美满霉素治疗慢性前列腺炎
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(附102例临床观察)
程鸿鸣 李响 王有麒 唐科仕 张思孝
〔中图分类号〕R697+.33
〔文献标识码〕D
慢性前列腺炎是泌尿科常见的疾病，多发生于青壮年，临床治疗效果欠理想。近四年来，我们用美满霉素治疗此症在1000例以上，取得较好疗效。现就其中有复查、随访、资料较完整的102例报告如下：
1 资料与方法
1993年10月～1997年10月在门诊中用中美立达制药公司的美满霉素(1996年1月后主要用微囊缓释剂型)，治疗慢性前列腺炎102例，患者年龄为21～62岁，>50岁者只14例。疗程2周～10年，3月～12月者占79例。
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症状：同于一般论文及教科书所述表现：以会阴、下腹、睾丸、耻骨区的胀痛或不适及尿频、排尿痛或尿不尽感为最常见。不少患者有尿道溢液(滴白)，部分有腰骶部痛，少数有射精痛。久病不愈者常发展有焦虑、紧张、失眠等神经官能症症状。特别近年来，由于性传播疾病的增加，不少患者还可出现“恐惧性病综合症”的表现。本组中伴发附睾炎、非淋菌性尿道炎及早泄者较常见(22.4%，30/102例次)。伴发前列腺增生、淋菌尿道炎、阳萎、性欲减退者占少数(11.76%，12/102例)。
肛门指检：绝大多数前列腺大小正常、质地正常、稍硬或胀满，只少数不光滑或有小结节，伴有前列腺结石(钙化)者触摸可较硬，但触痛大多较轻。见表1。
表1.治疗前102例前列腺液常规检查结果
例数 阴性 少许 + ++ +++ ++++
项目
, 百拇医药
磷脂小体 0 8 34 45 15 0
白血球 0 7 36 33 18 9
脓细胞 9 26 32 23 11 1
1994年以来，我院用聚合酶链式反应(PCR)技术，用泌尿及男科学门诊的病原学DNA诊断，共3958例，其中因慢性前列腺炎作常见STD病原学检查共959例次。结果：淋球菌、沙眼衣原体、解脲支原体DNA的阳性率分别为：8.52%(22/258次)，15.35%(59/384次)、13.52%(43/317)，阳性率并不高。
治疗方法：均口服美满霉素(立达制药公司)100mg，1日三次，10～14天为一疗程。对于有眩晕等反应的改为200mg，每晚一次，或同时加用VB6口服。对STDPCR检查阳性者，用药均在二、三周以上，淋球菌阳性者还加用了丙磺舒1.0～1.5克/日。本组用药以10～20天者为最多，共75例占73.52%。有药达6周以上者9例，占8.82%。
, 百拇医药
全部患者均鼓励热水坐浴、忌酒、规律性生活等综合治疗。并常加用了普鲁苯辛、消炎痛、泌尿灵、竹林胺等非抗菌药物作症状治疗。12例曾在院外作过射频、微波等物理治疗但效果甚差。3例因前列腺增生、结石而最终行了TUR术(经尿道前列腺电切术)。
副作用：46例服药后无副作用。25例有轻微昏晕者，在改为睡前服0.2或加用VB6后，均可顺利用完疗程。其余29例(28.43%)有较明显副作用，包括：眩晕17例次、恶心8例次、食欲减退6例次、疲乏无力3例次及皮肤搔痒或药疹2例次，因副作用而停用药者6例。近年来，加服VB6和改变服药方法后眩晕等主要并发症已有缓解。由28.13%(9/32例)下降为18.57%(13/70例)。
2 结果
症状体征及前列腺液检查均有明显改善者为“显效”。共35例(占34.31%)；还有一些症状、或EPS尚未正常为“有效”，共46例(45.09%)；有改善但不显著为“微效”、共10例(9.80%)；均无改善者为“无效”，共11例(10.78%)；有效率为89.21%。停药后半年内复发5例，1年内复发7例。见表2。
, 百拇医药
表2.治疗后近期前列腺液(EPS)检查结果
例数 阴性 少许 + ++ +++ ++++
项目
磷脂小体 0 3 22 27 36 14
白细胞 21 37 38 12 3 1
脓细胞 56 23 15 6 2 0
从表1、2可见治疗后白细胞、脓细胞有明显减少，而磷脂小体逐渐有增加。
