摘 要：采用随机、交叉、双盲法给予8名健康受试者多次剂量(150 mg，q6h)来考察普罗帕酮三种片剂(消旋体、左旋体、右旋体)和安慰剂，立体选择性高效液相色谱法测定稳态时一个给药间隔(0～6 h)的血浆中两对映体浓度，心电图同时记录PR、QRS和QTc间隙并测试最大运动心率HRmax及血压变化情况，TopFit软件拟合参数。结果表明，三种制剂的平均驻留时间MRT及峰时Tmax无差别。给予消旋体片剂后，右旋体的清除率Cl明显低于左旋体(P<0.05),单纯给予对映体时,右旋体的清除率则大于左旋体(P<0.001)。左旋体的存在提高了右旋体的血浆浓度，增强了β-受体阻断作用。普罗帕酮在人体内消除存在立体选择性，且两对映体产生了药效学上的相互作用。临床应用消旋体可不作剂量调整，但对某些患者应慎重使用。

    在临床上，两种药物合并使用后由于酶促或酶抑作用产生相互作用而引起药物不良反应屡见不鲜，但同一药物两对映体间产生相互作用问题以及对临床药物疗效的影响，国内尚未见报道。普罗帕酮(propafenone,PPF)为临床常用的Ic类抗心律失常类药物,右旋普罗帕酮(S-PPF)有较强的β-受体阻断作用，左旋普罗帕酮(R-PPF)则无,两者均有钠通道阻断作用[1～2]。临床上常以消旋体普罗帕酮(R/S-PPF)给药。最近几年,常出现临床应用该药发生药物不良反应,甚至导致死亡[3～4]。因此，本研究以普罗帕酮(propafenone,PPF)为试验药物，探讨该药在中国人体内对映体相互作用规律，阐明相互作用原理及其对临床疗效的影响，为指导临床合理应用普罗帕酮提供可靠的理论和试验依据。

    材料和方法

    1.药品和试剂

    消旋体普罗帕酮盐酸盐，上海太仓制药厂，批号951010,纯度>99.8%; 消旋体普罗帕酮盐酸盐片剂(每片150 mg)、左旋普罗帕酮盐酸盐片剂(每片150 mg)和右旋普罗帕酮盐酸盐片剂(每片150 mg)均为自制。消旋体普罗帕酮、左旋普罗帕酮、右旋普罗帕酮标准品、Li-1115(内标物)均由德国Stuttgart市Margarete Fischer-Bosch临床药理研究所惠赠；乙酰葡萄糖异硫氰酸酯(GITC),(+)、(-)-二甲苯酰基酒石酸(DTLT)为Sigma Chemical Co产品;乙腈(色谱纯)，北京昌化精细化工厂；甲醇、二氯甲烷等其他试剂均为分析纯。

    2.仪 器

    日立655A-HPLC系统：655A-12泵、655A-22紫外检测器、D-2000数据处理器；7161进样阀；SK-1型旋涡混匀器(深圳国华仪器厂)；800型离心机(上海手术器械厂)；CD-50超声仪(上海超声波仪器厂) ......