图3)。
■氨氯地平：医保品种“常青树”m5@3i, 百拇医药
氨氯地平是由辉瑞公司开发的新型长效1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂，该产品能抑制血管平滑肌的钙内流，有明显扩张外周动脉作用，是治疗Ⅰ、Ⅱ期高血压较理想的药物。m5@3i, 百拇医药
该药品的成功得益于它起效和缓，可以达到对高血压和心绞痛24小时稳定控制，具极佳的安全性和耐受性，每日一次的方便剂量，可避免短效制剂一日多次服药造成的血压波动对心、脑、肾等重要靶器官的损害，减少心血管不良反应事件的发生。由于氨氯地平在降压的同时可控制心肌缺血，改善心绞痛发生，并对心肌无负性肌力作用，所以对房室传导阻滞伴有高血压的病人，医生大都推荐使用此药。当心力衰竭病人合并患有高血压和心绞痛时，该药也为首选。2004年最新的临床研究结果显示，氨氯地平还具有抗动脉粥样硬化作用，能显著减少冠心病相关医疗费用。临床上苯磺酸氨氯地平为基础的降压药物组合在效果上好于传统的降压药物组合。m5@3i, 百拇医药
氨氯地平已被列为国家医保乙类目录，近几年的销售呈强劲增长态势(如图4)。2004年，该药的市场份额占到钙拮抗剂市场份额的三分之一强，与2003年相比，无论是销售金额还是市场份额都有明显的增长，流动年度增长率达到47.5%(如图3)，预计其销售额将会继续增长。可以说，拥有11年历史的氨氯地平，越来越显出“常青”本色。m5@3i, 百拇医药
在国内市场上，业绩独占鳌头的是外资品牌大连辉瑞的产品，而业绩较好的国内品种则是北京赛科药业和吉林天风制药的产品。m5@3i, 百拇医药
苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋体，与氨氯地平相比，它去掉了无活性的右旋氨氯地平，故副作用更小。苯磺酸左旋氨氯地平片由原国家药品监督管理局1999年批准上市，属于国家基本药物，被列为医保乙类品种，其市场销售强劲，2003年～2004年流动年度增幅高达80.2%。目前，国内生产厂家为吉林天风制药、石药集团欧意药业。m5@3i, 百拇医药
■硝苯地平：缓控释剂大行其道m5@3i, 百拇医药
硝苯地平是由拜耳公司开发的选择性钙离子通道阻滞剂，于1985年上市，多年来稳居全球畅销药行列。该品种价格较低，降压作用强大，是目前最常用的降压药物之一，但近两年国内短效硝苯地平的使用已在逐渐减少。m5@3i, 百拇医药
硝苯地平可以说是通过对产品进行二次开发来达到延长产品生命周期的一个十分成功案例。从一日需服用3～4次的普通片剂，发展到一日服2次的缓释剂，再到目前一日只需服用1次的控释片，剂型改造有效地对产品进行了二次开发，延长了品牌占有市场的周期。
新开发的硝苯地平缓控释剂，使血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显下降。该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合用药，可起协同作用，能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压靶器官的损害十分有益。由于国内厂家的产品市场价格相对较低，且能达到24小时平稳降压的目的，降压效果明显，故该剂型产品受到了医生和低收入高血压患者的广泛欢迎，其市场销售呈现持续性增长态势(如图4)，2004年流动年增长幅度达到31.2%(如图3)。hl:@, 百拇医药
硝苯地平缓释制剂主要生产企业是德国拜耳医药。国内产品生产厂家多达40多家，主要有北京石景山、上海天平、天津药物研究院、江苏扬子江、山东黄海和西安制药等企业。hl:@, 百拇医药
尼莫地平：老药新用再显身手hl:@, 百拇医药
