瘿消颗粒剂的药效学研究
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中草药
摘 要 正常小鼠po瘿消颗粒剂20 d后，使小鼠机体耗氧量明显低于正常对照组，效果与他巴唑相同。瘿消颗粒剂对实验性甲状腺机能亢进家兔的体重、体温、心率、心电图、血清T3、T4值等各项指标均有明显改善，并使甲状腺的功能和形态基本恢复正常。它还可使正常大鼠血清T4值下降，其作用与他巴唑相似，说明该方剂有明显的抗甲状腺机能亢进作用。
甲状腺机能亢进是临床常见的内分泌疾病之一，由于甲亢的发病机制尚未完全阐明，因而迄今尚无一种完善的治疗方法。目前西医常用的药物均有一定的副作用。天津医科大学总医院中医科经多年临床总结出治疗甲亢的有效方剂——瘿消颗粒剂，总有效率达90%以上〔1〕。在此基础上进一步对该颗粒剂进行药效学的研究，试图探索一条治疗甲亢的新途径。
1 材料
1.1 动物：昆明种小鼠和SD大鼠由天津市实验动物中心提供。家兔由天津医科大学实验动物中心提供。
, 百拇医药
1.2 药品：瘿消颗粒剂主要由昆布、白芍、柴胡等组成，10 g/袋，山东北方制药厂生产，批号：930702。左旋甲状腺素(L-T4)：美国俄亥俄州生物医学分公司生产。他巴唑：天津中津制药厂。T3、T4放免测定药盒：中国同位素公司北方免疫试剂研究所生产。
2 方法和结果
2.1 对小鼠耗氧量的影响〔2〕：将1只小鼠放入密闭干燥器内，一侧连接水减压计，另侧和插入滴定管的广口瓶相通，瓶内盛水并通入O2，当上升至100 mm H2O时停止通O2，立即记录时间，20 min时停止实验，记录水柱刻度，并立即将滴定管内的水放入装置中，使水减压计恢复到开始时高度，记录滴定管放入装置中的量(mL)，即为20 min内该动物的耗氧量，按体重计算为mL/(10 g*20 min)。以同法测定其它小鼠的耗氧量。实验分组：取健康小鼠50只，体重为(18.9±2.0) g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。分组及剂量见表1。每组动物连续给药20 d后，进行耗氧量测定，实验前动物禁食和水12 h，结果见表1。小鼠口服瘿消颗粒剂20 d后耗氧量明显低于正常对照组，作用强度与他巴唑相当。
, 百拇医药
表1 对小鼠耗氧量、体重及进食量的影响(n＝20)
与对照组比较：**P<0.012.2 实验性甲状腺机能亢进〔3〕：取健康家兔38只，体重(2.85±0.27) kg，雌雄各半，实验前测量体重、体温，清醒状态下记录Ⅱ导联心电图，由心电图计算心率，耳缘静脉取血，用放免法测定其血清T3、T4浓度。实验开始后，全部动物制成实验性甲亢动物模型，方法为兔颈部每日sc L-T4 150 μg/kg，连续6 d以后改为维持量，每隔2 d scL-T4 75 μg/kg，连续3次，第3次维持量后隔3 d再给L-T4 37.5 μg/kg，此次注射后的第4日，重复最后一次注射，结果见表2。家兔注射L-T4后使体重减轻、体温升高、心率加快，心电图表现为R波振幅增加，T波降低或倒置或有S-T段下降等变化以及血清T3、T4升高等。这些变化与临床甲亢病人的症状、体征相似，证明甲亢模型成功。
, 百拇医药
表2 甲亢家兔模型前后生命指标的变化值(n＝38)
2.3 治疗实验性甲亢家兔的研究：动物制成实验性甲亢模型后第7日开始每日给予治疗用药，将药物拌入食物中，连续给药20 d。实验分组及结果见表3和图1、2，实验结束时处死动物，立即摘取甲状腺称重、切片，观察病理学变化，见图3、4。
