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中山大学附属第一医院肾脏内科 余学清 黄锋先
利福平(RFP)常见的不良反应有肝脏毒性和胃肠道反应，急性肾功能衰竭(ARF)较为少见。但其较特殊的发病过程及临床表现需引起临床医师的重视。现将我科最近收治的3例RFP相关ARF及国内其他医疗机构报告的24例RFP相关ARF作一简要分析。
本组资料中，所有病人均有RFP服用史，并在发病前有RFP停药、不规则用药和(或)间歇用药史，停药间隔为4天～2年不等。再次服药后出现“流感”样症状(90%)、腹泻和(或)腹痛(46%)、四肢肌肉疼痛、气喘、胸闷和少尿等症状，上述症状出现的时间为服药后30分钟～3天。实验室检查发现，血红蛋白和红细胞下降(60%)，血小板减少(50%)，血肌酐升高(353.6 μmol/L～1950 μmol/L)。肾穿刺活检以急性肾小管坏死最常见，多伴有急性间质性肾炎。临床上多数病人出现少尿(少尿期6～21天)，3例为非少尿性ARF，需要透析治疗的病人占66%，除1例伴有新月体肾炎的病人外，其余病人肾功能完全恢复。
RFP所致ARF的确切机制尚未明了，多数学者认为，可能与RFP抗体产生有关。RFP作为半抗原，能结合蛋白质或附在细胞膜上，刺激机体产生抗体。RFP在体内与抗体结合，形成抗原抗体复合物，在补体参与下，导致细胞损伤。据文献报告，利福平治疗过程中，机体可产生抗RFP抗体，但主要见于间歇性治疗或中断治疗后再用RFP的患者。连续给药患者RFP抗体阳性率仅为2%。提示间断性使用RFP或中断治疗后再次服用RFP是导致RFP相关ARF的重要原因，应引起临床医师的注意。
诊断本病主要依据病史及临床表现。间歇性服用RFP或中断治疗后再次服用RFP的患者，服药后2～3天内，出现“流感”样症状、腹痛、腹泻、四肢肌肉疼痛、气喘、胸闷、少尿等临床表现时，需高度重视RFP相关ARF的可能。实验室检查发现RFP抗体阳性、血肌酐和尿素氮升高，对本病的诊断有重要价值。如果同时出现贫血、溶血、血小板减少性紫癜则进一步支持本病的诊断。此外，在临床上也有中断服用RFP 22年再次服用RFP出现RFP相关ARF的个案，应引起警惕。
RFP相关ARF的治疗主要根据肾功能的损害程度。症状较轻的患者，应立即停药，并给于对症处理，肾功能常可恢复正常。症状较重的患者，需行血液透析或腹膜透析治疗。透析一方面可以清除机体代谢废物，减少由此而产生的各种并发症；另一方面能清除RFP及其代谢产物，有利于肾功能的恢复。由于透析治疗的广泛应用，本病的预后相对较好，急性肾小管坏死者，肾功能也多可恢复；合并新月体肾炎的患者，尽管透析能改善症状，但预后仍然较差。
中国医学论坛报
利福平(RFP)常见的不良反应有肝脏毒性和胃肠道反应，急性肾功能衰竭(ARF)较为少见。但其较特殊的发病过程及临床表现需引起临床医师的重视。现将我科最近收治的3例RFP相关ARF及国内其他医疗机构报告的24例RFP相关ARF作一简要分析。
本组资料中，所有病人均有RFP服用史，并在发病前有RFP停药、不规则用药和(或)间歇用药史，停药间隔为4天～2年不等。再次服药后出现“流感”样症状(90%)、腹泻和(或)腹痛(46%)、四肢肌肉疼痛、气喘、胸闷和少尿等症状，上述症状出现的时间为服药后30分钟～3天。实验室检查发现，血红蛋白和红细胞下降(60%)，血小板减少(50%)，血肌酐升高(353.6 μmol/L～1950 μmol/L)。肾穿刺活检以急性肾小管坏死最常见，多伴有急性间质性肾炎。临床上多数病人出现少尿(少尿期6～21天)，3例为非少尿性ARF，需要透析治疗的病人占66%，除1例伴有新月体肾炎的病人外，其余病人肾功能完全恢复。
RFP所致ARF的确切机制尚未明了，多数学者认为，可能与RFP抗体产生有关。RFP作为半抗原，能结合蛋白质或附在细胞膜上，刺激机体产生抗体。RFP在体内与抗体结合，形成抗原抗体复合物，在补体参与下，导致细胞损伤。据文献报告，利福平治疗过程中，机体可产生抗RFP抗体，但主要见于间歇性治疗或中断治疗后再用RFP的患者。连续给药患者RFP抗体阳性率仅为2%。提示间断性使用RFP或中断治疗后再次服用RFP是导致RFP相关ARF的重要原因，应引起临床医师的注意。
诊断本病主要依据病史及临床表现。间歇性服用RFP或中断治疗后再次服用RFP的患者，服药后2～3天内，出现“流感”样症状、腹痛、腹泻、四肢肌肉疼痛、气喘、胸闷、少尿等临床表现时，需高度重视RFP相关ARF的可能。实验室检查发现RFP抗体阳性、血肌酐和尿素氮升高，对本病的诊断有重要价值。如果同时出现贫血、溶血、血小板减少性紫癜则进一步支持本病的诊断。此外，在临床上也有中断服用RFP 22年再次服用RFP出现RFP相关ARF的个案，应引起警惕。
RFP相关ARF的治疗主要根据肾功能的损害程度。症状较轻的患者，应立即停药，并给于对症处理，肾功能常可恢复正常。症状较重的患者，需行血液透析或腹膜透析治疗。透析一方面可以清除机体代谢废物，减少由此而产生的各种并发症；另一方面能清除RFP及其代谢产物，有利于肾功能的恢复。由于透析治疗的广泛应用，本病的预后相对较好，急性肾小管坏死者，肾功能也多可恢复；合并新月体肾炎的患者，尽管透析能改善症状，但预后仍然较差。
中国医学论坛报