脉络宁注射液预防急性缺血性心脑血管病的临床试验研究
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健康报
为进一步验证脉络宁注射液在预防缺血性心脑血管疾病发生和再发方面的作用，1998年末，在我国心脑血管疾病的高发区河南省，有关部门专门成立了脉络宁预防急性缺血性心脑血管病临床科研协作中心，开展了“跨世纪的万人大病历工程”，在预防医学领域开创了心脑血管疾病中医药防治的先河。历时3年，这项跨世纪工程已经完成。河南省人民医院、医药卫生报社、郑州大学第一附属医院、郑州大学第二附属医院以及金陵药业股份有限公司技术中心工作人员对这一课题进行了系统的总结，并做了如下报道。
近年来，有人认为，每年春、秋两季各静脉滴注一个疗程脉络宁注射液，可以预防心肌梗死、脑梗死等缺血性心脑血管疾病的发生与再发。因此，一些医生和病人采用了这种方法。但是，由于未经严格的科研设计和临床观察，其疗效的确实性，尚有争议。为此我们从1998年10月开始，在河南省范围内进行了大规模的临床试验，旨在探讨对心肌梗死、脑梗死等缺血性心脑血管病的高危病人，春、秋两季分别使用脉络宁注射液静脉滴注一个疗程以预防心脑血管病事件发生与再发的有效性和可行性。
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1.方法
采用大型简单随机临床试验为基本方法。
1.1病例选择：患有高血压病、糖尿病、高血脂症、冠心病、短暂性脑缺血发作(TIA)、陈旧性脑梗死、陈旧性心肌梗死和慢性脑循环不全的心脑血管病高危患者。年龄24岁～92岁，性别不限。
入选者随机分为脉络宁注射液预防组和对照组，对两组病人的基础治疗不作干预与要求。
1.2给药方法：脉络宁注射液预防组基础治疗+脉络宁注射液。
对照组：基础治疗。
(1)治疗时间：每年2～3月份和10～11月份，各治疗一个疗程。
(2)剂量和方法：脉络宁注射液30ml，加入5%葡萄糖注射液或生理盐水500ml中，静脉滴注，每日一次，连续14天为一疗程。
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如有复发或再发可疑症状时，可随时增加一疗程(即给予每年三个疗程以上的治疗)。
1.3观察终点：脉络宁注射液预防组和对照组均以脑梗死、心肌梗死、心脏性猝死等急性缺血性心脑血管病事件的发生或再发为终点。
1.4随访时间：3年(中位数2.1)。每6个月随访一次。随访内容为有无急性缺血性心脑血管病事件，包括脑梗死、急性心肌梗死和心脏性猝死。
2.结果
2.1基础资料：本研究共有入选病人19193例。后有1432例病人资料不符合标准，予以剔除。剔除的主要因素有：不符合诊断标准，观察时间少于两年，随访不及时及随访结果不详等。故进入结果统计的病例为17761例，其中脉络宁预防组为9740例(男性6111例，女性3629例，年龄28岁～78岁，平均年龄57.19岁)，对照组8021例(男性5053例，女性2968例，年龄24岁～92岁，平均年龄56.93岁)。两组病例所患基础疾病的种类、重症度及基础治疗情况大致相同，两组病例的性别与年龄分布亦无明显差异，故具有可比性。
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2.2主要临床事件：在每年两次的随访过程中，3年内脉络宁预防组共有769例(7.9%)发生了终点事件。其中脑梗死563例(5.8%)，心肌梗死162例(1.7%)，心脏性猝死44例(0.5%)。而对照组中，1585例(19.76%)发生了终点事件。其中脑梗死1239例(15.4%)，心肌梗死276例(3.4%)，心脏性猝死70例(0.9%)。
