盐酸米多君治疗直立性低血压29例临床报告
http://www.100md.com
H·Gnad，R.Burmucic等
关键词：米多君；女性压力性尿失禁
尿道括约肌功能性不全的恢复治疗主要有以下两种方法：①使尿道张力恢复正常和升高(药物治疗)；②骨盆底不全功能修复和悬带装置(悬带移植)。
α-拟交感神经药物可用于增加尿道张力。然而，以前的α-拟交感神经药物由于半衰期短和副作用大，其使用受到一定限制。动物实验和几项临床研究显示出α拟交感神经药米多君的疗效，但迄今为止尚无临床双盲研究的资料。本研究的目的是在一项双盲试验中对照研究米多君用于压力性尿失禁的疗效。
药理学
米多君在体内酶解后生成活性产物脱甘氨酸米多君。这种持续酶解过程相对于其它α-拟交感神经药物，其起效时间延迟，作用时间也延长。动物实验显示米多君口服后吸收完全，活性物质在尿道膀胱的黏膜和肌肉系统浓度尤其高，因此可有效增加对尿道张力的控制。
, http://www.100md.com
方法
试验设计
研究设计为双盲，参加研究的50例成年妇女患有Ⅰ度或Ⅱ度压力性尿失禁(根据Ingelmarn-Sundberg分类)和仅有初级或无膀胱悬带装置。
研究所用米多君或安慰剂为2.5mg胶囊,每天三次，疗程30天。服药前与服药后，患者根据试验方案进行检查。研究进行到50个方案时结束。
患者选择
患者从Graz的妇产科专科医院的妇科门诊部中选取。其他入选标准为无神经系统和心血管系统疾病，无严重代谢失调，无尿道感染，无尿失禁的手术治疗史。尿动力学参数通过Dise检查单位测量。在持续中速(50ml/min)滴注后，在一个两道导管Charr8激发试验下测定膀胱内压。Brown-Wickham方法用于控制在100ml灌注的膀胱的尿道压参数。
, 百拇医药
结果
共49例患者完成试验。米多君组26例，安慰剂组23例。米多君组平均年龄为42.5岁(29～59岁)，安慰剂组为45.7岁(30～58岁)。两组妇女的初期状态(普通病史，排尿习惯，妇科史，分娩，社会习惯，职业等)相似，具有可比性。
主要节制力
米多君组治疗前有8例Ⅰ度压力性尿失禁，16例Ⅱ度压力性尿失禁。治疗后16例(61.5%)变得完全有自制力，6例(23.1%)自制力时间延长，尿道渗漏减少，4例(15.4%)无明显变化。安慰剂组治疗前有2例Ⅰ度压力性尿失禁，21例Ⅱ度压力性尿失禁，1例患者由于不良反应，腹痛、腰痛、胃痛而中断治疗。治疗后，6例(27.3%)完全获得自制力，6例(27.3%)有改善，10例(45.4%)无变化(图1、表1)。图1为治疗后尿渗漏情况与治疗前比较
表1 两组治疗后尿渗漏改善情况
, http://www.100md.com
自制力的变化
米多君组
安慰剂组
例
%
例
%
渗漏终止
16
61.5
6
27.3
显著改善
, 百拇医药
6
23.1
-
-
轻微改善
-
-
6
27.3
无变化
4
15.4
10
45.4
, 百拇医药
恶化
-
-
-
-
米多君组治疗后患者排尿间隔时间延长，然而没有统计学的显著性差异。
尿动力学
排尿时间、最大尿流和排尿量两组之间无显著差异，所有患者皆无残留尿液。米多君组有效膀胱容量显著减小。
米多君组治疗后最大排出压显著增加，最大尿道闭合压上升3.4±0.80cmH2O，而安慰剂组则无变化(P<0.01)(图2)。图2为两组患者咳嗽时尿道闭合压(高、相等、低)和膀胱压治疗前后的比较及与初始状态比较的变化。
, http://www.100md.com
副作用
米多君组血压水平有一定上升(收缩压上升6.7±1.14mmHg，舒张压上升7.3±0.84mmHg)。安慰剂组未观察到血压上升现象。
米多君组患者副作用发生率为38.5%，安慰剂组为27.7%。两组中均有个别病例有精神性睡眠障碍(分别为3例和2例)，米多君组有2例心悸，1例毛发竖立。安慰剂组1例因不良反应退出研究。
讨论
另有几项有关米多君在妇女压力性尿失禁治疗中获得良好疗效的临床报道。在轻度压力性尿失禁患者中，Jonas取得了80%的治疗成功率。在一组尿道张力降低(骨盆底受损)患者中，Heidler和Kock用米多君治疗后获得了100%的临床改善率。
在本试验中，Ⅰ度和Ⅱ度压力性尿失禁患者服米多君后61.5%获得自制力，23.1%有临床改善。选用的剂量(2.5mg)在米多君组造成轻微的血压升高(收缩压：6.7±1.14mmHg，舒张压：7.3±0.84mmHg)；副作用为仅在个别病例中出现精神性睡眠障碍、心悸和毛发竖立。, http://www.100md.com
