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中国医学论坛报
编者按 借2004年全国心血管病学术会议在沈阳召开之际，高血压联盟“ARB科研与临床促进工作组(ASCC)”于10月28日举办了本次“ARB科研与临床心血管病学术研讨会”，戚文航、张维忠、孙宁玲、李勇、黄元铸、吕卓人和李新立等知名专家系统地阐述了肾素-血管紧张素系统(RAS)的研究进展及ARB在高血压治疗中的重要地位，从逆转左室肥厚、减少房颤、脑卒中和心衰治疗的发生等方面，报告了ARB在心血管病中的应用进展，并借助典型病例讨论，帮助医师掌握治疗策略的选择。
ARB与高血压患者脑卒中预防
上海瑞金医院 张维忠
控制高血压是预防脑卒中发生的最重要的策略之一。20世纪90年代的研究提示，对脑卒中的预防效果，主要取决于有效的血压控制，各种药物和方案之间虽有一定的差别，如利尿剂与钙通道阻滞剂减少脑卒中的作用比ACE抑制剂要好一些，但差别均在10%上下。
2001年LIFE研究结果的公布，使这一观念发生了革命性的变化。LIFE研究表明，在血压下降幅度相同的情况下，与以阿替洛尔为基础的方案相比，以氯沙坦为基础的治疗可以使患者的致死性和非致死性脑卒中的发生率进一步降低24.9%。这一结果在单纯老年收缩期高血压及合并糖尿病亚组分析中也得到证实。这就告诉我们，不同联合治疗方案在对脑卒中预防的效果上实际是有差异的。对差异背后的机制的认识，将对临床实践中具体病人的治疗策略选择产生明显的影响。
进一步的研究表明，氯沙坦预防脑卒中的作用，可能与其降压之外的效应有关。
氯沙坦对脑组织中的RAS有抑制作用。支持的证据主要有：自发性高血压大鼠，给予小剂量氯沙坦时，血压无明显降低，但脑卒中的发生却显著减少；ARB类药物能够穿透血脑屏障，而ACE抑制剂则不能；脑室内能预防脑卒中的发生；在成人脑组织中的不同区域有AT2、AT4存在，脑缺血时AT2、AT4上调，促进侧支循环形成，刺激神经元的修复和再生。
氯沙坦可以减少高血压病人房颤的发生。房颤病人中，有高血压病史者占2/3而脑卒中病人中，有房颤病史者占15%。LIFE研究结果显示，与以阿替洛尔为基础的方案相比，以氯沙坦为基础的治疗可以使高血压病人中新发房颤的病人数显著减少。
氯沙坦的代谢产物EX3179在分子结构上与消炎痛类似，可抑制血管紧张素Ⅱ引起的COX-2和 ICAM-1上调，显著降低PGF2α形成，抑制血小板的聚集。
氯沙坦治疗高血压预防脑卒中的优势主要有：降压作用起效缓慢、平稳、持久；治疗反应少又轻，治疗依从性好；改善脑组织对低灌注压的耐受；减轻微血管病变和神经元病变。
氯沙坦在预防脑卒中方面所表现出的优势受到了广泛重视。继LIFE研究之后，SCOPE、ACCESS及MOSE等研究进一步证实，ARB在降低非致死性脑卒中发生、或降低死亡率及心血管事件发生率等主要终点上均有显著效果。
这些证据表明，ARB降压治疗可以更显著地降低脑卒中的发生。这种更大的治疗益处除了来自更平稳的血压降低之外，还可能来自ARB对心血管的保护和对脑RAS系统的作用，对心血管危险的控制具有重要意义。
ARB与高血压患者脑卒中预防
上海瑞金医院 张维忠
控制高血压是预防脑卒中发生的最重要的策略之一。20世纪90年代的研究提示，对脑卒中的预防效果，主要取决于有效的血压控制，各种药物和方案之间虽有一定的差别，如利尿剂与钙通道阻滞剂减少脑卒中的作用比ACE抑制剂要好一些，但差别均在10%上下。
2001年LIFE研究结果的公布，使这一观念发生了革命性的变化。LIFE研究表明，在血压下降幅度相同的情况下，与以阿替洛尔为基础的方案相比，以氯沙坦为基础的治疗可以使患者的致死性和非致死性脑卒中的发生率进一步降低24.9%。这一结果在单纯老年收缩期高血压及合并糖尿病亚组分析中也得到证实。这就告诉我们，不同联合治疗方案在对脑卒中预防的效果上实际是有差异的。对差异背后的机制的认识，将对临床实践中具体病人的治疗策略选择产生明显的影响。
进一步的研究表明，氯沙坦预防脑卒中的作用，可能与其降压之外的效应有关。
氯沙坦对脑组织中的RAS有抑制作用。支持的证据主要有：自发性高血压大鼠，给予小剂量氯沙坦时，血压无明显降低，但脑卒中的发生却显著减少；ARB类药物能够穿透血脑屏障，而ACE抑制剂则不能；脑室内能预防脑卒中的发生；在成人脑组织中的不同区域有AT2、AT4存在，脑缺血时AT2、AT4上调，促进侧支循环形成，刺激神经元的修复和再生。
氯沙坦可以减少高血压病人房颤的发生。房颤病人中，有高血压病史者占2/3而脑卒中病人中，有房颤病史者占15%。LIFE研究结果显示，与以阿替洛尔为基础的方案相比，以氯沙坦为基础的治疗可以使高血压病人中新发房颤的病人数显著减少。
氯沙坦的代谢产物EX3179在分子结构上与消炎痛类似，可抑制血管紧张素Ⅱ引起的COX-2和 ICAM-1上调，显著降低PGF2α形成，抑制血小板的聚集。
氯沙坦治疗高血压预防脑卒中的优势主要有：降压作用起效缓慢、平稳、持久；治疗反应少又轻，治疗依从性好；改善脑组织对低灌注压的耐受；减轻微血管病变和神经元病变。
氯沙坦在预防脑卒中方面所表现出的优势受到了广泛重视。继LIFE研究之后，SCOPE、ACCESS及MOSE等研究进一步证实，ARB在降低非致死性脑卒中发生、或降低死亡率及心血管事件发生率等主要终点上均有显著效果。
这些证据表明，ARB降压治疗可以更显著地降低脑卒中的发生。这种更大的治疗益处除了来自更平稳的血压降低之外，还可能来自ARB对心血管的保护和对脑RAS系统的作用，对心血管危险的控制具有重要意义。