在治疗2周后用PCR法复检淋球菌、衣原体、支原体DNA的阴转率分别为95.57%、83.80%、78.13%。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 慢性前列腺炎是泌尿男性科最常见而难治的疾病之一，临床曾用过多种药物及疗法，效果均欠满意。主要是因前列腺外膜及腺上皮的屏障作用，使多种抗菌药物不能进入腺组织内，脂溶性差的药物在前列腺内又不易渗透扩散，均使药物不能发挥抗菌、杀菌的作用。此外，慢前炎的病原体除细菌外，还可是衣原体、支原体、病毒，非细菌性前列腺炎还受内分泌变态反应等因素的影响，使治疗更难奏效。所以治疗慢性、特别细菌性前列腺炎应选择敏感、能渗透深入前列腺上皮、并在组织中保持一定浓度的抗菌药物。
3.2 药物能否穿透前列腺屏障决定于它的脂溶性、溶解度(离解常数Pka)、血浆蛋白结合量及前列腺液的酸硷度(pH)。美满霉素恰好具备了以上需要的能力和特性。美满霉素(Minocycline、米诺霉素)为新一代半合成二甲胺四环素，易溶于脂质，脂溶性大于其他四环素。电离常数2.8～9.3，在血浆中20%～30%不被血浆蛋白结合[1、2]，用药0.1～0.2克后，前列腺和血浆中浓度可达3.81～4.16μg/克，尿中可达6.95μg/ml,均大大高于体内其他组织器官的浓度。药物进入前列腺亦较其他组织快，且慢前炎时腺内pH可>8.0，美满霉素的脂溶性和溶解度均很适于硷性的介质[3]。
, 百拇医药
四环素过去常用来治疗慢前炎，但Drach等从89例患者前列腺夜和尿液中分离出的213种细菌中，仅6种是对四环素敏感而对美满霉素耐药的。反之，76种四环素耐药的细菌均对美满霉素敏感。故用美满霉素治疗慢前炎比四环素肯定更有效。Panlson等的研究，慢前炎常见的致病菌如大肠杆菌、葡萄球菌或表皮葡萄球菌等，88%以上均对美满霉素敏感[4、5]。许多研究还证明美满霉素的疗效优于头孢氨苄等，可治愈50%左右的慢前炎[5]。我们在使用一、二疗程后有效率可达89.21%，临床上认为较明显优于其他抗菌药，且服用方便，经济上亦能为一般患者承受。
3.3 近年来发现慢性前列腺炎为非细菌性的有增多，病原体为衣原体、支原体及病毒等。我院3年多来用聚合酶链式反应(PCR)法，作前列腺液的淋菌、衣原体、支原体等检测于美满霉素治疗前后，共959例次。治疗前检出阳性率分别为8.52%、15.36%、13.52%，治疗后DNA阴转率分别达95.57%、83.80%及78.13%。本组同期内用美满霉素治疗的淋菌性(Gu)和非淋菌性尿道炎(NGu)100余例，疗效满意，PCR阴转率亦分别在95%和80%以上(见另文)。证明此药对淋菌和衣原体、支原体等也是快速、有效的抗菌素。文献中有报告，特别对青霉素耐药的菌株，美满霉素可优于壮观霉素等[6]。
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3.4 美满霉素的肝、肾毒性较少发生。长期大量用药皮肤、巩膜、牙齿可有着色性。但较常见的副作用还是美满霉素引起的暂时性内耳、半规管水肿等所致的头晕，其次为胃肠不适、恶心和皮疹等。本组亦约有28.43%的病例发生。在改变剂型为微囊缓释后，胃肠症状明显减少。眩晕则可用同时服用VB6或改变服药法为每日睡前服0.2克后，副作用即有明显改善。
作者单位：华西医科大学附属第一医院泌尿科
参考文献
1.Paulson，DF，et al：Jurol 1978；120：184.
2.Hensle，TW，et al：Jurol 1978；118：609.
3.Fair W，et al：Jurol 1978；120：695.
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4.Drach，CW：Urology 1979；14：237.
5.Paulson，DF，et al：Urology 1986；27：79.
6.Partrone，P，et al：Dermatologic 1984；168：300.