上列数椐可以证明脉络宁预防组，心脑血管病急性事件的发生及再发率下降了60.0%。进一步的数据分析，表明脉络宁预防组脑梗死的发生及再发率由对照组15.45%下降至5.8%，其效果指数为2.66，保护率为62.46%；心肌梗死的发生及再发率由3.4%下降至1.66%，其效果指数为2.05，保护率为51.2%；而心脏性猝死的发生率由对照组的0.87%下降至0.45%，其效果指数为1.93，保护率为48.3%。
2.3安全性：在脉络宁注射液预防组9740例中，仅有12例发生发热及过敏反应，经过对症治疗均在短期内恢复正常，无1例因用药而致死亡者。
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根据上述结果，我们认为：在心脑血管病高危人群，每年2～3月、10～11月各静脉滴注一个疗程(30ml/d，连用14d)脉络宁注射液，对于预防急性缺血性心脑血管病的发生和再发是有效的、安全的。
3.讨论
脉络宁注射液是由玄参、牛膝等中药制成的复方静脉滴注剂。具有滋补肝肾、养阴清热、活血化淤的功效。临床用于治疗脑梗塞及其后遗症、心绞痛、心肌梗死。中医把心绞痛、心肌梗死辨证归属于“胸痹”的范畴，“痹者，闭塞不通也”；而急性脑梗死则辨证为缺血性“中风”的范畴，认为缺血性中风是由于肝肾不足，风阳上扰，痰横窜经络，以致脑窍脉络淤阻，而现偏枯、言蹇之症。故风阳上扰，痰瘀阻络是缺血性中风的主要病机之一。现代医学则认为冠心病和脑梗死都是因供血动脉发生梗塞，导致相关组织缺血、缺氧，甚至坏死的一类缺血性疾病。
基础药理研究证明：脉络宁注射液具有改善凝血机制，改善血液流变性，扩张血管，增加血流，清除自由基，提高组织和器官抗缺血缺氧能力及改善微循环的功能。它也具有提高组织型纤溶酶原激活物活性，改善血液黏滞性和高凝状态，防止血小板聚集，对动脉内皮具有保护作用，能够增加红细胞和血小板的电泳率，有解除血管痉挛和抗凝血的作用，可以防止血栓形成。脉络宁注射液治疗和预防急性缺血性心脑血管病事件可能是通过前述机制来实现的。
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脑梗塞患者静滴脉络宁注射液后，其甲皱微循环的重要指标均有明显改善，打破了脑梗塞患者血流慢、黏、聚的现象，有利于患者梗塞病灶的吸收及神经功能的恢复。有研究表明，脉络宁注射液治疗10天后，表现出血清SOD水平有意义的增加(P<0.01)。SOD是体内最重要的氧自由基超氧阴离子(O-2)的天然清除剂，SOD可催化O-2的歧化反应生成H2O2，进一步代谢成水，从而清除O-2保护机体缺血组织免受O-2的损害。有报道207例脑梗塞伴有血黏度增高的患者，经脉络宁注射液治疗后，红细胞压积、纤维蛋白原、全血黏度等都有显著改善，红细胞变形能力提高，聚集性降低，加快了血液流速，增强了红细胞携氧能力，有助于改善脑组织缺氧，恢复脑细胞功能。研究也证明，脉络宁注射液对冠心病常伴有脂质代谢和血液流变学异常，血液呈高黏滞聚集、浓稠状态、血液流动缓慢，有形成分易沉积于血管壁，粥样斑块形成，同时对血管痉挛，内膜损伤，管腔狭窄，心肌供血失衡等有改善作用。脉络宁注射液可改善血液高浓、高黏、高凝、高聚状态，改善冠状动脉血液循环，增加供血，缓解心绞痛。临床实验证实，脉络宁能较好地改善UAP的症状及心肌缺血状态，疗效明显优于西医常规疗法。同时发现脉络宁注射液不仅可以满意地缓解心绞痛症
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状，而且对典型的心肌缺血性心电图改变也有明显的改善作用。
本研究是在部分医生和患者，每年静脉滴注脉络宁注射液两个疗程以预防缺血性心脑血管病发生与再发经验的基础上，在河南省范围内进行的大型临床试验。经过3年的预防性治疗，证明了每年2～3月和10～11月份各静脉滴注一个疗程的脉络宁注射液(30ml/d，连用14d)，对预防危险人群缺血性心脑血管病的发生与再发是有效的，安全的，值得进一步推广应用。
