高血压治疗的进展
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几年来大规模临床实验雨后春笋般地大量发表,大大影响高血压的治疗。他们大多数发表于1997年JNC VI的发表之后,一般均支持后者的诸种建议。
高血压的非药物治疗
JNC VI比以前几版JNC更注重高血压的非药物治疗,尤其是 DASH(Dietary Approaches to Stop Hypertension,停止高血压的膳食方法)。膳食控制血压的传统建议是限益及减轻体重。但素食者一般血压低,且有一定的证据(虽然不一致)表明膳食补充钾、钙及饮对血压有益。DASH研究反映个合中有大量水果和蔬菜,膳食中的饱和脂肪酸化以低脂肪的奶制品,血压的降低多于其他的时会研究。DASH膳食中有大士的钾、钙和钱,但钠含量不低。这主要是由于试验对象自行烹调。除了它含有低脂肪奶制品外,DASH与大家推重为健康的理想肪食的地中海膳食相似,更令人注目的是DASH的益处不只是降低血压。目前(里昂膳食。心脏研究),一项人体试验研究介绍地中海膳食。其结果反映摄此种低生者心血管及病死亡率均降低。是一随访43738名男子的膳食矿物质摄量与脑卒中关系的前因性研究。它的结果进一步向接地证明DASH除降血压外还有其他益处。在8年随访期间, 钾、镁和纤维(但未包括销与钙)提量与脑卒中危险呈逆向关连。DASH膳食中的钾、镁和纤维的量与Health professionals study 的五档中最高一档的摄量相同。
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另外的一篇关于高血压非曲的治疗的研究是TDNE(Trials of nonpharmacologic Intervention in the Elderly)。虽然有证据说明年龄扶老的人可能业敏感,但大多数的限盐、减重对血压的影响研究的观察对象多为中年人,TONE则反映中等度限益及城重,使相当数量的高血压老人可以价取抗高血压药物。
较新的抗高血压药物优于β阻滞剂和利尿剂吗?
虽然JNC仍然推荐B阻滞剂和利尿剂用作第一线抗高血压药物,但较新的药物如各种ACE抑制剂及钙通递阻滞剂应用日多,目前占美国抗高血压处方的 55%。所持理由是它们更有效,病人耐受较好,但是否真的如此?但德国的一项名为HANE(病人随机分入四个治疗组:双氢克尿塞,氨酸心安,尼群地平,enalapril)的研究反映较新的药物未见控制血压较好或副作用较少)。双氢克尿塞和尼群地平两者用于老人优于年青人。该项研究结果支持下述观点:ACE抑制剂及钙通道阻滞剂等技新制剂治疗高血压的成功,与科学证明它们的优越性比较,较大成份是由于制荣公司的更有成效的推销。该项研究结果还指出,没有一种药用于所有病人效果均好。某个具体病人的治疗反应很难预告。
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大的问题当然是:这些较新的药物在预防心血管事件方面是否优于β阻滞剂及利尿剂?目前进行着多项大规模的临床试验可望回答此问题。其中最先发表的一项已在19%年6月在荷兰的阿姆司特丹举行的国际高血压学会上交流。(开搏遍预防研究)在瑞典及芬兰共观察5400例高血压病人,分利用开将通式以β阻滞剂和利尿剂为基础的通常诗疗。5年治疗后2组脑卒中及心肌梗死数近似,开博通似与β阻滞剂及利尿剂一样好,不优于或差于后者。
抗高血压药物与癌
几年前有作者提示服钙阻滞剂的病人发生病的危险增加,于是提出了降血压药影响癌的问题。现在格拉斯哥高血压诊所数据库的分析已否定了上述问题。该数据库收集他们20年来病、的用药记录和死因。有22对例病人服钙阻滞剂,2910例病人服其他抗高血压药。前者的癌的相对危险并不高于后者。此结果亦曾在1998年的阿姆斯丹失血压会议上公布。1559例服ACE抑制剂病人发生癌的危险较3648创服其他抗高血压药的病人抵25%。服 ACE抑制剂达3年者,危险更低。该诊所病人服ACE抑制剂发生癌的人数与一般人群相同。因为这是项四项性研究,上述结果不能证明ACE抑制剂保护人不发生癌,但肯定有此可能性。
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老年人高血压应如何治疗?