尼莫地平属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，于20世纪80年代中期由德国拜耳公司首先推出。由于该药选择性扩张脑血管的疗效确切，几年之内便在世界范围内被广泛接受，国产尼莫地平也在20世纪90年代初上市。尼莫地平临床上主要用于预防和治疗蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、中风、偏头痛、高血压等。随对其着药理作用的深入研究，20世纪90年代以后，尼莫地平临床应用范围迅速扩展，用于治疗肝纤维化、突发性耳聋、银屑病、消化性溃疡、癫痫等十余种疾病。在与多种药物联合应用治疗疾病方面，尼莫地平更是大展身手，如可与华佗再造丸合用治疗脑梗塞，联合蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病神经病变等。hl:@, 百拇医药
2004年尼莫地平的医院销售金额与2003年相比基本持平，市场份额从2003年的16.2%下降到2004年的12.5%(如图5)。近几年的销售一直没有较明显的起色，市场较为平淡(如图4)。市场上的尼莫地平剂型多样，有片剂、注射液、胶囊、控释片、输液等，国内百余家企业生产该类产品。hl:@, 百拇医药
■地尔硫卓：国外上市超大剂量配方hl:@, 百拇医药
地尔硫卓属于非二氢吡啶类钙拮抗剂，可扩张外周血管，使血压降低，减轻心脏负荷，改善心肌能量代谢，扩张冠状动脉和侧枝血管，增加冠脉流量，改善缺血区血流，因此一直被广泛应用于心绞痛和高血压的长期治疗。2000年发表的NORDIL研究结果证实：地尔硫卓用于高血压基础治疗，对减少心血管事件发生具有与利尿剂和/或β阻滞剂同样的效果；对减少心血管并发症的发生明显优于二氢吡啶类钙拮抗剂。更令人信服的是，以地尔硫卓为基础治疗轻、中度高血压病，与以利尿剂/β阻滞剂为基础的常规疗法相比，前者的脑卒中发生率显著减少20%。这对于中国、日本等脑卒中高发国家高血压治疗具有重要的临床意义。另有研究表明，地尔硫卓适于更广泛的高血压患者使用，如合并糖尿病、心绞痛及有心肌梗死病史的高血压高危患者。近几年，该产品市场销售呈现缓慢的增长态势(如图4)。
2004年，FDA批准长效盐酸地尔硫卓治疗慢性稳定型心绞痛。据了解，美国新近还推出了一种地尔硫卓(Ⅰ)的360毫克超大剂量配方,用于治疗部分患有严重心脏疾病的高血压和心绞痛患者。)c@4c7, http://www.100md.com
目前国内有多种缓控释口服剂型产品上市，例如上海爱的发制药有限公司生产的盐酸地尔硫卓缓释微丸、广东百澳药业有限公司生产的盐酸地尔硫卓控释胶囊等。)c@4c7, http://www.100md.com
从整体市场销售和领先品种市场数据分析可以看出，钙拮抗剂药物的使用已经从短效向长效方向发展，剂型也从普通片剂胶囊向缓控释剂型靠拢。临床使用中积累的大量经验和国外大规模临床试验，使钙拮抗剂的临床用药日趋合理8?br>药物在治疗上充分体现了有效性、安全性和多样性等特点,与《1999年WHO/ISH高血压治疗指南》提出的降压治疗四项原则(小剂量、联合、长效、更换用药)相吻合。可以说，钙拮抗剂依然是临床上品种较多、应用较广泛的主流药物,相信在今后很长一段时间内,该类药物在高血压的治疗中仍将占有举足轻重的地位。)c@4c7, http://www.100md.com
文/赵忠斌 王萌)c@4c7, http://www.100md.com
注：图为“Q”为“季度”。)c@4c7, http://www.100md.com
图1：2002～2004年钙拮抗剂市场销售变化曲线图)c@4c7, http://www.100md.com
图2：2004年主要钙离子通道阻滞剂市场份额占有图)c@4c7, http://www.100md.com
图3：2002年第三季度～2004年第三季度钙拮抗剂类药销售金额流动年度增长率)c@4c7, http://www.100md.com
图4：钙拮抗剂中几个领先药物的销售金额变化图)c@4c7, http://www.100md.com
图5：钙拮抗剂类药物市场占有率变化图
(赵忠斌；王萌 )