但是，为什么每年两个疗程静脉滴注脉络宁注射液可以明显降低危险人群缺血性心脑血管病的发生与再发的机制还知之甚少。是否每年2～3月和10～11月季节变化的时候，血管内皮细胞系统或其他促凝系统功能不稳定而更易促发血栓形成，而脉络宁注射液则通过上述机制改变了其功能，从而预防了血栓形成，有待于进行更多的临床和基础研究进一步加以证实。, 百拇医药
近年来，有人认为，每年春、秋两季各静脉滴注一个疗程脉络宁注射液，可以预防心肌梗死、脑梗死等缺血性心脑血管疾病的发生与再发。因此，一些医生和病人采用了这种方法。但是，由于未经严格的科研设计和临床观察，其疗效的确实性，尚有争议。为此我们从1998年10月开始，在河南省范围内进行了大规模的临床试验，旨在探讨对心肌梗死、脑梗死等缺血性心脑血管病的高危病人，春、秋两季分别使用脉络宁注射液静脉滴注一个疗程以预防心脑血管病事件发生与再发的有效性和可行性。
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1.方法
采用大型简单随机临床试验为基本方法。
1.1病例选择：患有高血压病、糖尿病、高血脂症、冠心病、短暂性脑缺血发作(TIA)、陈旧性脑梗死、陈旧性心肌梗死和慢性脑循环不全的心脑血管病高危患者。年龄24岁～92岁，性别不限。
入选者随机分为脉络宁注射液预防组和对照组，对两组病人的基础治疗不作干预与要求。
1.2给药方法：脉络宁注射液预防组基础治疗+脉络宁注射液。
对照组：基础治疗。
(1)治疗时间：每年2～3月份和10～11月份，各治疗一个疗程。
(2)剂量和方法：脉络宁注射液30ml，加入5%葡萄糖注射液或生理盐水500ml中，静脉滴注，每日一次，连续14天为一疗程。
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如有复发或再发可疑症状时，可随时增加一疗程(即给予每年三个疗程以上的治疗)。
1.3观察终点：脉络宁注射液预防组和对照组均以脑梗死、心肌梗死、心脏性猝死等急性缺血性心脑血管病事件的发生或再发为终点。
1.4随访时间：3年(中位数2.1)。每6个月随访一次。随访内容为有无急性缺血性心脑血管病事件，包括脑梗死、急性心肌梗死和心脏性猝死。
2.结果
2.1基础资料：本研究共有入选病人19193例。后有1432例病人资料不符合标准，予以剔除。剔除的主要因素有：不符合诊断标准，观察时间少于两年，随访不及时及随访结果不详等。故进入结果统计的病例为17761例，其中脉络宁预防组为9740例(男性6111例，女性3629例，年龄28岁～78岁，平均年龄57.19岁)，对照组8021例(男性5053例，女性2968例，年龄24岁～92岁，平均年龄56.93岁)。两组病例所患基础疾病的种类、重症度及基础治疗情况大致相同，两组病例的性别与年龄分布亦无明显差异，故具有可比性。
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2.2主要临床事件：在每年两次的随访过程中，3年内脉络宁预防组共有769例(7.9%)发生了终点事件。其中脑梗死563例(5.8%)，心肌梗死162例(1.7%)，心脏性猝死44例(0.5%)。而对照组中，1585例(19.76%)发生了终点事件。其中脑梗死1239例(15.4%)，心肌梗死276例(3.4%)，心脏性猝死70例(0.9%)。
上列数椐可以证明脉络宁预防组，心脑血管病急性事件的发生及再发率下降了60.0%。进一步的数据分析，表明脉络宁预防组脑梗死的发生及再发率由对照组15.45%下降至5.8%，其效果指数为2.66，保护率为62.46%；心肌梗死的发生及再发率由3.4%下降至1.66%，其效果指数为2.05，保护率为51.2%；而心脏性猝死的发生率由对照组的0.87%下降至0.45%，其效果指数为1.93，保护率为48.3%。
