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各种肾小球疾病临床表现虽各有差异,但多伴有程度不等的蛋白尿。近年的很多研究证明,蛋白尿程度与肾功能进展的速率有关,蛋白尿不仅是肾小球机能障碍的一个标志,而且它能相对独立于最初损伤,导致进行性肾实质损伤。上世纪80年代初,南京军区南京总医院副院长黎磊石院士等人报告用雷公藤治疗肾小球肾炎,对降低尿蛋白有显著疗效。这个结论经过20多年的实验研究及大量临床应用,现已被多数肾脏病学者所认可。近年来,对雷公藤的研究已深入到治疗蛋白尿的机理、致突变反应、雷公藤临床治疗剂量等三个方面。
■机理研究
保护和修复肾小球电荷屏障。采用阿霉素肾病大鼠,病理改变为微小病变,观察雷公藤的作用机理,结果显示雷公藤通过保护和修复肾小球基底膜涎蛋白,使肾小球基底膜的电荷屏障的完整性得以维持,从而降低了尿蛋白的排泄。此外,雷公藤多苷对肾病鼠肾小球多聚阴离子的丢失有显著抑制作用,其降低尿蛋白机理主要是通过保护和修复肾小球电荷屏障实现的。
改善肾小球机械屏障的损伤。以雷公藤多苷(1毫克·千克-1·天-1)治疗肾性蛋白尿患者,疗程两周,尿白蛋白排泄率和尿IgG排泄率用ELISA测定。结果雷公藤多苷对尿白蛋白排泄率无显著作用,而对尿IgG排泄率则显著性降低(P0.05),同时观察大鼠胚胎、肝脏、淋巴细胞染色体畸变率和微核发生率与对照组也无明显差异(P>0.05)。
■治疗蛋白尿的剂量
以雷公藤多苷为例,在临床多采用1毫克·千克-1·天-1这个“传统剂量”,有较好的耐受性。近年来,黎磊石等用“双倍剂量”雷公藤治疗肾脏病,减少蛋白尿,据报告取得了较好的疗效。但双倍剂量雷公藤的致突变实验及远期临床观察尚在进行中,有待进一步验证。
■机理研究
保护和修复肾小球电荷屏障。采用阿霉素肾病大鼠,病理改变为微小病变,观察雷公藤的作用机理,结果显示雷公藤通过保护和修复肾小球基底膜涎蛋白,使肾小球基底膜的电荷屏障的完整性得以维持,从而降低了尿蛋白的排泄。此外,雷公藤多苷对肾病鼠肾小球多聚阴离子的丢失有显著抑制作用,其降低尿蛋白机理主要是通过保护和修复肾小球电荷屏障实现的。
改善肾小球机械屏障的损伤。以雷公藤多苷(1毫克·千克-1·天-1)治疗肾性蛋白尿患者,疗程两周,尿白蛋白排泄率和尿IgG排泄率用ELISA测定。结果雷公藤多苷对尿白蛋白排泄率无显著作用,而对尿IgG排泄率则显著性降低(P0.05),同时观察大鼠胚胎、肝脏、淋巴细胞染色体畸变率和微核发生率与对照组也无明显差异(P>0.05)。
■治疗蛋白尿的剂量
以雷公藤多苷为例,在临床多采用1毫克·千克-1·天-1这个“传统剂量”,有较好的耐受性。近年来,黎磊石等用“双倍剂量”雷公藤治疗肾脏病,减少蛋白尿,据报告取得了较好的疗效。但双倍剂量雷公藤的致突变实验及远期临床观察尚在进行中,有待进一步验证。