膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎30例
http://www.100md.com
张 琦
乙型肝炎是严重危害人体健康的疾病，迄今尚无特效治疗方法。慢性乙型肝炎患者的肝功能持续受损，可发展为肝硬化，甚至肝癌。目前，临床上使用较多的是抗病毒治疗。近年来体外研究表明，广谱抗病毒药膦甲酸钠(PFA，商品名：可耐，连云港正大天晴制药有限公司)对乙肝病毒DNA聚合酶有抑制作用，国内外也有膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的报道，为验证膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的效果，我们观察了30例病例，现将观察结果报告如下。
资料与方法
病例选择条件 符合1995年北京第五次传染病及寄生虫学术会议修订的慢性活动性乙型肝炎诊断标准——HBV DNA治疗时阳性，HBeAg阳性≥ 6个月，转氨酶及黄疸近期不正常；治疗前3个月内未用过抗病毒药；年龄18～60岁，男女均可(不含孕、产及哺乳期妇女)；患者同意接受可耐治疗，并填写患者知情同意书，并能按规定抽血，统一检测；无急、慢性肾炎或肾功能不全史；无其他重要脏器功能不全者。
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病例剔除标准 癫痫患者；对膦甲酸钠过敏者。
治疗方法 用PFA每次2.4g/250ml,2小时滴完，每日2次, 疗程28天。为减轻或消除不良反应，患者每日静脉滴注5%葡萄糖或生理盐水500ml或大量饮水。其他保肝、降酶、退黄等对症治疗均正常进行。
停药标准 满疗程；出现严重不良反应。
观察方法 每日观察症状、体征及不良反应，每周记录1次；每半月查ALT、BIL、A/G等；血清学及病毒复制指标，除定期复查二对半外，同时定期复查HBV DNA定性定量，治疗前、治疗2周、治疗结束时及治疗后3个月时各查1次；尿常规每周查1次，至停药后1周。如有异常则继续观察，至恢复正常。血钾治疗前后各查1次；肾功能(BUN、Cr)、血糖、电解质(K、Na、Cl、Ca、P、Mg)每周查1次。至停药后1周，如有异常则根据肾功能调整用量，待纠正后继续治疗，并监测肾功能直至恢复正常；PT治疗前后各检查1次，治疗结束3～6个月随访1次。
, 百拇医药
结 果
用药前有乏力症状19例，纳差9例，腹胀2例，全身酸痛2例。用药后除1例乏力改善不明显外，其他患者症状均有明显改善或消失。乏力、腹胀明显减轻，肝、脾大小无明显改变。
肝功能恢复情况 见表1。
表1 治疗前、后肝功能恢复情况(例)
ALT(U/L) BIL(μmol/L)
正常(≤40)升高(47～850)正常(≤17.1)轻(17.2～85.5)中(85.6～171.0)重(>171.0)
治疗前53020433
治疗2周181224231
, 百拇医药
治疗结束时26426211
治疗前后病毒指标检测结果 用药前HBeAg阳性21例，治疗2周6例转阴，治疗结束8例转阴。用药前HBV DNA 30例阳性，治疗2周10例转阴，治疗结束13例转阴。
不良反应 本组30例中未出现明显不良反应，少数病人用药过程中出现轻度恶心、头痛、食欲稍下降，且有周身酸痛，但随治疗时间延长逐渐消失。本组患者治疗期间未发现肾损害和血象异常，其他各种化验检查治疗前后未见异常。
结 论
膦甲酸钠是磷酸盐类似物，也是一个非核苷类广谱抗病毒药物，对疱疹病毒DNA聚合酶、HIV转录酶的作用已得到充分肯定，是一种特异性DNA聚合酶的非竞争性抑制剂，体内外试验证明，对乙型肝炎的DNA聚合酶亦有抑制作用。HBeAg、HBV DNA均为乙肝病毒复制指标，膦甲酸钠通过抑制病毒DNA聚合酶而起抗病毒作用，从而减少病毒复制，减少机体的损伤，使得保肝治疗成为可能。
我们应用连云港正大天晴制药有限公司生产的膦甲酸钠(可耐)注射液达到较好的抑制乙型肝炎病毒复制的效果。本研究还提示，膦甲酸钠使用安全、副作用轻,不良反应主要为乏力、纳差、恶心等消化道症状，个别病人出现周身酸痛，但不需特殊处理，继续用药后自行恢复。本研究虽然提示膦甲酸钠近期内抑制病毒复制，对乙型肝炎的DNA聚合酶有抑制作用，但长期疗效有待进一步观察。
中国医学论坛报, 百拇医药