图1 家兔血清T4值变化图
图2 家兔血清T3值变化图(图注同图1)
图3 生理盐水组家兔甲状腺镜下形态(×100倍)
, 百拇医药
图4 瘿消颗粒剂中剂量组家兔甲状腺镜下形态(×100倍)
表3 对甲亢家兔体重、体温和心率的影响(n＝8)
▲指给药后与给药前的差值； 与对照组比：*P<0.05 **P<0.01； 瘿消颗粒剂3个剂量组的甲亢家兔治疗15 d和20 d后的体重明显增加，大大超出甲亢模型前水平，体温下降，心率显著减慢，心电图恢复正常。血清T3、T4显著下降。粪便正常，脱毛显著改善，其作用不逊于他巴唑。
甲状腺病理检查结果：1)瘿消颗粒剂大剂量组，以中等甲状腺滤泡为主，其上皮细胞多为扁平状，极少数为矮立方形，胶质储留。2)中剂量组，以中、小甲状腺滤泡为主，其上皮细胞多为矮立方形，极少数为立方形，胶质中等。3)小剂量组，以小或中等的甲状腺滤泡为主，其上皮细胞多为立方形或矮立方形，胶质较少，可见少数吸收空泡。4)生理盐水组，以中、小甲状腺滤泡为主，其上皮细胞为立方形，少数为矮立方形，胶质较少，偶见吸收空泡。5)他巴唑组，以中、小甲状腺滤泡为主，其上皮细胞为立方形或短立方形，胶质较少见。
, 百拇医药
2.4 对大鼠甲状腺的影响：取健康雄性大鼠44只，体重为(184.69±27.90) g，随机分为4组，每组11只，连续给药21 d。药物拌入食物中喂入，药物-食物＝1∶2。按表4分组实验，实验中分别测定给药前和给药后1、2、3周时的体重、体温和心电图、心率，实验结束时测定血清T3、T4含量，处死大鼠立即摘取甲状腺称重，并制成切片，观察病理学变化结果见表4。瘿消颗粒剂对正常大鼠有降低血清T4值的作用，并促进甲状腺增大，与他巴唑相同，但弱于他巴唑。病理结果表明，生理盐水对照组和他巴唑组的甲状腺功能正常，部分合成，部分分泌。而瘿消颗粒剂大、小剂量组的甲状腺功能均稍强。
表4 对正常大鼠的影响(n＝11)
与对照组比较：**P<0.01； 与他巴唑组比较：△P<0.053 小结与讨论
, 百拇医药
瘿消颗粒剂可降低小鼠的耗氧量，并能降低正常大鼠血清T4，促进甲状腺增大，其作用与他巴唑相同，但弱于他巴唑，可作为抗甲亢药。瘿消颗粒剂有明显的治疗实验性甲亢的作用，它可使甲亢家兔的体温、心率、血清T3、T4值明显下降，接近正常，与他巴唑组比较，作用不逊于甚至强于他巴唑。由于机体的甲状腺功能受脑垂体的促甲状腺激素调节，而后者的释放又与血及组织中T3、T4水平有关。所以应用他巴唑后，体内T3、T4水平降低，就可反馈性刺激垂体产生TSH，则促使甲状腺肥大增生。甲状腺病理切片结果显示，在瘿消颗粒剂治疗甲亢家兔中随着剂量的增大，甲状腺分泌功能逐渐降低。实验性甲亢生理盐水组处于甲状腺增生状态，分泌功能旺盛。病理学结果与药效学所得结论正相吻合。
*Address：Zhang Caili ,TianjinUniverity of Medical Sciences, Tianjin
作者简介：张才丽 女,69岁,教授,卫生部属天津医科大学临床药理基地主任、天津市药理学会副事长。研究方向：临床药理学。参编多本药理学及临床药理学教科书及大大型参考书，其中有获卫生部颁发的第二届全国高等院校优秀教材一等奖。科研项目获国家中医药管理局科技进步三等奖(1994)；天津市科技进步成果三等奖(1997)；河南省科技进步三等奖(1997)
参 考 文 献
[1] 曲竹秋，等.中医杂志，1987，28(2)：48
[2] 徐叔云主编.药理实验方法学(第二版).北京：人民卫生出版社，1991：1261
