抑郁患者不应＂郁闷＂

http://www.100md.com 中国医药报

     度洛西汀(duloxetine)是被美国食品和药品管理局(FDA)批准用来治疗抑郁症的一个有效的5-羟色胺及去甲肾上腺素重吸收抑制剂(近来有望获准用于治疗尿失禁)。体内及体外试验研究表明，度洛西汀能阻断5-羟色胺及去甲肾上腺素的吸收及转运结合过程，而且比文法拉辛(venlafaxine)更有效。

    一项随机双盲3组交叉研究比较了7天内多种口服剂量的度洛西汀(80毫克，每天1次；60毫克，每日两次)和地昔帕明(50毫克，每日两次)对睡眠的影响。Leeds睡眠量表和多导睡眠扫描检查的记录结果表明，每日1次的度洛西汀更容易引起睡眠，同时还可以提高睡眠的效率，与每日给予两次度洛西汀和地昔帕明所得的结果正相反。另一项研究对地昔帕明和度洛西汀的作用机制进行了评价。在稳态时(5～7天)，度洛西汀减少了全血中5-羟色胺的水平，而地昔帕明无此作用。

    研究还表明，因临床目的而给予最高的建议剂量时，度洛西汀是一种缓和的细胞色素酶CYP2D6的抑制剂。当地昔帕明和度洛西汀联合口服给药时，地昔帕明的峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)和半衰期(t1/2)要比单独给予地昔帕明时有显著的升高。Cmax分别为30微克/毫升和17.9微克/毫升；AUC分别为1672微克·小时/升和623微克·小时/升；t1/2分别为44.0小时和24.6小时；达峰时间(tmax)平均值均为6.0小时。

    另外，试验还评估了度洛西汀对5-羟色胺和去甲肾上腺素吸收的影响。无精神障碍病史的男性志愿者被随机分为安慰剂组、氯米帕明100毫克/天组、度洛西汀20毫克/天组和度洛西汀60毫克/天组。无论氯米帕明还是两种剂量的度洛西汀，给药后均可降低5-羟色胺的血药浓度，但只有氯米帕明可以抑制静脉输注酪胺引起的血压升高。因此，度洛西汀被视为一种不影响去甲肾上腺素重吸收过程的选择性5-羟色胺重吸收抑制剂。

    基于对度洛西汀治疗尿失禁的双向指标研究所取得的令人满意的结果，目前正在实施Ⅱ期临床试验来比较不同剂量的度洛西汀和安慰剂对至少有3个月尿失禁的女性患者的作用。给予两周安慰剂后，将这些女性患者随机分成安慰剂组和度洛西汀20毫克/天组、40毫克/天组或80毫克/天组(连用12周)。虽然安慰剂组取得了较高的应答率，但度洛西汀在控制尿失禁的发病率上还是取得了明显的剂量依赖性改善，而且高剂量组产生的剂量依赖性改善在不自主生活质量问卷调查和患者全身状况改善评价时具有明显的统计学意义。

    度洛西汀最常见的不良反应是恶心，接受安慰剂、度洛西汀20毫克/天、40毫克/天、80毫克/天治疗的患者分别有5%、10%、12%、16%因为该不良反应而中止了试验。, http://www.100md.com

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