抗肝纤维化中药筛选工作又有突破
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《健康网》
天津市第三中心医院副主任医师韩涛博士最近完成的“星状细胞培养应用于抗肝纤维化中药作用机理研究”，日前通过天津市科委组成的成果鉴定。专家们一致认为：这一科研项目采用现代分子生物技术，探讨中药合理配伍的机理，为研制配伍更佳、疗效更好的抗肝纤维化药物奠定了实验基础。
肝纤维化是各种慢性肝病进展为肝硬化的必经途径，其实质是肝内细胞外基质(ECM)的合成与降解失去平衡，导致ECM尤其是胶原的过渡沉积和分布异常。随着肝纤维化程度的加重，异常增生的纤维束包绕形成假小叶，正常肝脏的小叶结构和功能被破坏，即形成肝硬化。肝纤维化是可以逆转的，因此，抗肝纤维化治疗是十分重要的。
体内、外研究证实肝星状细胞(HSC)及其活化形式即类成纤维细胞是ECM的主要细胞来源，活化的HSC，释放转化生长因子β1(TGFβ1)等多种细胞因子，从而促进ECM的异常合成，抑制其降解。故肝量状细胞的活化是肝纤维化形成过程的中心环节。据此，人们提出了针对HSC活化的多个环节进行治疗的策略。
目前国内外有关肝纤维化治疗的研究多处于实验阶段，尚乏有效疗法。
韩涛博士在玉宝恩教授的悉心指导下，并受天津市科委青年基金资助，选择已被临床及实验研究证实具有良好抗肝纤维化作用的“复方861”做为研究对象，观察复方及其单味组成，对已活化的星状细胞增殖、TGFβ1、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、间质性胶原酶以及基质金属蛋白酶组织抑制物(TMP-1)的基因表达与蛋白分泌等各环节的影响。
他们研究发现：各单味药对HSC-T6细胞的胶原合成及降解的影响不尽相同，表现为各药物在抑制细胞增殖、抑制胶原合成、提高间质性胶原酶、降低TIMP1水平、调节TGFβ1表达等环节的作用强弱存在差异；药物作用环节的数目及侧重点又各有所不同。提示在辨证基础上形成的复方疗效优于单味药组分，可能是单味药作用靶点不同，相互协调，复方中药作用于多靶点，从而提高了综合疗效。
他们研究还发现：不同药物对HSC-T6细胞TGFβ1mRNA水平的影响，与胶原沉积(尤其是Ⅰ型胶原)的改变具有较好的一致性，从而再次证实了TGFβ1在肝纤维化过程中的重要作用。一方面，TGFβ1可促进HSC合成ECM；另一方面，通过增强TIMP-1、抑制间质性胶原酶的基因表达，减少胶原等ECM的降解。复方中药861及其单味药对HSC-T6细胞胶原合成与降解的不同作用可能部分源于它们对TGFβ1调节的差异。
研究中筛选的抗纤维化作用较强的单味中药，以及复方中药优于单味药等一系列结果，为复方中药的质量控制及进一步优化组方，奠定了实验基础；另一方面，该实验的许多结论与既往的体内研究结论吻合，从而再次证明了利用活化的星状细胞(为肝纤维化形成过程中共同特征与中心环节)作为观察重点的研究体系，进行抗肝纤维化药物机理探讨的可行性与可能性。该项研究为建立更为完善的体外药物筛选评价体系奠定了实验基础。, http://www.100md.com
肝纤维化是各种慢性肝病进展为肝硬化的必经途径，其实质是肝内细胞外基质(ECM)的合成与降解失去平衡，导致ECM尤其是胶原的过渡沉积和分布异常。随着肝纤维化程度的加重，异常增生的纤维束包绕形成假小叶，正常肝脏的小叶结构和功能被破坏，即形成肝硬化。肝纤维化是可以逆转的，因此，抗肝纤维化治疗是十分重要的。
体内、外研究证实肝星状细胞(HSC)及其活化形式即类成纤维细胞是ECM的主要细胞来源，活化的HSC，释放转化生长因子β1(TGFβ1)等多种细胞因子，从而促进ECM的异常合成，抑制其降解。故肝量状细胞的活化是肝纤维化形成过程的中心环节。据此，人们提出了针对HSC活化的多个环节进行治疗的策略。
目前国内外有关肝纤维化治疗的研究多处于实验阶段，尚乏有效疗法。
韩涛博士在玉宝恩教授的悉心指导下，并受天津市科委青年基金资助，选择已被临床及实验研究证实具有良好抗肝纤维化作用的“复方861”做为研究对象，观察复方及其单味组成，对已活化的星状细胞增殖、TGFβ1、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、间质性胶原酶以及基质金属蛋白酶组织抑制物(TMP-1)的基因表达与蛋白分泌等各环节的影响。
他们研究发现：各单味药对HSC-T6细胞的胶原合成及降解的影响不尽相同，表现为各药物在抑制细胞增殖、抑制胶原合成、提高间质性胶原酶、降低TIMP1水平、调节TGFβ1表达等环节的作用强弱存在差异；药物作用环节的数目及侧重点又各有所不同。提示在辨证基础上形成的复方疗效优于单味药组分，可能是单味药作用靶点不同，相互协调，复方中药作用于多靶点，从而提高了综合疗效。
他们研究还发现：不同药物对HSC-T6细胞TGFβ1mRNA水平的影响，与胶原沉积(尤其是Ⅰ型胶原)的改变具有较好的一致性，从而再次证实了TGFβ1在肝纤维化过程中的重要作用。一方面，TGFβ1可促进HSC合成ECM；另一方面，通过增强TIMP-1、抑制间质性胶原酶的基因表达，减少胶原等ECM的降解。复方中药861及其单味药对HSC-T6细胞胶原合成与降解的不同作用可能部分源于它们对TGFβ1调节的差异。
研究中筛选的抗纤维化作用较强的单味中药，以及复方中药优于单味药等一系列结果，为复方中药的质量控制及进一步优化组方，奠定了实验基础；另一方面，该实验的许多结论与既往的体内研究结论吻合，从而再次证明了利用活化的星状细胞(为肝纤维化形成过程中共同特征与中心环节)作为观察重点的研究体系，进行抗肝纤维化药物机理探讨的可行性与可能性。该项研究为建立更为完善的体外药物筛选评价体系奠定了实验基础。, http://www.100md.com