艾滋病治疗研究逐步深入
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2月8日~11日，在美国旧金山市举行了第11届逆转录病毒与机会感染研讨会，有3000名临床医生、科研人员和专家等专业人士参与了此次会议，研究人员在会议上交流了近900篇论文与演讲稿。
■辣椒素可缓解疼痛
美国加州NeurogesX公司的研究人员JohnJermano报告，他们的一项初步研究表明，含有辣椒素的皮肤贴膏可以缓解HIV感染患者经常发生的多发性神经性疼痛。
在研究中有12人参加(男∶女为3∶1)，开始先用4%的局部麻醉剂利多卡因乳霜应用于患者的足部一小时。然后应用高浓度的辣椒素乳霜NGX-4010应用于足部一小时。这种贴片含有640微克/平方厘米的辣椒素。研究人员说，在12周后，疼痛(数字评分按11分计)从基线平均减轻50%。
作为主要研究者的纽约市Mt.西奈山医学院DavidSimpson博士表示，这些结果是令人兴奋的。他们正在做一项大型随机临床试验来进一步证实这些结果。如果试验证实这些结果，那么辣椒素将是第一种治疗与HIV感染相关的神经性疼痛
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的有效工具。
■与蛋白酶抑制剂相关的心脏病
美国加州Kaiser医学中心的传染病主任DanielKlein博士报告说，抗逆转录病毒治疗的主要药物蛋白酶抑制剂的应用与患者发生心脏病、心肌梗死之间可能相关。多元分析发现，蛋白酶抑制剂的应用是冠心病的一项独立危险因子，可能是药物直接作用的后果或是继发于高血脂症的结果。不过，Klein博士注意到，HIV感染本身就与患心脏病的二倍风险相关。
Klein博士及其同事回顾了北加州系统KaiserPermanente所有的HIV阳性患者(4762例)和10%HIV阴性患者(4252例)的记录，比较他们的心脏病与因心肌梗死住院的比率。对于所有的HIV阳性患者，冠心病事件发生率是6.3/千人年，而未感染组的冠心病事件发生率是3.0/千人年(差异具有统计学意义)。HIV感染者的心肌梗死率是3.7/千人年，未感染组为2.2/千人年(差异达显著水平)。
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Klein博士说，冠心病的风险与蛋白酶抑制剂应用持续时间相关，而心肌梗死则未显示出相似的关联。
■激酶抑制剂与HIV根治
美国Gilead科学公司科学家JosephHesselgesser博士报告说，通过应用细胞周期调节因子Cyclin依赖性激酶抑制剂选择性杀死感染HIV的细胞，达到生物学根除目的是可能的。Hesselgesser博士及其同事对几类已有报告能选择性杀伤HIV感染细胞的化合物，包括Cyclin依赖性激酶抑制剂进行了研究。
研究人员用HIV长期感染那些先前用未被感染的T细胞株，然后进行各种化合物杀死感染HIV的细胞的筛选。他们发现，一些Cyclin依赖性激酶抑制剂(包括两种嘌呤类似物，一种吡嗪衍生物和一种Paullone衍生物)具有相当的活性。
Hesselgesser博士说，将这些候选化合物转换成治疗药物的工作正在进行之中，其中一些的杀伤潜力看来是其他药物的100~200倍。
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■Enfuvirtide不会使血脂升高
澳大利亚新南Wales大学HIV流行病学与临床研究国家中心的JainChung博士说，他们采用CT扫描和双重能量X线吸光测定法(DEXA)来确定腹部的脂肪。他说，扫描和其他的表明，应用HIV融合抑制剂Enfuvirtide确实不会引起患者脂质的任何异常增加，而在长期应用抗逆转录病毒治疗的患者这是常见的。
美国芝加哥西北大学医学院传染病临床教授RobertMurphy博士说，Enfuvirtide的作用机制不会引起机体脂质的任何改变。因此这一研究结果证实原先所预期的。
■洛匹那韦可增高甘油三酯
加拿大多伦多综合研究所的科学家报告说，蛋白酶抑制剂治疗方案的差异可能导致HIV感染患者的甘油三酯水平更高，从而增加了某些并发症的危险。在这项国际性的多中心研究中，研究人员发现，HIV感染者如接受常规的基于洛匹那
