我国发现先天性白内障家系新致病基因
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中国医药报
最近，哈尔滨医科大学附属二院眼科齐艳华教授领导的白内障遗传学研究小组，通过与中国医学科学院遗传实验室的黄尚志教授合作，首次发现了东北地区一个表现为核性的先天性白内障家系的致病基因——CRYBA1/A3基因。这一成果已在国际权威的《人类遗传学》杂志上发表。专家评价指出，上述研究成果对白内障的发病机理、诊断治疗、药物研发及对绘制中国人先天性白内障的遗传图谱做出了重要贡献。
先天性白内障是在胎儿发育过程中或出生后不久眼内晶状体出现混浊，为最主要的儿童致盲眼病。目前研究认为，遗传因素，也就是基因的突变是其主要致病原因。两年前，齐艳华教授在门诊病人中，偶然发现一家母女三人均患有表型一致的核性先天性白内障。经询问发现，这是一个连续四代24人中有14个患者的家系，并确定为常染色体显性遗传。此后齐艳华教授与中国医学科学院黄尚志教授等人合作，根据该家系的遗传特点、临床表型及先天性白内障的遗传学资料，进行了深入的遗传学研究。通过微卫星位点连锁分析方法，先后对目前已知的约18个候选基因进行了连锁分析。结果在D17S1294处找到了连锁关系，其正好是CRYBA1/A3基因的标记位点。经过克隆鉴定发现，该基因的第4外显子的第278-280核苷酸GGA缺失，此突变导致了其所编码的蛋白质第91位甘氨酸缺失，由此引发了白内障。至此，专家们找到了该家系的致病基因。
1998年，国外学者在一个印度人先天性白内障家系中，成功地发现其致病基因为CRYBA1。而齐艳华等人发现的
CRYBA1/A3基因，其改变不同于以往是一个新的突变——碱基缺失。CRYBA1/A3基因同时编码βA3和βA1两种晶体蛋白，CRYBA1/A3基因的前两个外显子编码该蛋白的氨基端，3~6号外显子编码该蛋白的关键功能区。因此该位点的病变，显著地影响了βA3/A1晶体蛋白的功能，进而导致白内障的发生。
齐艳华教授说，下一步他们将深入研究突变基因编码的蛋白质与野生型蛋白质的差异，以及突变蛋白的结构和功能，彻底剖析该基因突变引起晶状体混浊的机理，进行产前诊断，以预防这一家系中白内障患儿的出生。, http://www.100md.com
先天性白内障是在胎儿发育过程中或出生后不久眼内晶状体出现混浊，为最主要的儿童致盲眼病。目前研究认为，遗传因素，也就是基因的突变是其主要致病原因。两年前，齐艳华教授在门诊病人中，偶然发现一家母女三人均患有表型一致的核性先天性白内障。经询问发现，这是一个连续四代24人中有14个患者的家系，并确定为常染色体显性遗传。此后齐艳华教授与中国医学科学院黄尚志教授等人合作，根据该家系的遗传特点、临床表型及先天性白内障的遗传学资料，进行了深入的遗传学研究。通过微卫星位点连锁分析方法，先后对目前已知的约18个候选基因进行了连锁分析。结果在D17S1294处找到了连锁关系，其正好是CRYBA1/A3基因的标记位点。经过克隆鉴定发现，该基因的第4外显子的第278-280核苷酸GGA缺失，此突变导致了其所编码的蛋白质第91位甘氨酸缺失，由此引发了白内障。至此，专家们找到了该家系的致病基因。
1998年，国外学者在一个印度人先天性白内障家系中，成功地发现其致病基因为CRYBA1。而齐艳华等人发现的
CRYBA1/A3基因，其改变不同于以往是一个新的突变——碱基缺失。CRYBA1/A3基因同时编码βA3和βA1两种晶体蛋白，CRYBA1/A3基因的前两个外显子编码该蛋白的氨基端，3~6号外显子编码该蛋白的关键功能区。因此该位点的病变，显著地影响了βA3/A1晶体蛋白的功能，进而导致白内障的发生。
齐艳华教授说，下一步他们将深入研究突变基因编码的蛋白质与野生型蛋白质的差异，以及突变蛋白的结构和功能，彻底剖析该基因突变引起晶状体混浊的机理，进行产前诊断，以预防这一家系中白内障患儿的出生。, http://www.100md.com