新一代ADP受体拮抗剂氯吡格雷
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中国医药报
抗血小板治疗可有效减少血栓形成性疾病患者血管性事件的发生,是防治心脑血管疾病的重要环节之一。氯吡格雷(Clopido鄄grel)通过阻断二磷酸腺苷(ADP)受体而抑制血小板活性，被大型临床试验证实为很有前景的新型高效安全的抗血小板药物。
■作用机制
氯吡格雷为口服抗血小板药物,其作用并非氯吡格雷原形所致,而是它在肝内经过细胞色素P450生物转化产生的活性型代谢产物的作用。该活性代谢产物能选择性地、不可逆地阻断血小板膜表面的ADP受体,使与此受体相偶联的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的纤维蛋白原结合位点不能暴露,从而间接地抑制了纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的结合,使血小板不能进一步相互聚集。此外,阻断ADP受体以减少由于ADP受体激活所引起的对腺苷酸环化酶的抑制作用,可能与氯吡格雷的抗血小板聚集作用部分相关。
■药代动力学
氯吡格雷口服给药后约50%剂量经胃肠道吸收,食物和抗酸剂并不显著改变其生物利用度。服用75毫克约在1小时后达到峰值浓度。氯吡格雷吸收后在肝脏内迅速代谢。血浆中氯吡格雷及其代谢产物与血浆蛋白高度可逆性结合(分别为98%和94%)。无论是单剂量还是连续给药,血浆清除半衰期为7～8小时,代谢产物分别通过尿液和粪便排除。氯吡格雷的药代动力学特征在老年人和年轻人中有所不同,口服氯吡格雷每日75毫克,8天后达到稳态时,老年人组(大于65岁)血浆谷浓度约为年轻人组(19～31岁)的3倍,而其
AUC0～24小时值约为后者的两倍(均为P, http://www.100md.com
■作用机制
氯吡格雷为口服抗血小板药物,其作用并非氯吡格雷原形所致,而是它在肝内经过细胞色素P450生物转化产生的活性型代谢产物的作用。该活性代谢产物能选择性地、不可逆地阻断血小板膜表面的ADP受体,使与此受体相偶联的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的纤维蛋白原结合位点不能暴露,从而间接地抑制了纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的结合,使血小板不能进一步相互聚集。此外,阻断ADP受体以减少由于ADP受体激活所引起的对腺苷酸环化酶的抑制作用,可能与氯吡格雷的抗血小板聚集作用部分相关。
■药代动力学
氯吡格雷口服给药后约50%剂量经胃肠道吸收,食物和抗酸剂并不显著改变其生物利用度。服用75毫克约在1小时后达到峰值浓度。氯吡格雷吸收后在肝脏内迅速代谢。血浆中氯吡格雷及其代谢产物与血浆蛋白高度可逆性结合(分别为98%和94%)。无论是单剂量还是连续给药,血浆清除半衰期为7～8小时,代谢产物分别通过尿液和粪便排除。氯吡格雷的药代动力学特征在老年人和年轻人中有所不同,口服氯吡格雷每日75毫克,8天后达到稳态时,老年人组(大于65岁)血浆谷浓度约为年轻人组(19～31岁)的3倍,而其
AUC0～24小时值约为后者的两倍(均为P, http://www.100md.com