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韦(Lopinavir)的治疗方案而不是基于沙奎那维(Saquinavir)治疗方案的话，甘油三酯水平会更高。
该研究所临床研究室与人类生理学资深科学家SharonWalmsley博士及其同事进行的这一研究，收集了324例患者，其中163例接受洛匹那韦/利托那韦(Ritonavir)治疗，161例接受沙奎那维/利托那韦治疗。在治疗4周和48周分别测定患者的胆固醇和甘油三酯水平。结果显示，随机接受洛匹那韦/利托那韦的患者在研究结束时甘油三酯水平平均上升29%，而接受沙奎那维/利托那韦的患者平均甘油三酯水平则没有增加。两组的总胆固醇水平稍有增加，没有明显差异。Walms鄄ley博士说，甘油三酯上升与胰腺炎的更大危险有关，并且可能与心脏病的危险增加有关。
■简化HIV治疗未获成功
美国北卡罗莱纳州Jemsek临床中心的奠基人JosephJemsek博士报告说，复杂的多种药物治疗方案仍然是目前清除HIV感染的主流，而试图简化的治疗方案可能不足以清除这些病毒。
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报告进行的这一试验用3种药物[去羟肌苷(Didanosine)，拉米夫定(Lamivudine)和特洛福韦(Tenofovir)]联合治疗，每天给药1次治疗HIV感染。结果表明，这一方案不仅不能将病毒水平降低到无法测定的水平，而且治疗还使患者的病毒发生变异，对患者接受其他治疗方案产生负面影响。Jemsek博士说，这3种核苷逆转录酶抑制剂药物每天1次给药治疗方案的应用，导致患者早期出现耐药的高发生率。在计划为期24个月试验期间，研究人员对患者进行仔细的监测。上述评价是在治疗6个月后进行的中间分析。
这一中间分析的结果并不令人兴奋。24例患者中只有1人的循环HIV滴度下降，但没有1例患者的病毒水平达到不能测出的水平。人们更为关注的是有20例患者出现的耐药现象：这些患者都出现称为M184I/V的共同变异。其中一半患者出现K65R变异，这是耐药的严重指征。
Jemsek博士说，虽然主要的原因目前还不清楚，但是这些发现与最近报告的其他三联核苷逆转录酶抑制剂治疗方案的结果一致，这进一步表明这样的治疗策略并不好。纽约市哥伦比亚大学传染病与流行学教授ScottHammer博士说，显然，我们可能对抗逆转录病毒治疗过分简单化了。, http://www.100md.com
■辣椒素可缓解疼痛
美国加州NeurogesX公司的研究人员JohnJermano报告，他们的一项初步研究表明，含有辣椒素的皮肤贴膏可以缓解HIV感染患者经常发生的多发性神经性疼痛。
在研究中有12人参加(男∶女为3∶1)，开始先用4%的局部麻醉剂利多卡因乳霜应用于患者的足部一小时。然后应用高浓度的辣椒素乳霜NGX-4010应用于足部一小时。这种贴片含有640微克/平方厘米的辣椒素。研究人员说，在12周后，疼痛(数字评分按11分计)从基线平均减轻50%。
作为主要研究者的纽约市Mt.西奈山医学院DavidSimpson博士表示，这些结果是令人兴奋的。他们正在做一项大型随机临床试验来进一步证实这些结果。如果试验证实这些结果，那么辣椒素将是第一种治疗与HIV感染相关的神经性疼痛
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的有效工具。
■与蛋白酶抑制剂相关的心脏病
美国加州Kaiser医学中心的传染病主任DanielKlein博士报告说，抗逆转录病毒治疗的主要药物蛋白酶抑制剂的应用与患者发生心脏病、心肌梗死之间可能相关。多元分析发现，蛋白酶抑制剂的应用是冠心病的一项独立危险因子，可能是药物直接作用的后果或是继发于高血脂症的结果。不过，Klein博士注意到，HIV感染本身就与患心脏病的二倍风险相关。
Klein博士及其同事回顾了北加州系统KaiserPermanente所有的HIV阳性患者(4762例)和10%HIV阴性患者(4252例)的记录，比较他们的心脏病与因心肌梗死住院的比率。对于所有的HIV阳性患者，冠心病事件发生率是6.3/千人年，而未感染组的冠心病事件发生率是3.0/千人年(差异具有统计学意义)。HIV感染者的心肌梗死率是3.7/千人年，未感染组为2.2/千人年(差异达显著水平)。
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Klein博士说，冠心病的风险与蛋白酶抑制剂应用持续时间相关，而心肌梗死则未显示出相似的关联。
