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编号:10560081
乙型肝炎病毒基因分型的临床意义
http://www.100md.com 世界华消化杂志
     摘要

    虽然近年来对乙型肝炎病毒(HBV)基因组变异已进行了较为系统的研究,但仍有许多问题尚未解决. 目前研究的热点集中在HBV基因型的特点及临床意义和HBV聚合酶基因变异与核苷类似物耐药性的研究. 根据聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因型分型法,目前已将前-S基因分为A,B,C,D,E,F,G,H八种基因型. 现就HBV基因型分型方法,基因型与肝炎疾病的关系、预后以及与干扰素、拉米夫定等抗病毒疗效相关性的研究作一综述.

    0 引言

    我国是乙型肝炎发病大国,全球有3.5亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者,我国占三分之一,每年发病率在6 000万人次以上. 相关研究表明,HBV基因有着多种类型,不同的基因型之间存在着致病性上的差异,同时病毒基因变异可引起抗药性等不同的后果. 据了解,目前国内外传统的临床诊断方法无法检测病毒的基因型,以致于难以全面快速地反映HBV在者体内的感染状况,在临床上会表现为漏诊、盲目用药和延误治疗. 同时,目前一些实验室采用的基因检测方法由于周期长、手段复杂、费用高,无法做到临床推广. HBV基因型概念提出10 a来,国内外学者从流行病学、分子生物学、临床医学等方面对HBV基因型进行了大量的研究.

    1 HBV基因型及分型的方法

    HBsAg是HBV包膜的主要蛋白,根据其抗原性的不同,将其分为9个主要的血清型(HBsAg的亚型),即adw2,adw4,ayw1,ayw2,ayw3,ayw4,adrq+,adrq-和ayr. Okamoto et al [1]通过对HBV全基因序列比较后发现,血清亚型的区分并不能真正反应HBV基因组的差异. 认为HBV核苷酸序列差异≥8%可定为不同的基因型. 将18株不同血清型的病毒株分为4种基因型:A型(adw),B型(adw),C型(adw,adr,ayr),D型(ayw). 其中adw血清型核酸序列变异程度最大. 1992年Norder et al依据S基因序列的异质性发现了两种的基因型:E型和F型,补充并完善了HBV基因分型,将HBV分为6种. 经研究发现HBV基因型与血清型间的关系为A型(adw1,ayw2)、B型(adw1,ayw2)、C型(adr,ayr,adw2)、D型(ayw2,ayw3)、E型(ayw4)、F型(adw4). 不同的血清型可属同一基因型,而同一血清型可分布于不同的基因型. 因此,血清型并不能反映基因组的差异. 随后的研究证明,基因分型的方法较为正确[2-3].

    目前认为,HBV基因型比HBV基因组的概念更具有广泛的应用性 ......

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