虽然β阻滞剂及利尿剂一直被推荐作为抗高血压的一线药物,但第 6版JNC已不推荐年龄较老的人服β阻滞剂。最近Messerli的一项分析支持此观点。他们分析了所有60岁以上高血压患者比较β阻滞剂及利尿剂预防脑卒中和心肌梗死的临床试验。分析的70项研究共观察16164例病人,利尿剂控制血压较好,2/3病人单股利尿剂血压恢复正常。而单服 p阻滞剂血压降至正常者仅1/3。取利尿剂者总死亡率降低( 14%),服 β阻滞剂者不降低。利尿剂降低发生脑卒中的概率39%,β阻滞剂26%,利尿剂减少心肌梗死26%,β阻滞剂无此作用。合并用此2种药物的病人,脑卒中及心肌梗死的降低介乎两者之中,不如利尿剂,但优于单独β阻滞剂。
SHEP(Systolic Hypertension in the elderly Program)首先肯定老年人服利尿剂的效果。它的进一步研究结果已发表。一项研究反映有尿毒症的病人(肌酐≤212μmol/1[2.4mg/dL])罹患率的降低实际上大于肾功能正常考。另一项研究反映SHEP中一个有糖尿病的高危亚组用以利尿剂为基础的治疗获益亦较多。Health Professionals Follow-up Study发现补充钾的高血压病人发生脑卒中的危险低于不补充者,提示服利尿制者应自由地补钾。
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JNC Ⅳ中争议最多的是关于钙阻滞剂用于老年人。这是基于欧洲收缩期高血压研究的结果( Sytolic Hypertension in Europe Study)。它比较积极治疗和安慰剂的效果,前者以尼群地平(一种双氢吡啶钙阻滞剂,不见于美国市场),需要时加服其他药。心血管病死亡减少27%,脑卒中数减少34%,心血管事件数减少31%。治疗组未见由治疗引起的副作用。发表的第二篇报告称反映治疗减少痴呆发生率1/2。
Ⅱ型糖尿病的高血压病人应如何治疗?
JNC 关于糖尿症的高血压病人的建议有两点:1. 有肾脏疾病临床证据的病人应服ACE抑制剂;2. 血压的控制要比非糖尿病者更为积极(目标血压(130/85mHg)。
一个意外的发现是与不用此药者比较,服开博通者似不那么易患糖尿病。此外,研究开始时有糖尿病者服开博通预防脑卒中及心肌梗死较优。另一项研究支持此结论。该研究的目的是比较一种长作用的钙通道阻断剂(nisoldipine)与一种ACE抑制剂(enalapril)在延缓糖尿病并发症方面的效果。主要的结果是服 enalapril者5年心肌梗死发生率明显低于服nisoldipine者,此结果与的结果一致。后者反映钙阻滞剂组的心脏事件率为ACE抑制剂组之2倍,虽然ACE抑制剂组的高血压较高。(UKPDS,英国糖尿病前瞻性研究)刚发现病人服atenolol和开搏通组的糖尿病和心血管并发症无差别。
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血压应降到什么程度?
