类花生四烯酸物质对肾脏钠离子的转运作用
http://www.100md.com
中国食品药品网
肾脏通过肾小管对钠、钾、氯等离子的转运，与高血压、肾小管酸中毒和药物的排泄密切相关。提高对该转运机制的认识，对开发、研制上述疾病的治疗药物及其药物代动力学研究，具有极为重要的意义。来自美国纽约医学院药理科的王文辉教授，在研讨会中报告了他的最新研究成果——“类花生四烯酸物质对肾脏钠离子转运的作用研究”。
王文辉教授介绍，类花生四烯酸物质是花生四烯酸的代谢产物，花生四烯酸在体内主要通过三种途径产生类花生四烯酸物质：通过环氧化酶作用产生前列腺素；通过脂氧化酶作用产生5-羟基廿碳四烯酸、8-羟基廿碳四烯酸、12-羟基廿碳四烯酸、15-羟基廿碳四烯酸等，并最终产生白三烯；通过细胞色素P450单氧化酶产生19-羟基廿碳四烯酸、20-羟基廿碳四烯酸。大量的研究已表明，类花生四烯酸物质对肾脏的离子转运具有重要的调节作用。例如，已经证实前列腺素PGE2具有抑制肾小管上皮细胞氯离子和碳酸氢盐的转运、抑制肾小管髓畔升枝粗短70PS钾通道、抑制家兔皮质集合管钠通道的作用。
目前有关类花生四烯酸物质对肾脏离子转运的调节作用的研究，主要集中在探讨花生四烯酸通过细胞色素P450单氧化酶产生的19-羟基廿碳四烯酸、20-羟基廿碳四烯酸对肾脏离子转运的调节作用。已有研究表明，19-羟基廿碳四烯酸、20-羟基廿碳四烯酸在近端肾小管和肾小管髓畔升枝粗短的钠离子转运中具有重要的调节作用。但最新的研究发现，花生四烯酸还可通过细胞色素P450环氧化酶产生11-环氧二十碳三烯酸、12-环氧二十碳三烯酸等类花生四烯酸物质；细胞色素P450环氧化酶在高血压的发病机制中具有重要的作用——缺失细胞色素P450环氧化酶活性的转基因鼠，可发生钠敏感性高血压。但长期以来，对于细胞色素P450环氧化酶是否通过其催化产生的11-环氧二十碳三烯酸、12-环氧二十碳三烯酸使肾小管钠离子转运出现障碍而导致高血压，人们并不清楚。
王文辉教授报告，他领导的课题组，采用单通道膜片钳及分子生物学等技术，发现11-环氧二十碳三烯酸、12-环氧二十碳三烯酸对皮质集合管上皮细胞钠通道具有抑制作用，可使钠离子转运出现障碍。他们的研究进一步证实了细胞色素P450环氧化酶活性缺失导致钠敏感性高血压的分子机制。
该项研究加深了人们对肾脏离子转运机制的认识，更重要的是为抗高血压药物靶点的选择，奠定了重要的理论基础。, 百拇医药
王文辉教授介绍，类花生四烯酸物质是花生四烯酸的代谢产物，花生四烯酸在体内主要通过三种途径产生类花生四烯酸物质：通过环氧化酶作用产生前列腺素；通过脂氧化酶作用产生5-羟基廿碳四烯酸、8-羟基廿碳四烯酸、12-羟基廿碳四烯酸、15-羟基廿碳四烯酸等，并最终产生白三烯；通过细胞色素P450单氧化酶产生19-羟基廿碳四烯酸、20-羟基廿碳四烯酸。大量的研究已表明，类花生四烯酸物质对肾脏的离子转运具有重要的调节作用。例如，已经证实前列腺素PGE2具有抑制肾小管上皮细胞氯离子和碳酸氢盐的转运、抑制肾小管髓畔升枝粗短70PS钾通道、抑制家兔皮质集合管钠通道的作用。
目前有关类花生四烯酸物质对肾脏离子转运的调节作用的研究，主要集中在探讨花生四烯酸通过细胞色素P450单氧化酶产生的19-羟基廿碳四烯酸、20-羟基廿碳四烯酸对肾脏离子转运的调节作用。已有研究表明，19-羟基廿碳四烯酸、20-羟基廿碳四烯酸在近端肾小管和肾小管髓畔升枝粗短的钠离子转运中具有重要的调节作用。但最新的研究发现，花生四烯酸还可通过细胞色素P450环氧化酶产生11-环氧二十碳三烯酸、12-环氧二十碳三烯酸等类花生四烯酸物质；细胞色素P450环氧化酶在高血压的发病机制中具有重要的作用——缺失细胞色素P450环氧化酶活性的转基因鼠，可发生钠敏感性高血压。但长期以来，对于细胞色素P450环氧化酶是否通过其催化产生的11-环氧二十碳三烯酸、12-环氧二十碳三烯酸使肾小管钠离子转运出现障碍而导致高血压，人们并不清楚。
王文辉教授报告，他领导的课题组，采用单通道膜片钳及分子生物学等技术，发现11-环氧二十碳三烯酸、12-环氧二十碳三烯酸对皮质集合管上皮细胞钠通道具有抑制作用，可使钠离子转运出现障碍。他们的研究进一步证实了细胞色素P450环氧化酶活性缺失导致钠敏感性高血压的分子机制。
该项研究加深了人们对肾脏离子转运机制的认识，更重要的是为抗高血压药物靶点的选择，奠定了重要的理论基础。, 百拇医药