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医学论坛报
在2004年TCT年会上，研究者报告了有关雷帕霉素洗脱支架(Cypher)的最新研究结果，再次证实了Cypher支架在处理各种各样不同病变时均能发挥强大效果，Cypher支架也再次成为与会者关注的焦点。随着DIABETES、ARTⅡ、BRIDGE以及E-SIRIUS等研究结果的公布，人们对于Cypher支架的应用前景充满希望。
Cypher支架用于糖尿病患者
DIABETES研究显示，Cypher支架对胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病患者同样受益
Cypher支架对胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病患者是否同样有效的争论由来已久，西班牙Sabat主持的DIABETES研究显示，Cypher支架对两组患者同样有效，其获益甚至可以与其他临床试验中非糖尿病患者相比。DIABETES是全球首个针对糖尿病患者的药物洗脱支架DES的随机临床试验， 149例糖尿病患者分别接受Cypher支架和金属裸支架治疗。术后9个月行冠脉血管造影定量评估，主要终点是支架内及节段内发生晚期管腔丢失，次要终点包括主要不良心脏事件(MACE)等。结果显示，9个月时与裸金属支架组相比，Cypher支架组心源性死亡、Q波和非Q波性心梗发生率无显著差异，而靶病变血运重建率TLR和MACE则显著降低(P<0.0001)；Cypher组再狭窄率为7.7%，裸支架组为33%。在晚期管腔丢失的程度上，Cypher对于口服降糖药物及胰岛素依赖的糖尿病患者同样有效，与裸金属支架组相比，分别降低了72%和99%(P<0.0001)。研究表明，Cypher支架可降低糖尿病患者的再狭窄率，减少晚期管腔丢失的发生，胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病患者同样受益。该试验结果支持在所有糖尿病患者中使用Cypher支架，为糖尿病患者PCI的支架选择提供了参考。
e-CYPHERSM注册研究提示Cypher支架在复杂血管病变和糖尿病患者中的良好效果
全球e-CYPHERSM注册研究共入选应用Cypher支架的15573例患者，显示6个月总体MACE仅为3.2%，在小血管病变<2.5 mm、长病变>30 mm、多支血管病变以及慢性完全闭塞病变CTO等亚组分析中，MACE也均小于5%。6个月总体TLR为1.2%，小血管病变组及长病变组均为1.5%，多支血管病变为1.7%。糖尿病亚组分析显示，糖尿病组(4149例)MACE为4.6%，其中胰岛素依赖者1378例为6.9%，心源性死亡者为1.77%；糖尿病组TLR率为1.7%，胰岛素依赖者为2.1%；胰岛素依赖及非胰岛素依赖型糖尿病患者在无TLR的生存率上无显著差异。e-CYPHERSM注册研究糖尿病亚组分析结果与相关临床试验的结论相似，均提示Cypher支架在糖尿病患者中的良好效果。
BRIDGE研究显示，糖尿病患者亚组应用Cypher支架疗效较好
BRIDGE是一项在法国进行的多中心的主要针对糖尿病患者的随机临床试验，观察应用Cypher支架的效果。共91个临床中心的642例患者(糖尿病患者96.8%)进入该项研究，糖尿病患者中非胰岛素依赖者68.1%，胰岛素依赖者31.9%，多支血管病变者73%，平均参考血管直径RVD2.8 mm，术后随访12个月。结果显示，6个月MACE为5.9%，12个月MACE为10.2%；6个月TLR为3.3%，12个月TLR为6.2%。BRIDGE研究结果较以往Cypher试验中有关糖尿病患者亚组的资料更为理想。
Cypher支架在糖尿病患者中得到广泛应用，基于其良好的安全性及有效性。荟萃分析e-CYPHERSM、BRIDGE、SIRIUS、E-SIRIUS及C-SIRIUS等研究的结果表明，Cypher支架安全有效，为其在糖尿病患者中的应用提供了强有力的依据。
Cypher支架用于复杂病变患者
ART Ⅱ6个月研究结果显示，Cypher支架对多支血管病变患者的疗效与CABG近似，不良事件发生率低
