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三氧化二砷抗肝癌作用的研究进展
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     三氧化二砷俗称砒霜,是一种毒性致癌物。大量的流行病学调查结果显示,砷与皮肤癌以及一些内脏肿瘤(如肺癌、膀胱癌)的致癌有关。

    1、抗肝癌作用

    1.1抑制肝癌细胞的增殖

    1.2诱导细胞调亡

    1.3对端粒酶活性的抑制

    1.4其它机制

    大量的体外细胞培养实验和体内动物实验结果表明,三氧化二砷对肝癌细胞有明显的抑制其生长、增殖和诱导凋亡的作用。

    2、临床应用前景

    三氧化二砷用于临床治疗白血病已经取得了很大的进展,但用于治疗肝癌,国内尚处于多中心协作的临床试验阶段,国外也正在进行实体瘤Ⅰ、Ⅱ期临床研究。鉴于非胃肠道给药毒副作用较少,临床已在探索各种非胃肠道给药途径,除常用的静脉注射和肌肉注射外,还可采用动脉介入、腔内给药、经药泵给药等。Koing等比较了有机砷密胺砷(Melarsoporol)和三氧化二砷的作用,发现Melarsoporol能更有效地诱导细胞凋亡且毒性小。这为应用低毒的有机砷代替三氧化二砷以减少毒性提供了另一思路。此外,还可利用三氧化二砷对肝癌细胞的周期阻滞作用,将其与一些细胞周期特异性药物联合应用以增强抗癌疗效,减少毒副作用。临床资料显示,约60%以上的肝癌(含早期肝癌)确诊时已发生临床或显微镜下转移。新近的研究发现,三氧化二砷有可能抑制肿瘤的转移,将其用于临床无疑具有令人振奋的前景。总之,对三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡的分子生物机制和临床治疗学意义的进一步深入研究,必将为肝癌治疗展示出新的前景景。, 百拇医药