血压应降低到什么程度?迄有争议。因为有些研究曾提示,血压降低过度(降低<87mmHg=可能增加心肌梗死的危险。称为J曲线。现在迄今最大的一项高血压治疗的临床试验,Hypertension Optimal Treatment(HOT)Study已提供了答案。19,000例高血压病人合并用药将舒张压降至下述的三个水平之一:85~90mmHg,80~85mmHg,< 80mmHg。主要的结论是:最佳的血压是138/83mmHg。血压降至此水平者危险降低,但进一步降低并不进一步增大种益。据此,研究结果不支持J曲线。
有 2项研究论及Ⅱ型糖尿病的血压控制问题。HOT研究检验一个有糖尿病的亚组,发现与非糖尿病人不同,UKPDS研究反映血压降低到最低的亚组的事件发生率最低。1148例的有Ⅱ型糖尿病的病人随记分入"松"或"紧"血压控制组。9年随访之末,"紧"组血压144/82mmHg,松的对照组154/87mmHg。血压控制"紧"组降低糖尿病及心血管并发症总发生率。虽然这两项研究的降压目标很不同,但支持INC Ⅵ版糖尿病人积极治疗高血压的建议。, 百拇医药
高血压的非药物治疗
JNC VI比以前几版JNC更注重高血压的非药物治疗,尤其是 DASH(Dietary Approaches to Stop Hypertension,停止高血压的膳食方法)。膳食控制血压的传统建议是限益及减轻体重。但素食者一般血压低,且有一定的证据(虽然不一致)表明膳食补充钾、钙及饮对血压有益。DASH研究反映个合中有大量水果和蔬菜,膳食中的饱和脂肪酸化以低脂肪的奶制品,血压的降低多于其他的时会研究。DASH膳食中有大士的钾、钙和钱,但钠含量不低。这主要是由于试验对象自行烹调。除了它含有低脂肪奶制品外,DASH与大家推重为健康的理想肪食的地中海膳食相似,更令人注目的是DASH的益处不只是降低血压。目前(里昂膳食。心脏研究),一项人体试验研究介绍地中海膳食。其结果反映摄此种低生者心血管及病死亡率均降低。是一随访43738名男子的膳食矿物质摄量与脑卒中关系的前因性研究。它的结果进一步向接地证明DASH除降血压外还有其他益处。在8年随访期间, 钾、镁和纤维(但未包括销与钙)提量与脑卒中危险呈逆向关连。DASH膳食中的钾、镁和纤维的量与Health professionals study 的五档中最高一档的摄量相同。
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另外的一篇关于高血压非曲的治疗的研究是TDNE(Trials of nonpharmacologic Intervention in the Elderly)。虽然有证据说明年龄扶老的人可能业敏感,但大多数的限盐、减重对血压的影响研究的观察对象多为中年人,TONE则反映中等度限益及城重,使相当数量的高血压老人可以价取抗高血压药物。
较新的抗高血压药物优于β阻滞剂和利尿剂吗?
虽然JNC仍然推荐B阻滞剂和利尿剂用作第一线抗高血压药物,但较新的药物如各种ACE抑制剂及钙通递阻滞剂应用日多,目前占美国抗高血压处方的 55%。所持理由是它们更有效,病人耐受较好,但是否真的如此?但德国的一项名为HANE(病人随机分入四个治疗组:双氢克尿塞,氨酸心安,尼群地平,enalapril)的研究反映较新的药物未见控制血压较好或副作用较少)。双氢克尿塞和尼群地平两者用于老人优于年青人。该项研究结果支持下述观点:ACE抑制剂及钙通道阻滞剂等技新制剂治疗高血压的成功,与科学证明它们的优越性比较,较大成份是由于制荣公司的更有成效的推销。该项研究结果还指出,没有一种药用于所有病人效果均好。某个具体病人的治疗反应很难预告。
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大的问题当然是:这些较新的药物在预防心血管事件方面是否优于β阻滞剂及利尿剂?目前进行着多项大规模的临床试验可望回答此问题。其中最先发表的一项已在19%年6月在荷兰的阿姆司特丹举行的国际高血压学会上交流。(开搏遍预防研究)在瑞典及芬兰共观察5400例高血压病人,分利用开将通式以β阻滞剂和利尿剂为基础的通常诗疗。5年治疗后2组脑卒中及心肌梗死数近似,开博通似与β阻滞剂及利尿剂一样好,不优于或差于后者。
抗高血压药物与癌
几年前有作者提示服钙阻滞剂的病人发生病的危险增加,于是提出了降血压药影响癌的问题。现在格拉斯哥高血压诊所数据库的分析已否定了上述问题。该数据库收集他们20年来病、的用药记录和死因。有22对例病人服钙阻滞剂,2910例病人服其他抗高血压药。前者的癌的相对危险并不高于后者。此结果亦曾在1998年的阿姆斯丹失血压会议上公布。1559例服ACE抑制剂病人发生癌的危险较3648创服其他抗高血压药的病人抵25%。服 ACE抑制剂达3年者,危险更低。该诊所病人服ACE抑制剂发生癌的人数与一般人群相同。因为这是项四项性研究,上述结果不能证明ACE抑制剂保护人不发生癌,但肯定有此可能性。
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老年人高血压应如何治疗?