[3] 李毅敏，等.中国药理学通报，1996，12(5)：415, 百拇医药
甲状腺机能亢进是临床常见的内分泌疾病之一，由于甲亢的发病机制尚未完全阐明，因而迄今尚无一种完善的治疗方法。目前西医常用的药物均有一定的副作用。天津医科大学总医院中医科经多年临床总结出治疗甲亢的有效方剂——瘿消颗粒剂，总有效率达90%以上〔1〕。在此基础上进一步对该颗粒剂进行药效学的研究，试图探索一条治疗甲亢的新途径。
1 材料
1.1 动物：昆明种小鼠和SD大鼠由天津市实验动物中心提供。家兔由天津医科大学实验动物中心提供。
, 百拇医药
1.2 药品：瘿消颗粒剂主要由昆布、白芍、柴胡等组成，10 g/袋，山东北方制药厂生产，批号：930702。左旋甲状腺素(L-T4)：美国俄亥俄州生物医学分公司生产。他巴唑：天津中津制药厂。T3、T4放免测定药盒：中国同位素公司北方免疫试剂研究所生产。
2 方法和结果
2.1 对小鼠耗氧量的影响〔2〕：将1只小鼠放入密闭干燥器内，一侧连接水减压计，另侧和插入滴定管的广口瓶相通，瓶内盛水并通入O2，当上升至100 mm H2O时停止通O2，立即记录时间，20 min时停止实验，记录水柱刻度，并立即将滴定管内的水放入装置中，使水减压计恢复到开始时高度，记录滴定管放入装置中的量(mL)，即为20 min内该动物的耗氧量，按体重计算为mL/(10 g*20 min)。以同法测定其它小鼠的耗氧量。实验分组：取健康小鼠50只，体重为(18.9±2.0) g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。分组及剂量见表1。每组动物连续给药20 d后，进行耗氧量测定，实验前动物禁食和水12 h，结果见表1。小鼠口服瘿消颗粒剂20 d后耗氧量明显低于正常对照组，作用强度与他巴唑相当。
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表1 对小鼠耗氧量、体重及进食量的影响(n＝20)
与对照组比较：**P<0.012.2 实验性甲状腺机能亢进〔3〕：取健康家兔38只，体重(2.85±0.27) kg，雌雄各半，实验前测量体重、体温，清醒状态下记录Ⅱ导联心电图，由心电图计算心率，耳缘静脉取血，用放免法测定其血清T3、T4浓度。实验开始后，全部动物制成实验性甲亢动物模型，方法为兔颈部每日sc L-T4 150 μg/kg，连续6 d以后改为维持量，每隔2 d scL-T4 75 μg/kg，连续3次，第3次维持量后隔3 d再给L-T4 37.5 μg/kg，此次注射后的第4日，重复最后一次注射，结果见表2。家兔注射L-T4后使体重减轻、体温升高、心率加快，心电图表现为R波振幅增加，T波降低或倒置或有S-T段下降等变化以及血清T3、T4升高等。这些变化与临床甲亢病人的症状、体征相似，证明甲亢模型成功。
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表2 甲亢家兔模型前后生命指标的变化值(n＝38)
2.3 治疗实验性甲亢家兔的研究：动物制成实验性甲亢模型后第7日开始每日给予治疗用药，将药物拌入食物中，连续给药20 d。实验分组及结果见表3和图1、2，实验结束时处死动物，立即摘取甲状腺称重、切片，观察病理学变化，见图3、4。
图1 家兔血清T4值变化图
图2 家兔血清T3值变化图(图注同图1)
图3 生理盐水组家兔甲状腺镜下形态(×100倍)
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图4 瘿消颗粒剂中剂量组家兔甲状腺镜下形态(×100倍)