(1998-7-20收稿)
华西医学
WEST CHINA MEDICAL JOURNAL
1999年 第14卷 第1期 No.1 Vol.14 1999, 百拇医药
程鸿鸣 李响 王有麒 唐科仕 张思孝
〔中图分类号〕R697+.33
〔文献标识码〕D
慢性前列腺炎是泌尿科常见的疾病，多发生于青壮年，临床治疗效果欠理想。近四年来，我们用美满霉素治疗此症在1000例以上，取得较好疗效。现就其中有复查、随访、资料较完整的102例报告如下：
1 资料与方法
1993年10月～1997年10月在门诊中用中美立达制药公司的美满霉素(1996年1月后主要用微囊缓释剂型)，治疗慢性前列腺炎102例，患者年龄为21～62岁，>50岁者只14例。疗程2周～10年，3月～12月者占79例。
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症状：同于一般论文及教科书所述表现：以会阴、下腹、睾丸、耻骨区的胀痛或不适及尿频、排尿痛或尿不尽感为最常见。不少患者有尿道溢液(滴白)，部分有腰骶部痛，少数有射精痛。久病不愈者常发展有焦虑、紧张、失眠等神经官能症症状。特别近年来，由于性传播疾病的增加，不少患者还可出现“恐惧性病综合症”的表现。本组中伴发附睾炎、非淋菌性尿道炎及早泄者较常见(22.4%，30/102例次)。伴发前列腺增生、淋菌尿道炎、阳萎、性欲减退者占少数(11.76%，12/102例)。
肛门指检：绝大多数前列腺大小正常、质地正常、稍硬或胀满，只少数不光滑或有小结节，伴有前列腺结石(钙化)者触摸可较硬，但触痛大多较轻。见表1。
表1.治疗前102例前列腺液常规检查结果
例数 阴性 少许 + ++ +++ ++++
项目
, 百拇医药
磷脂小体 0 8 34 45 15 0
白血球 0 7 36 33 18 9
脓细胞 9 26 32 23 11 1
1994年以来，我院用聚合酶链式反应(PCR)技术，用泌尿及男科学门诊的病原学DNA诊断，共3958例，其中因慢性前列腺炎作常见STD病原学检查共959例次。结果：淋球菌、沙眼衣原体、解脲支原体DNA的阳性率分别为：8.52%(22/258次)，15.35%(59/384次)、13.52%(43/317)，阳性率并不高。
治疗方法：均口服美满霉素(立达制药公司)100mg，1日三次，10～14天为一疗程。对于有眩晕等反应的改为200mg，每晚一次，或同时加用VB6口服。对STDPCR检查阳性者，用药均在二、三周以上，淋球菌阳性者还加用了丙磺舒1.0～1.5克/日。本组用药以10～20天者为最多，共75例占73.52%。有药达6周以上者9例，占8.82%。
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全部患者均鼓励热水坐浴、忌酒、规律性生活等综合治疗。并常加用了普鲁苯辛、消炎痛、泌尿灵、竹林胺等非抗菌药物作症状治疗。12例曾在院外作过射频、微波等物理治疗但效果甚差。3例因前列腺增生、结石而最终行了TUR术(经尿道前列腺电切术)。
副作用：46例服药后无副作用。25例有轻微昏晕者，在改为睡前服0.2或加用VB6后，均可顺利用完疗程。其余29例(28.43%)有较明显副作用，包括：眩晕17例次、恶心8例次、食欲减退6例次、疲乏无力3例次及皮肤搔痒或药疹2例次，因副作用而停用药者6例。近年来，加服VB6和改变服药方法后眩晕等主要并发症已有缓解。由28.13%(9/32例)下降为18.57%(13/70例)。
2 结果
症状体征及前列腺液检查均有明显改善者为“显效”。共35例(占34.31%)；还有一些症状、或EPS尚未正常为“有效”，共46例(45.09%)；有改善但不显著为“微效”、共10例(9.80%)；均无改善者为“无效”，共11例(10.78%)；有效率为89.21%。停药后半年内复发5例，1年内复发7例。见表2。
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表2.治疗后近期前列腺液(EPS)检查结果
例数 阴性 少许 + ++ +++ ++++
项目
磷脂小体 0 3 22 27 36 14
白细胞 21 37 38 12 3 1
脓细胞 56 23 15 6 2 0
从表1、2可见治疗后白细胞、脓细胞有明显减少，而磷脂小体逐渐有增加。
