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张玉初1 孙秀君2
1顺德美的职工医院(528311)； 2顺德陈村医院
硝苯吡啶广泛用于高血压、心力衰竭和缺血性心脏病的治疗，我院自1993～1997年收治的慢性肾功能不全，肾性高血压120例中，使用硝苯吡啶治疗98例，其中5例诱发急性左心衰，发生率5.1%。现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组5例，男3例，女2例，年龄16～45岁，平均年龄32岁。
1.2 本组用药物前情况 5例均为慢性肾炎，慢性肾功能不全(尿毒症)，BP 24～18.3/13.3～17.3 kPa，服药前均无急性左心衰的临床表现，心肺正常，双下肢浮肿Ⅰ～Ⅱ°。血常规：Hb 66～110 g/L；尿常规：蛋白(+)～(+++)；血：BUN 22.85～39.27 mmol/L，CO2CP 30～50 mmol/L，血钾3.5～5.2 mmol/L，血钠135～150 mmol/L，血钙1.75～2.70 mmol/L。胸片：肺野清晰，心膈正常。ECG：IaVF、V3～5，可见不同程度ST段水平下移0.05～0.1 mV，未见心律失常。肝功能正常。用药前无发热及体力劳动史，亦无创伤及大量失血，控制摄钠及输液的量和速度，未合并使用其它一些负性肌力药物。
1.3 服药情况 4例用硝苯吡啶口服10 mg tid,另1例 10 mg bid口服后，均于第1次口服后30 min～24 h内(平均6 h)出现急性左心衰的症状和体征：咯白色或粉红色泡沫痰，肺部出现哮鸣音，胸闷，不能平卧等。BP 24～18.3/13～15.5 kPa，经停用硝苯吡啶，吸氧，使用强心利尿药等，处理后控制，1周后再次使用同等剂量，上述症状再次出现，减量后(5 mg，bid)除2例于服药的第3日出现一过性夜间阵发性呼吸困难外，其余3例无异常反应，BP 20～26.7/12～16 kPa。
2 讨论
硝苯吡啶可促进而不抑制房室结传导，因为应用的剂量较低(只有异博定、硫氮酮的1/10)，且由于血压下降而产生的反射性交感张力增加所致，另外，硝苯吡啶通过心脏的慢通道而引起直接抑制作用，大部分被它的外周血管舒张作用及其反射性交感激活的正性肌力作用所抵消。因此，硝苯吡啶的负性频率，肌力作用很小，但是有报道，少数患者在应用硝苯吡啶30 min后，出现缺血症状加重的情况，这种有害的效应可因心肌氧供需不平衡、产生过度的血压降低或因发生冠脉窃流所致，迄今很少见到硝苯吡啶诱发心衰的报道，仅有人提示在劳力性心绞痛患者合并应用硝苯吡啶和β-受体阻滞剂时须注意可能产生心力衰竭，最近有应用硝苯吡啶后出现钠潴留的报道。
硝苯吡啶口服后有90%以上被吸收，生物利用度在65%以上，口服用药后30 min可在血浆中测到药物，1～2 h出现血浆峰浓度，作用持续时间8～12 h，主要代谢途径在肝氧化为无药理活性的代谢产物，且长期用药无体内蓄积，代谢后的药物约有70%～80%由肾排除。其中90%在头24 h内由尿排除，仅有15%经胃肠道消除。血浆半衰期α相2.5～3 h，β相5 h。
此5例均系慢性肾功能不全，肾性高血压患者使用硝苯吡啶前无引起心衰的常见诱因，常规剂量(10 mg，tid)。
硝苯吡啶诱发心衰的可能机理为：①尿毒症者因硝苯吡啶加重本身存在的水钠潴留，致血管壁Na+含量增多，而使其外周血管扩张作用受限，不能有效抵消其通过心脏慢通道引起的直接抑制作用。另外，低钙血症加重该药抑制心肌兴奋收缩耦联中Ca2+的利用性，从而诱发心衰。②尿毒症者血中毒性物质的存在，使用硝苯吡啶后的心肌更易发生缺血和冠脉窃流，心脏尚存的部分代偿进一步损害。③尿毒症者本身房室结传导受损，而对硝苯吡啶增强敏感。④毒性物质对肝脏功能的损害，减少了硝苯吡啶的肝代谢，加之肾脏排泄功能减退，使血药浓度增高，加重了上述有害作用，减量后未再发生心衰也证实了此机理的可靠。
可见，尽管尿毒症者常规剂量使用硝苯吡啶诱发心衰仅为5.1%，但减量和延长时间后(5 mg,bid)能产生相似的降压效果，且减少了心衰发生的可能，故遇此类病人使用硝苯吡啶应小剂量为宜。
广东医学
GUANGDONG YIXUE