虽然β阻滞剂及利尿剂一直被推荐作为抗高血压的一线药物,但第 6版JNC已不推荐年龄较老的人服β阻滞剂。最近Messerli的一项分析支持此观点。他们分析了所有60岁以上高血压患者比较β阻滞剂及利尿剂预防脑卒中和心肌梗死的临床试验。分析的70项研究共观察16164例病人,利尿剂控制血压较好,2/3病人单股利尿剂血压恢复正常。而单服 p阻滞剂血压降至正常者仅1/3。取利尿剂者总死亡率降低( 14%),服 β阻滞剂者不降低。利尿剂降低发生脑卒中的概率39%,β阻滞剂26%,利尿剂减少心肌梗死26%,β阻滞剂无此作用。合并用此2种药物的病人,脑卒中及心肌梗死的降低介乎两者之中,不如利尿剂,但优于单独β阻滞剂。
SHEP(Systolic Hypertension in the elderly Program)首先肯定老年人服利尿剂的效果。它的进一步研究结果已发表。一项研究反映有尿毒症的病人(肌酐≤212μmol/1[2.4mg/dL])罹患率的降低实际上大于肾功能正常考。另一项研究反映SHEP中一个有糖尿病的高危亚组用以利尿剂为基础的治疗获益亦较多。Health Professionals Follow-up Study发现补充钾的高血压病人发生脑卒中的危险低于不补充者,提示服利尿制者应自由地补钾。
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JNC Ⅳ中争议最多的是关于钙阻滞剂用于老年人。这是基于欧洲收缩期高血压研究的结果( Sytolic Hypertension in Europe Study)。它比较积极治疗和安慰剂的效果,前者以尼群地平(一种双氢吡啶钙阻滞剂,不见于美国市场),需要时加服其他药。心血管病死亡减少27%,脑卒中数减少34%,心血管事件数减少31%。治疗组未见由治疗引起的副作用。发表的第二篇报告称反映治疗减少痴呆发生率1/2。
Ⅱ型糖尿病的高血压病人应如何治疗?
JNC 关于糖尿症的高血压病人的建议有两点:1. 有肾脏疾病临床证据的病人应服ACE抑制剂;2. 血压的控制要比非糖尿病者更为积极(目标血压(130/85mHg)。
一个意外的发现是与不用此药者比较,服开博通者似不那么易患糖尿病。此外,研究开始时有糖尿病者服开博通预防脑卒中及心肌梗死较优。另一项研究支持此结论。该研究的目的是比较一种长作用的钙通道阻断剂(nisoldipine)与一种ACE抑制剂(enalapril)在延缓糖尿病并发症方面的效果。主要的结果是服 enalapril者5年心肌梗死发生率明显低于服nisoldipine者,此结果与的结果一致。后者反映钙阻滞剂组的心脏事件率为ACE抑制剂组之2倍,虽然ACE抑制剂组的高血压较高。(UKPDS,英国糖尿病前瞻性研究)刚发现病人服atenolol和开搏通组的糖尿病和心血管并发症无差别。
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血压应降到什么程度?
血压应降低到什么程度?迄有争议。因为有些研究曾提示,血压降低过度(降低<87mmHg=可能增加心肌梗死的危险。称为J曲线。现在迄今最大的一项高血压治疗的临床试验,Hypertension Optimal Treatment(HOT)Study已提供了答案。19,000例高血压病人合并用药将舒张压降至下述的三个水平之一:85~90mmHg,80~85mmHg,< 80mmHg。主要的结论是:最佳的血压是138/83mmHg。血压降至此水平者危险降低,但进一步降低并不进一步增大种益。据此,研究结果不支持J曲线。
有 2项研究论及Ⅱ型糖尿病的血压控制问题。HOT研究检验一个有糖尿病的亚组,发现与非糖尿病人不同,UKPDS研究反映血压降低到最低的亚组的事件发生率最低。1148例的有Ⅱ型糖尿病的病人随记分入"松"或"紧"血压控制组。9年随访之末,"紧"组血压144/82mmHg,松的对照组154/87mmHg。血压控制"紧"组降低糖尿病及心血管并发症总发生率。虽然这两项研究的降压目标很不同,但支持INC Ⅵ版糖尿病人积极治疗高血压的建议。, 百拇医药