新型胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐
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多奈哌齐(Donepezil)是一种新型乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，用于轻至中度阿尔茨海默氏症(AD)的治疗。
■药理作用
本品能选择性抑制分解脑内神经递质的酶的活性，使脑内乙酰胆碱(ACh)量增加，补充脑细胞功能。临床试验显示，本品易通过血脑屏障且具有较高的选择性，对中枢AChE具有可逆性抑制作用，而不具有可能引起全身性不良反应的外周活性。该药的作用时间比他克林(全球第一个上市的AChEI)长，具有较好的耐受性。本品对AChE的抑制作用可达77%。在胆碱能功能低下的动物模型中，本品能显著改善其学习和记忆行为。
■药代动力学
本品口服3～4小时可达血峰浓度,代谢缓慢，3周治疗期中均处于稳态血浓度值。每天单剂量给药的极限半衰期为70小时。本品主要随尿排泄，少量由粪便排泄，未见有进入肝肠循环的报道。
■临床评价
一项涉及161例AD患者的随机双盲安慰剂对照试验中，12周治疗期后紧接着两周安慰剂消除期，结果显示本品对轻至中度AD的临床有效剂量为一天1次5毫克。在AD认知评定亚量表(ADAS-Cog)和小型精神状态试验评分(MMSE)中均有统计学意义的改善，并能在停药后的两周中仍维持此作用。研究者的临床总体印象变化评分(CGIC)显示本品治疗组患者的病情恶化人数较安慰剂组降低50%。
此外，在两项主要的多中心Ⅲ期临床研究中，900多例AD患者进行了为期24周的治疗，研究结果经ADAS-Cog评分和临床综合基础印象变化评分(CIBI-Cplus)显示，5～10毫克剂量治疗组患者较安慰剂组均有显著的改善。
■不良反应
腹泻、肌痛、呕吐、疲劳、失眠、头晕、肌痉挛为一般常见不良反应。应注意的是，室上性传导状态的患者、有胃溃疡史或有增加胃溃疡危险的患者、哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者、胆囊胆汁分泌紊乱或有突发性疾病患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
■药物相互作用
本品与神经肌肉阻滞剂、胆碱能或抗胆碱能制剂、麻醉剂等有相互作用。
理论上，本品可能与其它经CYP450同功酶代谢的药物有相互作用。但厂商声称，本品与茶碱、西咪替丁、华法令或地高辛无相互作用。体外实验显示，酮康唑和奎尼丁可抑制本品的代谢，但临床意义尚不明确。, 百拇医药
■药理作用
本品能选择性抑制分解脑内神经递质的酶的活性，使脑内乙酰胆碱(ACh)量增加，补充脑细胞功能。临床试验显示，本品易通过血脑屏障且具有较高的选择性，对中枢AChE具有可逆性抑制作用，而不具有可能引起全身性不良反应的外周活性。该药的作用时间比他克林(全球第一个上市的AChEI)长，具有较好的耐受性。本品对AChE的抑制作用可达77%。在胆碱能功能低下的动物模型中，本品能显著改善其学习和记忆行为。
■药代动力学
本品口服3～4小时可达血峰浓度,代谢缓慢，3周治疗期中均处于稳态血浓度值。每天单剂量给药的极限半衰期为70小时。本品主要随尿排泄，少量由粪便排泄，未见有进入肝肠循环的报道。
■临床评价
一项涉及161例AD患者的随机双盲安慰剂对照试验中，12周治疗期后紧接着两周安慰剂消除期，结果显示本品对轻至中度AD的临床有效剂量为一天1次5毫克。在AD认知评定亚量表(ADAS-Cog)和小型精神状态试验评分(MMSE)中均有统计学意义的改善，并能在停药后的两周中仍维持此作用。研究者的临床总体印象变化评分(CGIC)显示本品治疗组患者的病情恶化人数较安慰剂组降低50%。
此外，在两项主要的多中心Ⅲ期临床研究中，900多例AD患者进行了为期24周的治疗，研究结果经ADAS-Cog评分和临床综合基础印象变化评分(CIBI-Cplus)显示，5～10毫克剂量治疗组患者较安慰剂组均有显著的改善。
■不良反应
腹泻、肌痛、呕吐、疲劳、失眠、头晕、肌痉挛为一般常见不良反应。应注意的是，室上性传导状态的患者、有胃溃疡史或有增加胃溃疡危险的患者、哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者、胆囊胆汁分泌紊乱或有突发性疾病患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
■药物相互作用
本品与神经肌肉阻滞剂、胆碱能或抗胆碱能制剂、麻醉剂等有相互作用。
理论上，本品可能与其它经CYP450同功酶代谢的药物有相互作用。但厂商声称，本品与茶碱、西咪替丁、华法令或地高辛无相互作用。体外实验显示，酮康唑和奎尼丁可抑制本品的代谢，但临床意义尚不明确。, 百拇医药