ART 研究入选1205例患者，600例分入冠脉介入(PCI)组，605例分入冠脉搭桥术(CABG)组。5年时随访到PCI组患者590例，CABG组584例。结果显示，两组5年生存率和复合终点无差异，但PCI组再次血运重建者较多。ARTⅡ研究是以ART CABG及ARTPCI(裸金属支架)试验数据作为对照的一项新的临床研究，比较在有多支血管病变的患者中应用Cypher支架与CABG的疗效。ARTⅡ研究的最新结果显示，在6个月随访期间，除高度复杂病变患者外，Cypher支架组与CABG组的MACE发生率相似6.4%对9%，但Cypher支架组靶血管血运重建率(TVR)较高。其中，ARTⅡ组的心源性死亡及脑血管事件发生率均为0.5%，而ARTⅠCABG及ARTⅠPCI组中分别为1.8%和1.2%以及2.3%和1.5%。3组心梗的发生率依次为0.7%、3.5%和4.5%。ARTⅡ组需再次行CABG或PCI者分别占1.6%和3.1%，而ARTⅠCABG及ARTⅠPCI组中则为0.5%和2.8%以及3.8%和7.8%。所有这些结果令人鼓舞，我们期待ARTⅡ研究的1年试验结果的公布。
E-SIRIUS研究证实，复杂病变患者应用Cypher将有明确获益。
SIRIUS研究是一项多中心、随机双盲临床试验。入选病例包括小血管病变、长病变及糖尿病(25%)，其中533例应用Cypher支架，525例应用裸金属支架。8个月随访结果表明，Cypher支架组和对照组的支架内再狭窄率ISR分别为2%和31.1%，节段内再狭窄率分别为9.2%和32.3%，MACE发生率分别为12.1%和23.9%。
E-SIRIUS研究是一项多中心、随机、双盲研究，入选标准比SIRIUS试验放宽，纳入更多小血管和长病变的病人，以及更多有临床特征包括吸烟和有急性心脏事件病史的病人，有更多病人置入多个支架或重叠支架。该研究在欧洲的35个医院进行，共筛选352例患者作为受试者，靶血管直径2.5～3.0 mm，病变长度15～32 mm。患者随机使用Cypher(175例)和裸金属支架(177例，对照组)治疗。术后随访2年，结果显示，裸金属支架组和Cypher组的1年无MACE的生存率为73.4%和91.4%；2年无MACE的生存率为70%和89.7%。Cypher组1年心血管事件发生率较裸金属支架组下降68%，2年下降66%。Cypher组1年TLR较裸金属支架组下降82%，2年下降81%。研究表明，对于小血管、长病变以及多支血管病变等复杂病变患者，应用Cypher将有明确获益。
Long-DES研究表明，Cypher支架对于一些复杂病变如超长病变等更具优势
韩国Long-DES 注册研究共入选581例长病变患者(>36 mm)，随机接受Cypher支架、紫杉醇洗脱支架或裸金属支架治疗，主要终点为节段内再狭窄，术后随访7个月。结果表明，Cypher组、紫杉醇洗脱支架组和裸金属支架组节段内晚期管腔丢失率为0.15%、0.56%和1.02%；3组支架内晚期管腔丢失率分别为0.27%、0.78%和1.35%；均有显著性差异。再狭窄方面，3组节段内再狭窄率分别为7.4%、21.3%和42.5%；ISR率分别为6.3%、16%和40.6%；也有显著性差异。研究还发现，虽然Cypher组靶血管处理前后绝对直径小于紫杉醇洗脱支架组，但其节段内及支架内晚期管腔丢失均少于后者，从而使其较后者有较低的再狭窄率。Cypher组TLR2.7%及MACE3.4%也低于紫杉醇洗脱支架组5.4%和6.0%，但无统计学差异。符合主要终点标准的患者在Cypher组占7.4%，长病变支架内丢失平均为0.27 mm；紫杉醇洗脱支架组达21.3%，长病变支架内丢失平均为0.78 mm。该研究似乎表明，Cypher支架对于一些复杂病变如超长病变等更具优势。
与会专家还强调了Cypher支架的操作因素对患者预后的影响。Bass教授指出，在PCI操作过程中应当重视DES的地理性缺失geographic miss问题。地理性缺失在PCI中较易发生，应当尽量避免支架未能完全覆盖斑块，支架间未重叠等。在DES的使用中还要注意支架的长度应覆盖并超过病变的全长，Abizaid教授认为，Cypher支架重叠并不会增加其对局部血管的损伤，也不影响其效用。 Lasaka教授则强调使DES扩张后充分贴壁的重要性，认为正确的操作方法可以改善患者的预后。Mario教授探讨了处理分叉病变的原则，认为狭窄小于30%的边支无需置入支架，而应用DES处理好主支血管病变。
