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噬菌体 制服病菌的新武器
http://www.100md.com 中国中医药报
     抗生素耐药菌仍是常规抗菌感染治疗的一大障碍。近年来,美国、俄罗斯等国的研究人员认为:噬菌体有望成为人类制服病菌的新武器。

    噬菌体是一种只感染其他病毒或细菌细胞的病毒。与传统的抗生素治疗相比,噬菌体治疗有这样的优点:一般抗生素在治疗的同时也杀死了存在于小肠及生殖道中的有益细菌,破坏了人体内的生态平衡,促使其它病原体生长而致病,像酵母菌感染和腹泻就是抗生素常见的副作用。噬菌体是以特定的细菌菌株为靶标,可使患者免受因正常菌群被破坏而引起的副作用。噬菌体的另一优点是它们能够以指数生长,会紧随细菌增殖而生长、随细菌消失而消失。并且噬菌体还能在细菌进化的同时发生突变,即使细菌对一种噬菌体产生耐受,自然界还存在着大量的甚至能进攻更新的耐受菌的噬菌体种类。

    其实,早在数十年前,一些国家(尤其是前苏联等东欧等国家)对噬菌体的治疗性研究已被认为是成功的。比如,在1934年,美国科学家就报道了噬菌体疗法抗肠球菌感染的成功率可达80%。在波兰,医生们治疗金黄色葡萄菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌及大肠杆菌的成功率可达90%。俄罗斯科研人员正在试验的噬菌体疗法已对泌尿系统疾病和化脓性炎症取得了显著疗效。
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    然而,这项成功的疗法为何在很长时间内未被医学界所接受呢?原因是早期的科学家们使用不恰当的科学方法导致噬菌体疗法被误认为是失败的,这些错误的论证方法包括“误导安慰剂对照研究、从制剂中除去内毒素和在制剂中加入杀菌试剂后再证实噬菌体的生存力”。这种方法学的疏忽导致了错误的结论。

    如今,新的研究方法及成果纠正了过去的错误认识。研究证实,噬菌体能侵入细菌体并大量繁殖,使细菌细胞裂解。尽管在自然状态下,一种噬菌体只能杀灭特定种类的病菌,也就是说,已知的细菌种类的所有菌株不一定被某个噬菌体杀死。但现在人们可利用混合噬菌体来弥补,混合噬菌体可以覆盖大多数已知的可引致疾病的细菌菌株。比如,俄罗斯科研人员正在用基因技术对噬菌体进行改造,使其在进入人体后能攻击更多种类的病菌,经基因改造的噬菌体能使病菌细胞内生成毒蛋白,更有效地杀死病菌,这种新型噬菌体的疗效会更加持久。

    过去认为,噬菌体作为外源性蛋白质存在着在体内清除太快的缺点,这会影响疗效。不过,美国国立卫生研究所及国立癌症研究所现合作开发出的“系列病原体培育法”,可以分离长期循环的噬菌体菌株。这些由系列病原体培育法产生的长期循环的噬菌体与衍生而来的野生型噬菌体相比,在治愈致命性菌血症动物方面的效果更明显。专家认为,长期循环的噬菌体对病菌清除率高,作为一种治疗剂,它们克服了野生型菌株太易被快速清除、以致没有时间到达并杀死感染细菌的缺点。2001年在美国洛杉矶召开的全美微生物学会年会上,有关科学家公布的多项临床试验的数据均表明噬菌体能抓住各种耐受抗生素的细菌,从而使噬菌体疗法得到认可。

    专家指出,虽然处方给予噬菌体注射剂或丸剂还不能马上普及应用,目前人们只是还不清楚体内产生的大量噬菌体是否会对人体正常细胞产生不利影响。俄国科学家打算提取噬菌体在杀菌过程中的有效成分——细菌素,让其直接攻击病菌,避免人体正常细胞和有益细菌受到破坏。他们预测:2~3年后有望将完善的噬菌体疗法用于临床治疗。, 百拇医药