■激酶抑制剂与HIV根治
美国Gilead科学公司科学家JosephHesselgesser博士报告说，通过应用细胞周期调节因子Cyclin依赖性激酶抑制剂选择性杀死感染HIV的细胞，达到生物学根除目的是可能的。Hesselgesser博士及其同事对几类已有报告能选择性杀伤HIV感染细胞的化合物，包括Cyclin依赖性激酶抑制剂进行了研究。
研究人员用HIV长期感染那些先前用未被感染的T细胞株，然后进行各种化合物杀死感染HIV的细胞的筛选。他们发现，一些Cyclin依赖性激酶抑制剂(包括两种嘌呤类似物，一种吡嗪衍生物和一种Paullone衍生物)具有相当的活性。
Hesselgesser博士说，将这些候选化合物转换成治疗药物的工作正在进行之中，其中一些的杀伤潜力看来是其他药物的100~200倍。
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■Enfuvirtide不会使血脂升高
澳大利亚新南Wales大学HIV流行病学与临床研究国家中心的JainChung博士说，他们采用CT扫描和双重能量X线吸光测定法(DEXA)来确定腹部的脂肪。他说，扫描和其他的表明，应用HIV融合抑制剂Enfuvirtide确实不会引起患者脂质的任何异常增加，而在长期应用抗逆转录病毒治疗的患者这是常见的。
美国芝加哥西北大学医学院传染病临床教授RobertMurphy博士说，Enfuvirtide的作用机制不会引起机体脂质的任何改变。因此这一研究结果证实原先所预期的。
■洛匹那韦可增高甘油三酯
加拿大多伦多综合研究所的科学家报告说，蛋白酶抑制剂治疗方案的差异可能导致HIV感染患者的甘油三酯水平更高，从而增加了某些并发症的危险。在这项国际性的多中心研究中，研究人员发现，HIV感染者如接受常规的基于洛匹那
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韦(Lopinavir)的治疗方案而不是基于沙奎那维(Saquinavir)治疗方案的话，甘油三酯水平会更高。
该研究所临床研究室与人类生理学资深科学家SharonWalmsley博士及其同事进行的这一研究，收集了324例患者，其中163例接受洛匹那韦/利托那韦(Ritonavir)治疗，161例接受沙奎那维/利托那韦治疗。在治疗4周和48周分别测定患者的胆固醇和甘油三酯水平。结果显示，随机接受洛匹那韦/利托那韦的患者在研究结束时甘油三酯水平平均上升29%，而接受沙奎那维/利托那韦的患者平均甘油三酯水平则没有增加。两组的总胆固醇水平稍有增加，没有明显差异。Walms鄄ley博士说，甘油三酯上升与胰腺炎的更大危险有关，并且可能与心脏病的危险增加有关。
■简化HIV治疗未获成功
美国北卡罗莱纳州Jemsek临床中心的奠基人JosephJemsek博士报告说，复杂的多种药物治疗方案仍然是目前清除HIV感染的主流，而试图简化的治疗方案可能不足以清除这些病毒。
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报告进行的这一试验用3种药物[去羟肌苷(Didanosine)，拉米夫定(Lamivudine)和特洛福韦(Tenofovir)]联合治疗，每天给药1次治疗HIV感染。结果表明，这一方案不仅不能将病毒水平降低到无法测定的水平，而且治疗还使患者的病毒发生变异，对患者接受其他治疗方案产生负面影响。Jemsek博士说，这3种核苷逆转录酶抑制剂药物每天1次给药治疗方案的应用，导致患者早期出现耐药的高发生率。在计划为期24个月试验期间，研究人员对患者进行仔细的监测。上述评价是在治疗6个月后进行的中间分析。
这一中间分析的结果并不令人兴奋。24例患者中只有1人的循环HIV滴度下降，但没有1例患者的病毒水平达到不能测出的水平。人们更为关注的是有20例患者出现的耐药现象：这些患者都出现称为M184I/V的共同变异。其中一半患者出现K65R变异，这是耐药的严重指征。
Jemsek博士说，虽然主要的原因目前还不清楚，但是这些发现与最近报告的其他三联核苷逆转录酶抑制剂治疗方案的结果一致，这进一步表明这样的治疗策略并不好。纽约市哥伦比亚大学传染病与流行学教授ScottHammer博士说，显然，我们可能对抗逆转录病毒治疗过分简单化了。, http://www.100md.com