全球第一个异构体质子泵抑制剂(I-PPI)
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中国医药报
质子泵抑制剂(proton pumpinhibitor，PPI)是治疗酸相关性疾病的首选药。但第一代PPI因药动学、药效学方面的缺点，使其在临床应用方面中存在着一些缺陷性。
埃索美拉唑(Esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体，为全球第一个异构体质子泵抑制剂(I-PPI)，具有更高的生物利用度和使胃内pH>4的时间更长，疗效优于前两代PPI。
■药代动力学
本品对酸不稳定，口服用肠溶衣颗粒，约1～2小时血浆浓度达到高峰。每日1次重复给药后的绝对生物利用度为89%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22升/千克。血浆蛋白结合率为97%。本品完全经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成羟化物和去甲基代谢物；剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。近80%代谢物从尿中排泄，其余的从粪便中排出。
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在CYP2C19功能正常的快代谢者中，总血浆清除率在单次用药后约为17升/小时，多次用药后约为9升/小时。血浆消除半衰期在重复每日1次用药后约为1.3小时。重复给药后的AUC增大，这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量AUC关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，原因可能是本品和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日1次给药时，本品在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。
在缺乏有活性的CYP2C19酶的慢代谢者中，代谢可能主要由CYP3A4催化。每日1次服用40毫克重复给药后，平均AUC比快代谢者高出近100%，平均血浆峰浓度增加约60%。本品由于其代谢途径的改善(通过CYP3A4代谢增加)，个体变异很小，因此其疗效具有很好的可预测性。与同等剂量奥美拉唑相比，本品经肝脏细胞色素P450酶系统代谢后所保留的有效成分更多，因此到达壁细胞的有效成分也更多。
本品在老年人(71～80岁)中的代谢没有显著性的变化。在有轻中度肝功能损害的患者中，代谢与肝功能正常的症状性胃食管反流性疾病(GERD)患者相似。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使本品的AUC增大一倍。每日用药1次时本品或代谢产物没有累积的趋势。在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负本品的代谢物而不是原形药物的排泄，因此预期有肾损害患者的代谢不会发生变化。
, 百拇医药
■临床评价
一项双盲、随机、交叉试验研究了本品20毫克/天、40毫克/天和奥美拉唑20毫克/天在胃食管返流病人中的抑酸效力和药代动力学特征，结果表明，本品两种剂量的24小时胃内pH≥4的时段和AUC均明显高于奥美拉唑。
在140多个中心进行的双盲、随机、平行的试验研究了本品20毫克/天、40毫克/天和奥美拉唑20毫克/天对反流性食管炎的愈合率和缓解症状的效果，结果表明，4周时，本品20毫克/天与奥美拉唑20毫克/天的疗效无差异，但本品40毫克/天愈合率明显高于奥美拉唑20毫克/天；8周后不同剂量的本品的疗效均优于奥美拉唑。
一项多中心进行的双盲、随机、安慰剂对照的平行试验研究了本品40毫克/天、20毫克/天、10毫克/天和安慰剂对已愈合糜烂性胃食炎6个月维持治疗的疗效，结果表明，本品40毫克/天、20毫克/天的疗效和安慰剂的疗效分别93.6%、93.2%、29%，差异均有显著性。安慰剂组在不同时间的累积维持愈合率均低于任何本品治疗组。
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一项在28个中心进行的双盲、随机、平行试验研究了以本品为基础的三联治疗1周与以奥美拉唑为基础的三联治疗1周和后3周单用奥美拉唑在十二指肠球部溃疡中根除幽门螺杆菌和愈合溃疡的疗效。治疗组用药方案为每天2次，每次服用本品20毫克，阿莫西林1克和克拉霉素0.5克，用药时间为1周,根除治疗后3周服用安慰剂；对照组除用奥美拉唑20毫克代替本品20毫克外，其余与治疗组相同，用药时间为1周，后3周每天1次服用奥美拉唑20毫克。结果表明，4周时治疗组和对照组的溃疡愈合率均超过90%，无差异。
■注意事项
本品常见的不良反应有头痛、腹痛、腹泻、腹胀、呕吐、便秘，其他的有呼吸道感染。对本品、其他苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。
怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，使用本品前应排除恶性肿瘤。长期使用本品的患者(特别是使用1年以上者)应定期进行监测。老年患者和轻到中度肝功能损害、肾功能损害患者无需调整剂量，严重肾功能不全者应慎重使用,严重肝功能损害患者的剂量为20毫克。孕妇慎用本品，哺乳期妇女不应使用本品，尚无在儿童中使用本品的经验。
■药物相互作用
本品可使酮康唑和依曲康唑的吸收降低。本品与经CYP2C19代谢的药物(地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英钠等)合用时，这些药物的血浆浓度可被升高。本品可使西沙必利的AUC增加，消除半衰期延长，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度。本品与克拉霉素合用，可使机体对本品的AUC加倍，但本品的剂量无需调整。, 百拇医药