乙型肝炎是严重危害人体健康的疾病，迄今尚无特效治疗方法。慢性乙型肝炎患者的肝功能持续受损，可发展为肝硬化，甚至肝癌。目前，临床上使用较多的是抗病毒治疗。近年来体外研究表明，广谱抗病毒药膦甲酸钠(PFA，商品名：可耐，连云港正大天晴制药有限公司)对乙肝病毒DNA聚合酶有抑制作用，国内外也有膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的报道，为验证膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的效果，我们观察了30例病例，现将观察结果报告如下。
资料与方法
病例选择条件 符合1995年北京第五次传染病及寄生虫学术会议修订的慢性活动性乙型肝炎诊断标准——HBV DNA治疗时阳性，HBeAg阳性≥ 6个月，转氨酶及黄疸近期不正常；治疗前3个月内未用过抗病毒药；年龄18～60岁，男女均可(不含孕、产及哺乳期妇女)；患者同意接受可耐治疗，并填写患者知情同意书，并能按规定抽血，统一检测；无急、慢性肾炎或肾功能不全史；无其他重要脏器功能不全者。
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病例剔除标准 癫痫患者；对膦甲酸钠过敏者。
治疗方法 用PFA每次2.4g/250ml,2小时滴完，每日2次, 疗程28天。为减轻或消除不良反应，患者每日静脉滴注5%葡萄糖或生理盐水500ml或大量饮水。其他保肝、降酶、退黄等对症治疗均正常进行。
停药标准 满疗程；出现严重不良反应。
观察方法 每日观察症状、体征及不良反应，每周记录1次；每半月查ALT、BIL、A/G等；血清学及病毒复制指标，除定期复查二对半外，同时定期复查HBV DNA定性定量，治疗前、治疗2周、治疗结束时及治疗后3个月时各查1次；尿常规每周查1次，至停药后1周。如有异常则继续观察，至恢复正常。血钾治疗前后各查1次；肾功能(BUN、Cr)、血糖、电解质(K、Na、Cl、Ca、P、Mg)每周查1次。至停药后1周，如有异常则根据肾功能调整用量，待纠正后继续治疗，并监测肾功能直至恢复正常；PT治疗前后各检查1次，治疗结束3～6个月随访1次。
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结 果
用药前有乏力症状19例，纳差9例，腹胀2例，全身酸痛2例。用药后除1例乏力改善不明显外，其他患者症状均有明显改善或消失。乏力、腹胀明显减轻，肝、脾大小无明显改变。
肝功能恢复情况 见表1。
表1 治疗前、后肝功能恢复情况(例)
ALT(U/L) BIL(μmol/L)
正常(≤40)升高(47～850)正常(≤17.1)轻(17.2～85.5)中(85.6～171.0)重(>171.0)
治疗前53020433
治疗2周181224231
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治疗结束时26426211
治疗前后病毒指标检测结果 用药前HBeAg阳性21例，治疗2周6例转阴，治疗结束8例转阴。用药前HBV DNA 30例阳性，治疗2周10例转阴，治疗结束13例转阴。
不良反应 本组30例中未出现明显不良反应，少数病人用药过程中出现轻度恶心、头痛、食欲稍下降，且有周身酸痛，但随治疗时间延长逐渐消失。本组患者治疗期间未发现肾损害和血象异常，其他各种化验检查治疗前后未见异常。
结 论
膦甲酸钠是磷酸盐类似物，也是一个非核苷类广谱抗病毒药物，对疱疹病毒DNA聚合酶、HIV转录酶的作用已得到充分肯定，是一种特异性DNA聚合酶的非竞争性抑制剂，体内外试验证明，对乙型肝炎的DNA聚合酶亦有抑制作用。HBeAg、HBV DNA均为乙肝病毒复制指标，膦甲酸钠通过抑制病毒DNA聚合酶而起抗病毒作用，从而减少病毒复制，减少机体的损伤，使得保肝治疗成为可能。
我们应用连云港正大天晴制药有限公司生产的膦甲酸钠(可耐)注射液达到较好的抑制乙型肝炎病毒复制的效果。本研究还提示，膦甲酸钠使用安全、副作用轻,不良反应主要为乏力、纳差、恶心等消化道症状，个别病人出现周身酸痛，但不需特殊处理，继续用药后自行恢复。本研究虽然提示膦甲酸钠近期内抑制病毒复制，对乙型肝炎的DNA聚合酶有抑制作用，但长期疗效有待进一步观察。
中国医学论坛报, 百拇医药