表3 对甲亢家兔体重、体温和心率的影响(n＝8)
▲指给药后与给药前的差值； 与对照组比：*P<0.05 **P<0.01； 瘿消颗粒剂3个剂量组的甲亢家兔治疗15 d和20 d后的体重明显增加，大大超出甲亢模型前水平，体温下降，心率显著减慢，心电图恢复正常。血清T3、T4显著下降。粪便正常，脱毛显著改善，其作用不逊于他巴唑。
甲状腺病理检查结果：1)瘿消颗粒剂大剂量组，以中等甲状腺滤泡为主，其上皮细胞多为扁平状，极少数为矮立方形，胶质储留。2)中剂量组，以中、小甲状腺滤泡为主，其上皮细胞多为矮立方形，极少数为立方形，胶质中等。3)小剂量组，以小或中等的甲状腺滤泡为主，其上皮细胞多为立方形或矮立方形，胶质较少，可见少数吸收空泡。4)生理盐水组，以中、小甲状腺滤泡为主，其上皮细胞为立方形，少数为矮立方形，胶质较少，偶见吸收空泡。5)他巴唑组，以中、小甲状腺滤泡为主，其上皮细胞为立方形或短立方形，胶质较少见。
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2.4 对大鼠甲状腺的影响：取健康雄性大鼠44只，体重为(184.69±27.90) g，随机分为4组，每组11只，连续给药21 d。药物拌入食物中喂入，药物-食物＝1∶2。按表4分组实验，实验中分别测定给药前和给药后1、2、3周时的体重、体温和心电图、心率，实验结束时测定血清T3、T4含量，处死大鼠立即摘取甲状腺称重，并制成切片，观察病理学变化结果见表4。瘿消颗粒剂对正常大鼠有降低血清T4值的作用，并促进甲状腺增大，与他巴唑相同，但弱于他巴唑。病理结果表明，生理盐水对照组和他巴唑组的甲状腺功能正常，部分合成，部分分泌。而瘿消颗粒剂大、小剂量组的甲状腺功能均稍强。
表4 对正常大鼠的影响(n＝11)
与对照组比较：**P<0.01； 与他巴唑组比较：△P<0.053 小结与讨论
, 百拇医药
瘿消颗粒剂可降低小鼠的耗氧量，并能降低正常大鼠血清T4，促进甲状腺增大，其作用与他巴唑相同，但弱于他巴唑，可作为抗甲亢药。瘿消颗粒剂有明显的治疗实验性甲亢的作用，它可使甲亢家兔的体温、心率、血清T3、T4值明显下降，接近正常，与他巴唑组比较，作用不逊于甚至强于他巴唑。由于机体的甲状腺功能受脑垂体的促甲状腺激素调节，而后者的释放又与血及组织中T3、T4水平有关。所以应用他巴唑后，体内T3、T4水平降低，就可反馈性刺激垂体产生TSH，则促使甲状腺肥大增生。甲状腺病理切片结果显示，在瘿消颗粒剂治疗甲亢家兔中随着剂量的增大，甲状腺分泌功能逐渐降低。实验性甲亢生理盐水组处于甲状腺增生状态，分泌功能旺盛。病理学结果与药效学所得结论正相吻合。
*Address：Zhang Caili ,TianjinUniverity of Medical Sciences, Tianjin
作者简介：张才丽 女,69岁,教授,卫生部属天津医科大学临床药理基地主任、天津市药理学会副事长。研究方向：临床药理学。参编多本药理学及临床药理学教科书及大大型参考书，其中有获卫生部颁发的第二届全国高等院校优秀教材一等奖。科研项目获国家中医药管理局科技进步三等奖(1994)；天津市科技进步成果三等奖(1997)；河南省科技进步三等奖(1997)
参 考 文 献
[1] 曲竹秋，等.中医杂志，1987，28(2)：48
[2] 徐叔云主编.药理实验方法学(第二版).北京：人民卫生出版社，1991：1261
[3] 李毅敏，等.中国药理学通报，1996，12(5)：415, 百拇医药