治疗小儿多动症新药盐酸托莫西汀
http://www.100md.com
中国医药报
盐酸托莫西汀(tomoxetinehydrochloride)是最近研制开发的治疗小儿多动症药物，适应病例范围宽，疗效好，不良反应发生率与安慰剂组无显著性差异。
■作用机制
现代研究认为，小儿多动症发病机制是因中枢儿茶酚胺类神经递质多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NA)代谢障碍造成的轻度脑功能缺陷。盐酸托莫西汀治疗小儿多动症的准确机制尚不清楚，目前认为本品的治疗作用与其他选择性抑制突触前胺泵对NA的再摄取效应有关，能增强NA的翻转效应，从而改善小儿多动症的症状，间接促进认识的完成及注意力的集中。
■药动学
本品口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为1～2小时。成人高脂饮食试验表明，食物不会影响本品的绝对生物利用度，但可以降低吸收速度，使峰浓度(Cmax)下降约37%，达峰时间(tmax)延迟约3小时。本品在治疗剂量时，血浆蛋白结合率约为98%，主要与血浆蛋白结合；表观分布容积(Vc)为0.85升/千克，表明其主要分布于体液中。体内药物经过肝微粒体细胞色素酶P4502D6(CYP2D6)代谢生成4-羟基托莫西汀，血药浓度约为原药的1%。代谢产物4-羟基托莫西汀的药理活性与原药相似。本品在饭前或饭后服用，平均血浆清除率(K)为5.83毫升/分，半衰期(t1/2)为5.2小时。口服给药后仅3%以原形药物排除体外，大于80%的药物以葡萄糖苷的形式经肾随尿液排泄，约17%的药物经消化道随粪便排泄。
■临床评价
在一项前瞻性、随机的临床试验中，将228例注意缺陷障碍患儿随机分为两组，即盐酸托莫西汀组184例和哌甲酯组44例，10周为1个疗程，采用注意缺陷障碍4度评分法评价两种药物的疗效。结果，盐酸托莫西汀组治疗前评分为(39.4
±8.5)分，用药后为(20.0±13.9)分；而哌甲酯组用药前评分为(37.6±9.7)分，用药后为(19.8±16.6)分，两组的疗效差异无显著性(P>0.05)。因不良反应而中断用药的患者盐酸托莫西汀组为5.4%，而哌甲酯组为11.4%。提示本品对小儿多动症的疗效与哌甲酯相当，但具有较高的安全性和耐受性。
■药物相互作用与注意事项
本品如与CYP2D6抑制药如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁等合用，可增加盐酸托莫西汀的血药浓度；与沙丁胺醇合用，可使心率加快、血压升高。中、重度肝功能不全者及CYP2D6代谢酶缺乏者应酌情减量。
本品用于儿童及青少年的多动症治疗，口服剂量为0.5～1.2毫克/千克·天。可早餐前或后一次性给药，也可以早晚分两次给药。不良反应主要有便秘、口干、恶心、失眠等。禁忌证为窄角型青光眼和正在服用或在14天内服用过单胺氧化酶抑制药如苯乙肼、苯环丙胺等的患者及对盐酸托莫西汀过敏者。, 百拇医药
■作用机制
现代研究认为，小儿多动症发病机制是因中枢儿茶酚胺类神经递质多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NA)代谢障碍造成的轻度脑功能缺陷。盐酸托莫西汀治疗小儿多动症的准确机制尚不清楚，目前认为本品的治疗作用与其他选择性抑制突触前胺泵对NA的再摄取效应有关，能增强NA的翻转效应，从而改善小儿多动症的症状，间接促进认识的完成及注意力的集中。
■药动学
本品口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为1～2小时。成人高脂饮食试验表明，食物不会影响本品的绝对生物利用度，但可以降低吸收速度，使峰浓度(Cmax)下降约37%，达峰时间(tmax)延迟约3小时。本品在治疗剂量时，血浆蛋白结合率约为98%，主要与血浆蛋白结合；表观分布容积(Vc)为0.85升/千克，表明其主要分布于体液中。体内药物经过肝微粒体细胞色素酶P4502D6(CYP2D6)代谢生成4-羟基托莫西汀，血药浓度约为原药的1%。代谢产物4-羟基托莫西汀的药理活性与原药相似。本品在饭前或饭后服用，平均血浆清除率(K)为5.83毫升/分，半衰期(t1/2)为5.2小时。口服给药后仅3%以原形药物排除体外，大于80%的药物以葡萄糖苷的形式经肾随尿液排泄，约17%的药物经消化道随粪便排泄。
■临床评价
在一项前瞻性、随机的临床试验中，将228例注意缺陷障碍患儿随机分为两组，即盐酸托莫西汀组184例和哌甲酯组44例，10周为1个疗程，采用注意缺陷障碍4度评分法评价两种药物的疗效。结果，盐酸托莫西汀组治疗前评分为(39.4
±8.5)分，用药后为(20.0±13.9)分；而哌甲酯组用药前评分为(37.6±9.7)分，用药后为(19.8±16.6)分，两组的疗效差异无显著性(P>0.05)。因不良反应而中断用药的患者盐酸托莫西汀组为5.4%，而哌甲酯组为11.4%。提示本品对小儿多动症的疗效与哌甲酯相当，但具有较高的安全性和耐受性。
■药物相互作用与注意事项
本品如与CYP2D6抑制药如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁等合用，可增加盐酸托莫西汀的血药浓度；与沙丁胺醇合用，可使心率加快、血压升高。中、重度肝功能不全者及CYP2D6代谢酶缺乏者应酌情减量。
本品用于儿童及青少年的多动症治疗，口服剂量为0.5～1.2毫克/千克·天。可早餐前或后一次性给药，也可以早晚分两次给药。不良反应主要有便秘、口干、恶心、失眠等。禁忌证为窄角型青光眼和正在服用或在14天内服用过单胺氧化酶抑制药如苯乙肼、苯环丙胺等的患者及对盐酸托莫西汀过敏者。, 百拇医药