1999年 第20卷 第1期 No.1 Vol.20 1999
1顺德美的职工医院(528311)； 2顺德陈村医院
硝苯吡啶广泛用于高血压、心力衰竭和缺血性心脏病的治疗，我院自1993～1997年收治的慢性肾功能不全，肾性高血压120例中，使用硝苯吡啶治疗98例，其中5例诱发急性左心衰，发生率5.1%。现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组5例，男3例，女2例，年龄16～45岁，平均年龄32岁。
1.2 本组用药物前情况 5例均为慢性肾炎，慢性肾功能不全(尿毒症)，BP 24～18.3/13.3～17.3 kPa，服药前均无急性左心衰的临床表现，心肺正常，双下肢浮肿Ⅰ～Ⅱ°。血常规：Hb 66～110 g/L；尿常规：蛋白(+)～(+++)；血：BUN 22.85～39.27 mmol/L，CO2CP 30～50 mmol/L，血钾3.5～5.2 mmol/L，血钠135～150 mmol/L，血钙1.75～2.70 mmol/L。胸片：肺野清晰，心膈正常。ECG：IaVF、V3～5，可见不同程度ST段水平下移0.05～0.1 mV，未见心律失常。肝功能正常。用药前无发热及体力劳动史，亦无创伤及大量失血，控制摄钠及输液的量和速度，未合并使用其它一些负性肌力药物。
1.3 服药情况 4例用硝苯吡啶口服10 mg tid,另1例 10 mg bid口服后，均于第1次口服后30 min～24 h内(平均6 h)出现急性左心衰的症状和体征：咯白色或粉红色泡沫痰，肺部出现哮鸣音，胸闷，不能平卧等。BP 24～18.3/13～15.5 kPa，经停用硝苯吡啶，吸氧，使用强心利尿药等，处理后控制，1周后再次使用同等剂量，上述症状再次出现，减量后(5 mg，bid)除2例于服药的第3日出现一过性夜间阵发性呼吸困难外，其余3例无异常反应，BP 20～26.7/12～16 kPa。
2 讨论
硝苯吡啶可促进而不抑制房室结传导，因为应用的剂量较低(只有异博定、硫氮酮的1/10)，且由于血压下降而产生的反射性交感张力增加所致，另外，硝苯吡啶通过心脏的慢通道而引起直接抑制作用，大部分被它的外周血管舒张作用及其反射性交感激活的正性肌力作用所抵消。因此，硝苯吡啶的负性频率，肌力作用很小，但是有报道，少数患者在应用硝苯吡啶30 min后，出现缺血症状加重的情况，这种有害的效应可因心肌氧供需不平衡、产生过度的血压降低或因发生冠脉窃流所致，迄今很少见到硝苯吡啶诱发心衰的报道，仅有人提示在劳力性心绞痛患者合并应用硝苯吡啶和β-受体阻滞剂时须注意可能产生心力衰竭，最近有应用硝苯吡啶后出现钠潴留的报道。
硝苯吡啶口服后有90%以上被吸收，生物利用度在65%以上，口服用药后30 min可在血浆中测到药物，1～2 h出现血浆峰浓度，作用持续时间8～12 h，主要代谢途径在肝氧化为无药理活性的代谢产物，且长期用药无体内蓄积，代谢后的药物约有70%～80%由肾排除。其中90%在头24 h内由尿排除，仅有15%经胃肠道消除。血浆半衰期α相2.5～3 h，β相5 h。
此5例均系慢性肾功能不全，肾性高血压患者使用硝苯吡啶前无引起心衰的常见诱因，常规剂量(10 mg，tid)。
硝苯吡啶诱发心衰的可能机理为：①尿毒症者因硝苯吡啶加重本身存在的水钠潴留，致血管壁Na+含量增多，而使其外周血管扩张作用受限，不能有效抵消其通过心脏慢通道引起的直接抑制作用。另外，低钙血症加重该药抑制心肌兴奋收缩耦联中Ca2+的利用性，从而诱发心衰。②尿毒症者血中毒性物质的存在，使用硝苯吡啶后的心肌更易发生缺血和冠脉窃流，心脏尚存的部分代偿进一步损害。③尿毒症者本身房室结传导受损，而对硝苯吡啶增强敏感。④毒性物质对肝脏功能的损害，减少了硝苯吡啶的肝代谢，加之肾脏排泄功能减退，使血药浓度增高，加重了上述有害作用，减量后未再发生心衰也证实了此机理的可靠。
可见，尽管尿毒症者常规剂量使用硝苯吡啶诱发心衰仅为5.1%，但减量和延长时间后(5 mg,bid)能产生相似的降压效果，且减少了心衰发生的可能，故遇此类病人使用硝苯吡啶应小剂量为宜。
广东医学
GUANGDONG YIXUE
1999年 第20卷 第1期 No.1 Vol.20 1999