通痹止痛颗粒的抗炎镇痛作用
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中药新药与临床药理
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摘要：通痹止痛颗粒灌胃给药2.5g·kg-1、1.25g·kg-1和0.625g·kg-1，对大鼠Freund’s佐剂性关节炎，均具有明显的治疗作用(P<0.01)；对大鼠棉球所致肉芽组织增生，表现为明显的抑制作用(P<0.01)；对小鼠角叉菜胶所致的急性炎症反应和巴豆油所致的耳廓肿胀，均具有明显的抑制作用(P<0.01)。同时对0.4%的冰醋酸引起的小鼠扭体疼痛反应也表现出较强的镇痛作用。
通痹止痛颗粒由玄驹、淫羊藿、延胡索等药物组成，具有强筋壮骨，祛风散寒，胜湿消肿，通痹止痛之功效。主要用于治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎。为了评价其临床前药理作用，本文选择了Freund’s佐剂性关节炎动物病理模型和急、慢性非特异性动物炎症病理模型，考察了通痹止痛颗粒的抗炎镇痛作用。
1 实验材料
1.1 药物 实验中给予动物通痹止痛颗粒原膏，呈棕褐色粘稠状，由广西半宙制药集团公司提供，批号950906，每克膏相当于原生药5.64g，2.50g膏相当于1袋通痹止痛颗粒(15g)，置4℃冰箱保存备用，实验前用蒸馏水配制成所需浓度；醋酸可的松注射液，为乳白色混悬液，由上海第九制药厂生产，批号940802，实验前以蒸馏水配制成混悬液；消炎痛胶囊：由大同市星火制药厂生产，批号930202，实验前以0.5%的CMC配制成混悬液。BCG，75mg/支，为粉针剂，由中国药品生物制品检定所提供。批号95-1；角叉菜胶(Carragheenin)，由日本和光纯药工业株式会社生产。
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2 方法和结果
2.1 对大鼠Freund’s佐剂性关节炎的抑制作用[1] 通痹止痛颗粒预防给药组或治疗给药组均表现出明显的对抗由Freund’s佐剂引起的炎症反应(见表1)。
表1 通痹止痛颗粒对SD大鼠Freund’s佐剂性关节炎的抑制作用(±s)
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01；各组动物数10只。 在整个实验期间，阳性药组和给药组动物全身反应均较对照组明显减轻，各组动物体重无明显变化。
2.2 对大鼠棉球肉芽组织形成的抑制作用[1] 大鼠40只，体重190±10g，雌雄兼用。在乙醚麻醉下，将灭菌棉球(每只重30±0.5mg)无菌操作下埋入大鼠两腋下皮下各一个。待动物清醒后，随机分为5组，每组8只。设对照组、阳性对照组、通痹止痛颗粒高、中和低剂量组，当日开始灌胃给药，给药剂量和容积均同实验2.1。每日一次，给药7d后处死动物，解剖剥离棉球肉芽肿，并将其置于60℃烤箱内烘烤12h后，称得肉芽组织的重量。以t检验方法作统计学处理。结果表明，通痹止痛颗粒高、中、低剂量组及可的松组肉芽组织重量(mg)分别为69.5±9.7、64.1±7.0，65.4±10.4，57.7±13.0，与对照组(86.2±16.9mg)比较，P均<0.01，均表现为抑制作用。
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2.3 对小鼠角叉菜胶所致急性炎症作用 小鼠60只，雌雄各半，体重21±1g，随机分为5组，分组同实验2.2，每组12只。给药剂量同实验2.1。每日灌胃给药1次，共3次，最后一次给药后1h由左后足趾部注入1%的角叉菜胶20μL。4h后由膝关节处剪下左右后足，以左右后足重量之差值进行统计学处理。结果表明，通痹止痛颗粒高、中、低剂量组及可的松组左足肿胀度(mg)分别为54.2±13.1、59.2±11.6、64.2±9.9、43.3±14.4，与对照组(84.2±13.1mg)比较，P<0.01，均具有对抗炎症反应的作用。
2.4 对巴豆油所致小鼠耳廓急性炎症的影响 小鼠50只，雌雄各半，体重19±1g，随机分为5组，每组10只，对照组给予等体积的蒸馏水，阳性对照组、通痹止痛颗粒高、中和低剂量组给药剂量同实验2.1。每日灌胃给药1次，共3次，最后一次给药后1h，于右耳正反两面滴致炎剂巴豆油(2%巴豆油，5%蒸馏水，20%乙醇和73%乙醚)约0.1ml，致炎后4h处死动物，剪取双耳，以内径9mm的巩膜打孔器在相应部位冲取耳片，称重，以两耳片重量之差值进行统计学处理。结果表明，通痹止痛高、中、低剂量组及可的松组耳肿胀度(mg)分别为17.7±5.2、20.9±4.4、23.9±4.9、5.1±3.5，与对照组(31.5±5.6mg)比较，P<0.01。
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2.5 镇痛作用 小鼠50只，雌雄各半，体重19±1g，随机分为5组，每组10只，对照组给予等体积的蒸馏水。阳性药消炎痛剂量为25mg·kg-1，通痹止痛颗粒高、中和低剂量均同实验2.1。每日灌胃给药1次，共3次，最后1次药后1h，腹腔注射0.4%冰乙酸0.1ml/10g体重，随后立即记录20min内的扭体反应次数。结果表明，通痹止痛高、中、低剂量组及消炎痛组20min内扭体反应次数分别为12.9±13.5、15.5±8.1、14.0±7.4、10.6±10.7与对照组(36.1±20.6)比较，P<0.01。表明通痹止痛颗粒能对抗冰醋酸引起的扭体反应。
3 讨论
通痹止痛颗粒的抗炎作用可能与方剂中玄驹和淫羊藿[2]等药味的综合作用有关，其止痛作用则可能是方剂中延胡索[2]在起主导作用。对于大鼠Freund’s佐剂性关节炎模型的形成机理多认为是细胞介导的超敏反应性炎症[3]，而通痹止痛颗粒表现出很强的抑制大鼠Freund’s佐剂性关节炎的作用。因此，通痹止痛颗粒可能是通过影响免疫反应过程，调节炎症反应介质而起到抗炎作用。
致谢：感谢中国药品生物制品检定所药理室赵雅灵教授指导并审阅本文。
参考文献：
[1]徐叔云，等.药理实验方法学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1991：722～723.
[2]王浴生.中药药理与应用[M].第1版.北京：人民卫生出版社，1983，446、1102.
[3]卞如濂.抗炎免疫药理学与临床应用[M].第1版.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1992：143., 百拇医药