已有的临床试验向我们充分展示了Cypher支架用于糖尿病患者、小血管病变、多支血管病变、超长病变，慢性闭塞病变、分叉病变以及支架内再狭窄病变等复杂病变的优势，随着更多研究的深入进行，我们有理由对以Cypher支架为代表的DES的应用前景充满信心。
Cypher支架用于糖尿病患者
DIABETES研究显示，Cypher支架对胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病患者同样受益
Cypher支架对胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病患者是否同样有效的争论由来已久，西班牙Sabat主持的DIABETES研究显示，Cypher支架对两组患者同样有效，其获益甚至可以与其他临床试验中非糖尿病患者相比。DIABETES是全球首个针对糖尿病患者的药物洗脱支架DES的随机临床试验， 149例糖尿病患者分别接受Cypher支架和金属裸支架治疗。术后9个月行冠脉血管造影定量评估，主要终点是支架内及节段内发生晚期管腔丢失，次要终点包括主要不良心脏事件(MACE)等。结果显示，9个月时与裸金属支架组相比，Cypher支架组心源性死亡、Q波和非Q波性心梗发生率无显著差异，而靶病变血运重建率TLR和MACE则显著降低(P<0.0001)；Cypher组再狭窄率为7.7%，裸支架组为33%。在晚期管腔丢失的程度上，Cypher对于口服降糖药物及胰岛素依赖的糖尿病患者同样有效，与裸金属支架组相比，分别降低了72%和99%(P<0.0001)。研究表明，Cypher支架可降低糖尿病患者的再狭窄率，减少晚期管腔丢失的发生，胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病患者同样受益。该试验结果支持在所有糖尿病患者中使用Cypher支架，为糖尿病患者PCI的支架选择提供了参考。
e-CYPHERSM注册研究提示Cypher支架在复杂血管病变和糖尿病患者中的良好效果
全球e-CYPHERSM注册研究共入选应用Cypher支架的15573例患者，显示6个月总体MACE仅为3.2%，在小血管病变<2.5 mm、长病变>30 mm、多支血管病变以及慢性完全闭塞病变CTO等亚组分析中，MACE也均小于5%。6个月总体TLR为1.2%，小血管病变组及长病变组均为1.5%，多支血管病变为1.7%。糖尿病亚组分析显示，糖尿病组(4149例)MACE为4.6%，其中胰岛素依赖者1378例为6.9%，心源性死亡者为1.77%；糖尿病组TLR率为1.7%，胰岛素依赖者为2.1%；胰岛素依赖及非胰岛素依赖型糖尿病患者在无TLR的生存率上无显著差异。e-CYPHERSM注册研究糖尿病亚组分析结果与相关临床试验的结论相似，均提示Cypher支架在糖尿病患者中的良好效果。
BRIDGE研究显示，糖尿病患者亚组应用Cypher支架疗效较好
BRIDGE是一项在法国进行的多中心的主要针对糖尿病患者的随机临床试验，观察应用Cypher支架的效果。共91个临床中心的642例患者(糖尿病患者96.8%)进入该项研究，糖尿病患者中非胰岛素依赖者68.1%，胰岛素依赖者31.9%，多支血管病变者73%，平均参考血管直径RVD2.8 mm，术后随访12个月。结果显示，6个月MACE为5.9%，12个月MACE为10.2%；6个月TLR为3.3%，12个月TLR为6.2%。BRIDGE研究结果较以往Cypher试验中有关糖尿病患者亚组的资料更为理想。
Cypher支架在糖尿病患者中得到广泛应用，基于其良好的安全性及有效性。荟萃分析e-CYPHERSM、BRIDGE、SIRIUS、E-SIRIUS及C-SIRIUS等研究的结果表明，Cypher支架安全有效，为其在糖尿病患者中的应用提供了强有力的依据。
Cypher支架用于复杂病变患者
ART Ⅱ6个月研究结果显示，Cypher支架对多支血管病变患者的疗效与CABG近似，不良事件发生率低
