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给血管消炎
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     心脏病并不仅仅是因为胆固醇偏高堵塞血管而引发的,很多时候危险来自于血管本身的炎症。阿瑟罗公司试图通过血管消炎来找到治疗心脏病的新方法。

    除了血管阻塞外,许多美国人还面临着血管肿胀的问题.立普妥(Lipitor)核舒降之(Zocor)等广普药物可帮助患者降低血液胆固醇,从而减少由心脏病和中风引发的死亡人数.但仅仅靠这些药物还远远不足以应付心血管的毛病,每年仍有94.6万美国人死于心血管疾病.”即使在自来水中加入这些药物,心血管疾病仍然是头号杀手。”美国克里夫兰医学中心(Cleveland Clinic)的心脏病专家尼森(Steven E. Nissen)说。

    外行人常认为心脏病是胆固醇堵塞了人体血管而引发的,就像管道中堵塞了油脂一样。然而半数心脏病患者的胆固醇并不高,这一事实使以上论调不攻自破。

    尽管降低胆固醇对心血管病人会有所裨益,但它并不能杜绝真正的危险—人体本身的炎症.血管壁肿胀会引起胆固醇斑破裂,并在这些粥状物的外围形成凝块,闭塞血管,使心脏缺氧并导致局部坏死。
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    这些可怕的事情可能在任何时候发生在任何人的身上。”是否罹患心脏病并不取决于闭塞面积的大小.某些看似正常的血管也有可能诱发心脏病。”位于美国乔治亚洲阿尔法利塔(Alpharetta)地区的阿瑟罗制药公司(AtheroGenics)的首席执行官麦德福(Russell Medford)说。

    医学上可采用多种方法来检测和治疗炎症。今年1月,美国心脏协会和疾病控制及预防中心建议医生对心脏病易患人群(例如高胆固醇或高血压者)增加一项C反应蛋白检测,这是一种心脏炎症检查方法.然而阿瑟罗这家小公司却声称它的药剂可通过减少炎症来延长生命。经过长达10年的研究,麦德福终于将其试验药品AGI-1067投入最后的临床试验阶段。

    今年夏天,该公司开始了一项耗费4,000万美元、为期两年、涉及4,000名病人德药品试验项目.除了让心脏病患者服用现有药物外,还给患者服用AGI-1067,观察该药是否能降低心脏病、中风及其它心血管疾病的死亡率,以及减少住院治疗的几率。尽管尚不能肯定AGI-1067能真正起作用,尼森等心脏病专家还是为该药提供了一个良好的试验机会。在现有的心血管药品中,立普妥今年的这一新药将为该公司带来每年上十亿美元的收入。
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    麦德福于1990年成为埃莫里大学(Emory University)的医学助理教授,此后,他开始了心血管药物方面的研究.当时,血管肿胀和炎症会引发心脏病这一概念仍十分新颖。没有人知道血管肿胀的原因是什么。麦德福和埃莫里大学的首席心血管专家亚历山大(R. Wayne Alexander)提出一个大胆的设想:因胆固醇附着在血管壁上的胶状物同样会引发血管炎症。

    多数时候,被称为”坏胆固醇”的低密度脂蛋白(LDL)并没多大坏处。它只有在真正的化学氧化过程中被附上电荷后才粘着在血管上,两位医生推断,通过阻塞氧化过程或许能够减少发炎反应,他们证实了这点,阻止氧化反应后便不再产生引起炎症的血管细胞黏附分子VCAM-1.然而,他们用来氧化反应的药剂对人体并不安全。

    1993年,在公司研究成果的几个月之后,麦德福和亚历山大在埃莫里大学校外创立了阿瑟罗公司,寻找一种可以阻止氧化过程的安全药物。1995年,为了能够全面负责新公司的运作,麦德福主动放弃了他在埃莫里大学能够获得的终身职务。
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    阿瑟罗公司从一开始就很幸运。市面上出现的一种药品与麦德福所需要的十分相似,这便是玛瑞恩公司(Marion Merrell Dow)的胆固醇治疗药品普罗布考(Probucol)。但普罗布考有些许副作用,它会破坏维持心律的电脉冲,因此从1995年开始便推出了市场。普洛布考还会减少被称之为”好胆固醇”的高密度脂蛋白(HDL),此外它也不能进入细胞中,这点无法满足麦德福的要求,因为某些氧化过程是在细胞膜内发生的。1996年阿瑟罗公司的药剂师对分子进行了重组,解决了这些问题,推出了一种新药AGI-1067。

    当时蒙特利尔心脏学院(Montreal Heart Institute)的心脏病专家塔迪夫(Jean-Claude Tardif)也在对普洛布考进行着自己的研究。塔迪夫在其发表于1997年>(New England Journal Medicine)中的一篇研究报告中指出,服用这种药物的患者血管重新阻塞的可能性不太大.但是他也知道普洛布考并非一种可行方案,他表示:“我们只是用它来证明一个概念。”塔迪夫和麦德福在佛罗伦萨召开的一次会议上一拍即合,并在附近的餐馆共进午餐时分享了他们的研究成果。
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    1999年,塔迪夫开始在300名接受过血管支架扩张手术的病人身上试验AGI-1067。该试验旨在发现这种药物是否具有普洛布考的效果,让病人的血管保持畅通。

    经过3年的漫长试验后,麦德福和塔迪夫初步证实了该药物的这一优点,同时未发现于普洛布考类似的副作用.当塔迪夫在病人的冠状动脉中插入超频探针时,他发现了一些更好的效果。服用AGI-1067的病人,即使在没有经过支架扩张的血管中胆固醇斑也很少。这意味着这种药品可治疗动脉硬化症,而在很长一段时间以来只有立普妥和舒降之有这种作用。

    在随后于与美国食品药物管理局(FDA)举行的一次会议上,阿瑟罗公司决定对塔迪夫和哈佛医学院教授菲佛(Marc Pfeffer)选定的4,000名病人实施了进一步试验。菲佛说:”这是一次激动人心的大规模投入。”

    拉扎德公司(Lazard)分析师圣迭克(Joel Sendek)看好阿瑟罗的机遇,同时也指出这一新试验大大超越了该公司的原定研究。要证明一种药物可延缓寿命比证明它可防止血管阻塞更为困难。阿瑟罗公司规模较小,除了7,400万美元资金外没有任何营收,它需要大型医药公司的支持。然而阿瑟罗与只要巨头先灵-葆雅公司(Schering-Plough)的合作已经告吹。麦德福表示部分原因是他希望尽快推动这一新药的面世,但先灵-葆雅却相对动作迟缓。, 百拇医药