埃索美拉唑(Esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体，为全球第一个异构体质子泵抑制剂(I-PPI)，具有更高的生物利用度和使胃内pH>4的时间更长，疗效优于前两代PPI。
■药代动力学
本品对酸不稳定，口服用肠溶衣颗粒，约1～2小时血浆浓度达到高峰。每日1次重复给药后的绝对生物利用度为89%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22升/千克。血浆蛋白结合率为97%。本品完全经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成羟化物和去甲基代谢物；剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。近80%代谢物从尿中排泄，其余的从粪便中排出。
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在CYP2C19功能正常的快代谢者中，总血浆清除率在单次用药后约为17升/小时，多次用药后约为9升/小时。血浆消除半衰期在重复每日1次用药后约为1.3小时。重复给药后的AUC增大，这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量AUC关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，原因可能是本品和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日1次给药时，本品在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。
在缺乏有活性的CYP2C19酶的慢代谢者中，代谢可能主要由CYP3A4催化。每日1次服用40毫克重复给药后，平均AUC比快代谢者高出近100%，平均血浆峰浓度增加约60%。本品由于其代谢途径的改善(通过CYP3A4代谢增加)，个体变异很小，因此其疗效具有很好的可预测性。与同等剂量奥美拉唑相比，本品经肝脏细胞色素P450酶系统代谢后所保留的有效成分更多，因此到达壁细胞的有效成分也更多。
本品在老年人(71～80岁)中的代谢没有显著性的变化。在有轻中度肝功能损害的患者中，代谢与肝功能正常的症状性胃食管反流性疾病(GERD)患者相似。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使本品的AUC增大一倍。每日用药1次时本品或代谢产物没有累积的趋势。在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负本品的代谢物而不是原形药物的排泄，因此预期有肾损害患者的代谢不会发生变化。
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■临床评价
一项双盲、随机、交叉试验研究了本品20毫克/天、40毫克/天和奥美拉唑20毫克/天在胃食管返流病人中的抑酸效力和药代动力学特征，结果表明，本品两种剂量的24小时胃内pH≥4的时段和AUC均明显高于奥美拉唑。
在140多个中心进行的双盲、随机、平行的试验研究了本品20毫克/天、40毫克/天和奥美拉唑20毫克/天对反流性食管炎的愈合率和缓解症状的效果，结果表明，4周时，本品20毫克/天与奥美拉唑20毫克/天的疗效无差异，但本品40毫克/天愈合率明显高于奥美拉唑20毫克/天；8周后不同剂量的本品的疗效均优于奥美拉唑。
一项多中心进行的双盲、随机、安慰剂对照的平行试验研究了本品40毫克/天、20毫克/天、10毫克/天和安慰剂对已愈合糜烂性胃食炎6个月维持治疗的疗效，结果表明，本品40毫克/天、20毫克/天的疗效和安慰剂的疗效分别93.6%、93.2%、29%，差异均有显著性。安慰剂组在不同时间的累积维持愈合率均低于任何本品治疗组。
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一项在28个中心进行的双盲、随机、平行试验研究了以本品为基础的三联治疗1周与以奥美拉唑为基础的三联治疗1周和后3周单用奥美拉唑在十二指肠球部溃疡中根除幽门螺杆菌和愈合溃疡的疗效。治疗组用药方案为每天2次，每次服用本品20毫克，阿莫西林1克和克拉霉素0.5克，用药时间为1周,根除治疗后3周服用安慰剂；对照组除用奥美拉唑20毫克代替本品20毫克外，其余与治疗组相同，用药时间为1周，后3周每天1次服用奥美拉唑20毫克。结果表明，4周时治疗组和对照组的溃疡愈合率均超过90%，无差异。
■注意事项
本品常见的不良反应有头痛、腹痛、腹泻、腹胀、呕吐、便秘，其他的有呼吸道感染。对本品、其他苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。
怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，使用本品前应排除恶性肿瘤。长期使用本品的患者(特别是使用1年以上者)应定期进行监测。老年患者和轻到中度肝功能损害、肾功能损害患者无需调整剂量，严重肾功能不全者应慎重使用,严重肝功能损害患者的剂量为20毫克。孕妇慎用本品，哺乳期妇女不应使用本品，尚无在儿童中使用本品的经验。
■药物相互作用
本品可使酮康唑和依曲康唑的吸收降低。本品与经CYP2C19代谢的药物(地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英钠等)合用时，这些药物的血浆浓度可被升高。本品可使西沙必利的AUC增加，消除半衰期延长，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度。本品与克拉霉素合用，可使机体对本品的AUC加倍，但本品的剂量无需调整。, 百拇医药