ART 研究入选1205例患者，600例分入冠脉介入(PCI)组，605例分入冠脉搭桥术(CABG)组。5年时随访到PCI组患者590例，CABG组584例。结果显示，两组5年生存率和复合终点无差异，但PCI组再次血运重建者较多。ARTⅡ研究是以ART CABG及ARTPCI(裸金属支架)试验数据作为对照的一项新的临床研究，比较在有多支血管病变的患者中应用Cypher支架与CABG的疗效。ARTⅡ研究的最新结果显示，在6个月随访期间，除高度复杂病变患者外，Cypher支架组与CABG组的MACE发生率相似6.4%对9%，但Cypher支架组靶血管血运重建率(TVR)较高。其中，ARTⅡ组的心源性死亡及脑血管事件发生率均为0.5%，而ARTⅠCABG及ARTⅠPCI组中分别为1.8%和1.2%以及2.3%和1.5%。3组心梗的发生率依次为0.7%、3.5%和4.5%。ARTⅡ组需再次行CABG或PCI者分别占1.6%和3.1%，而ARTⅠCABG及ARTⅠPCI组中则为0.5%和2.8%以及3.8%和7.8%。所有这些结果令人鼓舞，我们期待ARTⅡ研究的1年试验结果的公布。
E-SIRIUS研究证实，复杂病变患者应用Cypher将有明确获益。
SIRIUS研究是一项多中心、随机双盲临床试验。入选病例包括小血管病变、长病变及糖尿病(25%)，其中533例应用Cypher支架，525例应用裸金属支架。8个月随访结果表明，Cypher支架组和对照组的支架内再狭窄率ISR分别为2%和31.1%，节段内再狭窄率分别为9.2%和32.3%，MACE发生率分别为12.1%和23.9%。
E-SIRIUS研究是一项多中心、随机、双盲研究，入选标准比SIRIUS试验放宽，纳入更多小血管和长病变的病人，以及更多有临床特征包括吸烟和有急性心脏事件病史的病人，有更多病人置入多个支架或重叠支架。该研究在欧洲的35个医院进行，共筛选352例患者作为受试者，靶血管直径2.5～3.0 mm，病变长度15～32 mm。患者随机使用Cypher(175例)和裸金属支架(177例，对照组)治疗。术后随访2年，结果显示，裸金属支架组和Cypher组的1年无MACE的生存率为73.4%和91.4%；2年无MACE的生存率为70%和89.7%。Cypher组1年心血管事件发生率较裸金属支架组下降68%，2年下降66%。Cypher组1年TLR较裸金属支架组下降82%，2年下降81%。研究表明，对于小血管、长病变以及多支血管病变等复杂病变患者，应用Cypher将有明确获益。
Long-DES研究表明，Cypher支架对于一些复杂病变如超长病变等更具优势
韩国Long-DES 注册研究共入选581例长病变患者(>36 mm)，随机接受Cypher支架、紫杉醇洗脱支架或裸金属支架治疗，主要终点为节段内再狭窄，术后随访7个月。结果表明，Cypher组、紫杉醇洗脱支架组和裸金属支架组节段内晚期管腔丢失率为0.15%、0.56%和1.02%；3组支架内晚期管腔丢失率分别为0.27%、0.78%和1.35%；均有显著性差异。再狭窄方面，3组节段内再狭窄率分别为7.4%、21.3%和42.5%；ISR率分别为6.3%、16%和40.6%；也有显著性差异。研究还发现，虽然Cypher组靶血管处理前后绝对直径小于紫杉醇洗脱支架组，但其节段内及支架内晚期管腔丢失均少于后者，从而使其较后者有较低的再狭窄率。Cypher组TLR2.7%及MACE3.4%也低于紫杉醇洗脱支架组5.4%和6.0%，但无统计学差异。符合主要终点标准的患者在Cypher组占7.4%，长病变支架内丢失平均为0.27 mm；紫杉醇洗脱支架组达21.3%，长病变支架内丢失平均为0.78 mm。该研究似乎表明，Cypher支架对于一些复杂病变如超长病变等更具优势。
与会专家还强调了Cypher支架的操作因素对患者预后的影响。Bass教授指出，在PCI操作过程中应当重视DES的地理性缺失geographic miss问题。地理性缺失在PCI中较易发生，应当尽量避免支架未能完全覆盖斑块，支架间未重叠等。在DES的使用中还要注意支架的长度应覆盖并超过病变的全长，Abizaid教授认为，Cypher支架重叠并不会增加其对局部血管的损伤，也不影响其效用。 Lasaka教授则强调使DES扩张后充分贴壁的重要性，认为正确的操作方法可以改善患者的预后。Mario教授探讨了处理分叉病变的原则，认为狭窄小于30%的边支无需置入支架，而应用DES处理好主支血管病变。
已有的临床试验向我们充分展示了Cypher支架用于糖尿病患者、小血管病变、多支血管病变、超长病变，慢性闭塞病变、分叉病变以及支架内再狭窄病变等复杂病变的优势，随着更多研究的深入进行，我们有理由对以Cypher支架为代表的DES的应用前景充满信心。