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胃癌患者化疗的疑惑
http://www.100md.com 2005年5月20日
     一样做化疗,为何我没用?

    两患者的相同遭遇:老袁和老周是一起在医院接受治疗的病友,他们几乎在同一时间被确诊患有胃癌,均已处于晚期,并且肿块大小都差不多。

    两患者的相同治疗:他们同时在医院接受化学治疗,使用的化疗方案都是同一种类。

    两患者的不同结果:两个疗程下来,老袁体内的癌瘤没有变小,反而继续发展,老周体内的癌瘤则缩小50%以上。伴随着病情的进展,老袁几个月后离开人世,而老周则因为治疗效果明显,病情迅速缓解,一年过去了,现仍在与癌魔顽强斗争。

    患者家属的追踪调查:老袁的家人悲痛之余,感到非常困惑,为什么病情相似、治疗相似,疗效却迥然不同?他们开始怀疑医生治疗过程中有过失,但是调查后,却发现治疗上不存在任何过失。最后他们得到的解释是:相同的化疗方案并非对所有的患者都有效,一个化疗方案针对所 有的患者,化疗的结果可以从完全无效到完全缓解。在治疗前就确定患者是否对化疗敏感,这是目前医学上急待解决的问题之一。
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    肿瘤专家的困惑 30%的有效率:做还是不做? 其实,不光是老袁的家人,甚至连医生也在为化疗的有效率困惑。

    江苏省肿瘤医院一名化疗医师表示,尽管化疗是目前癌症治疗中最常用的手段之一,但半数以上的患者经过化疗后常常疗效不大,许多患者在花去巨额的化疗费用后,甚至毫无效果。

    但是,对于中晚期胃癌患者,医生在进行治疗时,往往只能首选化疗,因为他们也不知道化疗究竟对哪些病人不起作用。

    据统计,目前在胃癌化疗中,总有效率大约在30%左右,化疗下来,患者常常需要花费上万元,同时因为毒副作用比较大,对于没有疗效的患者来说,化疗之后,他们的病情和身体状况还可能恶化。

    最新研究结果

    胃癌化疗有效率与基因类型相关
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    江苏省肿瘤医院流行病室高长明研究员与内科陆建伟副主任医师领衔的研究小组,试图解开患者之间在化疗药物敏感性方面存在的个体差异。

    他们从2001年3月起,在国内外率先研究了亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型与胃癌化疗敏感性的关系。

    他们在江苏省肿瘤医院选取75例胃癌患者,这些患者在化疗前血常规、肝功能、肾功能均在正常范围,均使用最常用的“5-氟尿嘧啶”为基础的化疗方案进行治疗,22例病人体内癌瘤变小,28例病人癌瘤没有变化,25例病人癌瘤继续生长。这些胃癌患者,化疗总有效率为29.3%。

    对这些患者进行基因分析后,他们发现患者之间体内调节叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶基因的形态并不一致,分别为野生型、杂合型、变异型,化疗对这三种基因型的患者有效程度不一样。

    24例野生型基因携带患者中,只有2例化疗后病情缓解,无效率为91.7%;
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    33例杂合型患者中,化疗产生疗效的有5人,无效率为84.8%;

    18例变异型患者中,15例有疗效,有效率为83.3%,无效率只有16.7%。

    高长明表示,野生型、杂合型、变异型三种基因形态的酶活性依次降低,以前的研究已经表明,这三种基因形态携带者患胃癌的危险性依次升高,这次的研究则表明,化疗对这三种基因类型的胃癌患者来说,疗效则呈现明显的升高趋势。

    一个有趣的现象是,患胃癌危险性最高的人,化疗对他最有效,而患胃癌危险性最小的人,一旦患有胃癌,化疗则最没有效果。

    “这也说明,基因形态是一把双刃剑”,高长明表示,其他类型的癌症是不是也存在这种情况,他们已经开始研究。 重新审视“化疗赌博” 癌症治疗需要个体化

    化疗总有效率不高,但对医生来说,往往别无选择,因为化疗仍是癌症治疗最基本的手段之一。”
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    高长明告诉记者,医生无法在治疗前判定化疗对具体的患者是否有效,只能凭临床经验选择药物。“因为化疗的毒副作用很大,而且费用较高,如果没有疗效,患者不仅病情和身体状况恶化,而且经济损失巨大。”鼓楼医院一名化疗医师无奈地表示,化疗对癌症患者来说更像是一场赌博。

    “通过基因研究,揭示每个患者对化疗的敏感性程度,不仅可以使医生在治疗药物的选择上有更大的空间,同时可以提高用药的安全性。”

    高长明解释,如果一旦确定基因类型与化疗敏感性之间的关系,则可以为患者提供个体化的治疗方案。比如医院收治一个胃癌患者,可以先对他的基因类型进行测定,如果对某些化疗药物敏感性低,则可以选择其他手段进行治疗,或者改用对他有作用的药物进行化疗。这样癌症患者化疗的有效率和安全性就会大大提高,同时治疗花费也会更合理,这无疑会产生较大的社会效益和经济效益。但是,研究人员也表示,癌症个体化治疗,这是未来的希望之路,但就目前而言,不太可能实现,因为基因评估研究和药物开发都需要时间。也就是说,面对不同的癌症患者,医生在化疗时能选择的药物仍然非常有限,现在大家仍然不得不接受这样一个现实:即许多癌症患者化疗后,病情和身体状况恶化甚至提前走向死亡。
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    ■新闻附件

    化疗原理及毒副作用

    化疗是目前肿瘤治疗最常见的手段之一,一般是中晚期恶性肿瘤病人的首选治疗方式,治疗原理就是向患者体内注射化学药物,通过影响细胞的合成复制等,杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化。

    到目前为止,抗癌药物大多数缺乏选择性地杀伤癌细胞的作用,往往在杀伤癌细胞的同时,对正常的组织细胞产生一定影响和损伤,所以在产生治疗作用的同时,常伴有不同程度的不良反应。

    常见的不良反应如下:

    即刻反应,如过敏性休克、心律失常、注射部位疼痛;

    早期反应,恶心呕吐、发热、食欲减退、腹痛等过敏反应、流感样综合征及膀胱炎等;

    中期反应,出现骨髓抑制、白细胞及其它血细胞减少免疫功能受到抑制、皮肤和粘膜反应、口腔炎、腹泻、皮疹、脱发、末梢神经炎、神经反射消失等;

    延迟反应,常在数月内出现,如皮肤色素沉着,损伤人体重要器官或系统。患者化疗以后最常出现的并发症是感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。, http://www.100md.com