在治疗2周后用PCR法复检淋球菌、衣原体、支原体DNA的阴转率分别为95.57%、83.80%、78.13%。
3 讨论
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3.1 慢性前列腺炎是泌尿男性科最常见而难治的疾病之一，临床曾用过多种药物及疗法，效果均欠满意。主要是因前列腺外膜及腺上皮的屏障作用，使多种抗菌药物不能进入腺组织内，脂溶性差的药物在前列腺内又不易渗透扩散，均使药物不能发挥抗菌、杀菌的作用。此外，慢前炎的病原体除细菌外，还可是衣原体、支原体、病毒，非细菌性前列腺炎还受内分泌变态反应等因素的影响，使治疗更难奏效。所以治疗慢性、特别细菌性前列腺炎应选择敏感、能渗透深入前列腺上皮、并在组织中保持一定浓度的抗菌药物。
3.2 药物能否穿透前列腺屏障决定于它的脂溶性、溶解度(离解常数Pka)、血浆蛋白结合量及前列腺液的酸硷度(pH)。美满霉素恰好具备了以上需要的能力和特性。美满霉素(Minocycline、米诺霉素)为新一代半合成二甲胺四环素，易溶于脂质，脂溶性大于其他四环素。电离常数2.8～9.3，在血浆中20%～30%不被血浆蛋白结合[1、2]，用药0.1～0.2克后，前列腺和血浆中浓度可达3.81～4.16μg/克，尿中可达6.95μg/ml,均大大高于体内其他组织器官的浓度。药物进入前列腺亦较其他组织快，且慢前炎时腺内pH可>8.0，美满霉素的脂溶性和溶解度均很适于硷性的介质[3]。
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四环素过去常用来治疗慢前炎，但Drach等从89例患者前列腺夜和尿液中分离出的213种细菌中，仅6种是对四环素敏感而对美满霉素耐药的。反之，76种四环素耐药的细菌均对美满霉素敏感。故用美满霉素治疗慢前炎比四环素肯定更有效。Panlson等的研究，慢前炎常见的致病菌如大肠杆菌、葡萄球菌或表皮葡萄球菌等，88%以上均对美满霉素敏感[4、5]。许多研究还证明美满霉素的疗效优于头孢氨苄等，可治愈50%左右的慢前炎[5]。我们在使用一、二疗程后有效率可达89.21%，临床上认为较明显优于其他抗菌药，且服用方便，经济上亦能为一般患者承受。
3.3 近年来发现慢性前列腺炎为非细菌性的有增多，病原体为衣原体、支原体及病毒等。我院3年多来用聚合酶链式反应(PCR)法，作前列腺液的淋菌、衣原体、支原体等检测于美满霉素治疗前后，共959例次。治疗前检出阳性率分别为8.52%、15.36%、13.52%，治疗后DNA阴转率分别达95.57%、83.80%及78.13%。本组同期内用美满霉素治疗的淋菌性(Gu)和非淋菌性尿道炎(NGu)100余例，疗效满意，PCR阴转率亦分别在95%和80%以上(见另文)。证明此药对淋菌和衣原体、支原体等也是快速、有效的抗菌素。文献中有报告，特别对青霉素耐药的菌株，美满霉素可优于壮观霉素等[6]。
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3.4 美满霉素的肝、肾毒性较少发生。长期大量用药皮肤、巩膜、牙齿可有着色性。但较常见的副作用还是美满霉素引起的暂时性内耳、半规管水肿等所致的头晕，其次为胃肠不适、恶心和皮疹等。本组亦约有28.43%的病例发生。在改变剂型为微囊缓释后，胃肠症状明显减少。眩晕则可用同时服用VB6或改变服药法为每日睡前服0.2克后，副作用即有明显改善。
作者单位：华西医科大学附属第一医院泌尿科
参考文献
1.Paulson，DF，et al：Jurol 1978；120：184.
2.Hensle，TW，et al：Jurol 1978；118：609.
3.Fair W，et al：Jurol 1978；120：695.
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4.Drach，CW：Urology 1979；14：237.
5.Paulson，DF，et al：Urology 1986；27：79.
6.Partrone，P，et al：Dermatologic 1984；168：300.
(1998-7-20收稿)
华西医学
WEST CHINA MEDICAL JOURNAL
1999年 第14卷 第1期 No.1 Vol.14 1999, 百拇医药