2.3安全性：在脉络宁注射液预防组9740例中，仅有12例发生发热及过敏反应，经过对症治疗均在短期内恢复正常，无1例因用药而致死亡者。
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根据上述结果，我们认为：在心脑血管病高危人群，每年2～3月、10～11月各静脉滴注一个疗程(30ml/d，连用14d)脉络宁注射液，对于预防急性缺血性心脑血管病的发生和再发是有效的、安全的。
3.讨论
脉络宁注射液是由玄参、牛膝等中药制成的复方静脉滴注剂。具有滋补肝肾、养阴清热、活血化淤的功效。临床用于治疗脑梗塞及其后遗症、心绞痛、心肌梗死。中医把心绞痛、心肌梗死辨证归属于“胸痹”的范畴，“痹者，闭塞不通也”；而急性脑梗死则辨证为缺血性“中风”的范畴，认为缺血性中风是由于肝肾不足，风阳上扰，痰横窜经络，以致脑窍脉络淤阻，而现偏枯、言蹇之症。故风阳上扰，痰瘀阻络是缺血性中风的主要病机之一。现代医学则认为冠心病和脑梗死都是因供血动脉发生梗塞，导致相关组织缺血、缺氧，甚至坏死的一类缺血性疾病。
基础药理研究证明：脉络宁注射液具有改善凝血机制，改善血液流变性，扩张血管，增加血流，清除自由基，提高组织和器官抗缺血缺氧能力及改善微循环的功能。它也具有提高组织型纤溶酶原激活物活性，改善血液黏滞性和高凝状态，防止血小板聚集，对动脉内皮具有保护作用，能够增加红细胞和血小板的电泳率，有解除血管痉挛和抗凝血的作用，可以防止血栓形成。脉络宁注射液治疗和预防急性缺血性心脑血管病事件可能是通过前述机制来实现的。
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脑梗塞患者静滴脉络宁注射液后，其甲皱微循环的重要指标均有明显改善，打破了脑梗塞患者血流慢、黏、聚的现象，有利于患者梗塞病灶的吸收及神经功能的恢复。有研究表明，脉络宁注射液治疗10天后，表现出血清SOD水平有意义的增加(P<0.01)。SOD是体内最重要的氧自由基超氧阴离子(O-2)的天然清除剂，SOD可催化O-2的歧化反应生成H2O2，进一步代谢成水，从而清除O-2保护机体缺血组织免受O-2的损害。有报道207例脑梗塞伴有血黏度增高的患者，经脉络宁注射液治疗后，红细胞压积、纤维蛋白原、全血黏度等都有显著改善，红细胞变形能力提高，聚集性降低，加快了血液流速，增强了红细胞携氧能力，有助于改善脑组织缺氧，恢复脑细胞功能。研究也证明，脉络宁注射液对冠心病常伴有脂质代谢和血液流变学异常，血液呈高黏滞聚集、浓稠状态、血液流动缓慢，有形成分易沉积于血管壁，粥样斑块形成，同时对血管痉挛，内膜损伤，管腔狭窄，心肌供血失衡等有改善作用。脉络宁注射液可改善血液高浓、高黏、高凝、高聚状态，改善冠状动脉血液循环，增加供血，缓解心绞痛。临床实验证实，脉络宁能较好地改善UAP的症状及心肌缺血状态，疗效明显优于西医常规疗法。同时发现脉络宁注射液不仅可以满意地缓解心绞痛症
, http://www.100md.com
状，而且对典型的心肌缺血性心电图改变也有明显的改善作用。
本研究是在部分医生和患者，每年静脉滴注脉络宁注射液两个疗程以预防缺血性心脑血管病发生与再发经验的基础上，在河南省范围内进行的大型临床试验。经过3年的预防性治疗，证明了每年2～3月和10～11月份各静脉滴注一个疗程的脉络宁注射液(30ml/d，连用14d)，对预防危险人群缺血性心脑血管病的发生与再发是有效的，安全的，值得进一步推广应用。
但是，为什么每年两个疗程静脉滴注脉络宁注射液可以明显降低危险人群缺血性心脑血管病的发生与再发的机制还知之甚少。是否每年2～3月和10～11月季节变化的时候，血管内皮细胞系统或其他促凝系统功能不稳定而更易促发血栓形成，而脉络宁注射液则通过上述机制改变了其功能，从而预防了血栓形成，有待于进行更多的临床和基础研究进一步加以证实。, 百拇医药