关键词：米多君；女性压力性尿失禁
尿道括约肌功能性不全的恢复治疗主要有以下两种方法：①使尿道张力恢复正常和升高(药物治疗)；②骨盆底不全功能修复和悬带装置(悬带移植)。
α-拟交感神经药物可用于增加尿道张力。然而，以前的α-拟交感神经药物由于半衰期短和副作用大，其使用受到一定限制。动物实验和几项临床研究显示出α拟交感神经药米多君的疗效，但迄今为止尚无临床双盲研究的资料。本研究的目的是在一项双盲试验中对照研究米多君用于压力性尿失禁的疗效。
药理学
米多君在体内酶解后生成活性产物脱甘氨酸米多君。这种持续酶解过程相对于其它α-拟交感神经药物，其起效时间延迟，作用时间也延长。动物实验显示米多君口服后吸收完全，活性物质在尿道膀胱的黏膜和肌肉系统浓度尤其高，因此可有效增加对尿道张力的控制。
, http://www.100md.com
方法
试验设计
研究设计为双盲，参加研究的50例成年妇女患有Ⅰ度或Ⅱ度压力性尿失禁(根据Ingelmarn-Sundberg分类)和仅有初级或无膀胱悬带装置。
研究所用米多君或安慰剂为2.5mg胶囊,每天三次，疗程30天。服药前与服药后，患者根据试验方案进行检查。研究进行到50个方案时结束。
患者选择
患者从Graz的妇产科专科医院的妇科门诊部中选取。其他入选标准为无神经系统和心血管系统疾病，无严重代谢失调，无尿道感染，无尿失禁的手术治疗史。尿动力学参数通过Dise检查单位测量。在持续中速(50ml/min)滴注后，在一个两道导管Charr8激发试验下测定膀胱内压。Brown-Wickham方法用于控制在100ml灌注的膀胱的尿道压参数。
, 百拇医药
结果
共49例患者完成试验。米多君组26例，安慰剂组23例。米多君组平均年龄为42.5岁(29～59岁)，安慰剂组为45.7岁(30～58岁)。两组妇女的初期状态(普通病史，排尿习惯，妇科史，分娩，社会习惯，职业等)相似，具有可比性。
主要节制力
米多君组治疗前有8例Ⅰ度压力性尿失禁，16例Ⅱ度压力性尿失禁。治疗后16例(61.5%)变得完全有自制力，6例(23.1%)自制力时间延长，尿道渗漏减少，4例(15.4%)无明显变化。安慰剂组治疗前有2例Ⅰ度压力性尿失禁，21例Ⅱ度压力性尿失禁，1例患者由于不良反应，腹痛、腰痛、胃痛而中断治疗。治疗后，6例(27.3%)完全获得自制力，6例(27.3%)有改善，10例(45.4%)无变化(图1、表1)。图1为治疗后尿渗漏情况与治疗前比较
表1 两组治疗后尿渗漏改善情况
, http://www.100md.com
自制力的变化
米多君组
安慰剂组
例
%
例
%
渗漏终止
16
61.5
6
27.3
显著改善
, 百拇医药
6
23.1
-
-
轻微改善
-
-
6
27.3
无变化
4
15.4
10
45.4
, 百拇医药
恶化
-
-
-
-
米多君组治疗后患者排尿间隔时间延长，然而没有统计学的显著性差异。
尿动力学
排尿时间、最大尿流和排尿量两组之间无显著差异，所有患者皆无残留尿液。米多君组有效膀胱容量显著减小。
米多君组治疗后最大排出压显著增加，最大尿道闭合压上升3.4±0.80cmH2O，而安慰剂组则无变化(P<0.01)(图2)。图2为两组患者咳嗽时尿道闭合压(高、相等、低)和膀胱压治疗前后的比较及与初始状态比较的变化。
, http://www.100md.com
副作用
米多君组血压水平有一定上升(收缩压上升6.7±1.14mmHg，舒张压上升7.3±0.84mmHg)。安慰剂组未观察到血压上升现象。
米多君组患者副作用发生率为38.5%，安慰剂组为27.7%。两组中均有个别病例有精神性睡眠障碍(分别为3例和2例)，米多君组有2例心悸，1例毛发竖立。安慰剂组1例因不良反应退出研究。
讨论
另有几项有关米多君在妇女压力性尿失禁治疗中获得良好疗效的临床报道。在轻度压力性尿失禁患者中，Jonas取得了80%的治疗成功率。在一组尿道张力降低(骨盆底受损)患者中，Heidler和Kock用米多君治疗后获得了100%的临床改善率。
在本试验中，Ⅰ度和Ⅱ度压力性尿失禁患者服米多君后61.5%获得自制力，23.1%有临床改善。选用的剂量(2.5mg)在米多君组造成轻微的血压升高(收缩压：6.7±1.14mmHg，舒张压：7.3±0.84mmHg)；副作用为仅在个别病例中出现精神性睡眠障碍、心悸和毛发竖立。, http://www.100md.com