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(中华妇产科杂志1998年2月第33卷第2期)
妊高征的病因学经过一个多世纪的研究仍未取得共识。因而妊高征有病因学说疾病之称。近十年来，集中于具有生物活性的内皮细胞功能障碍的研究，即内皮细胞损伤、功能障碍导致血管舒缩物质失衡，增加血管对收缩物质的敏感性，肾小球内皮细胞形态改变，以及毛细血管的渗透性增加。至于导致内皮细胞损伤、功能障碍的因子，有待进一步的研究发掘。由于好高征的病因至今不能圆满阐明，所以尚无育效的、彻底防治子痛的药物.目前，硫酸镁仍是治疗妊高征的首选药物。
一、硫酸镁治疗子病的历史
硫酸镁用于治疗子病开始于1906年，Horn在德国首次路内注射硫酸镁控制子痛时的抽搐，取得满意效果。20年后Lazard和Dornet在美国洛杉矾分别推广了静脉和肌内注射硫酸谨的方法，此后多为硫酸镁与镇静刑或降压药交替使用。直至 1951年.Pritchard提出单纯
使用负荷剂量硫酸镁，使硫酸镁快速达到有效血镁浓度，并总结了221树治疗效果，孕产妇死亡单降至0.45%，围产儿死亡率降至10%。
当时在美国和整个北美州坚信硫酸误是治疗子痛的理想药物.而英国和欧洲各国却认为，流的饶有毒性叵应，而且控制拍拍后常会多次发作。此外，硫酸饶有抑制它编、延长产程以及抑制股婴儿中枢神经系统等不良叵应。
1984年，美国西南医学中心Parkland医院发表了负荷剂量流的钱肌内注射控制拍拍的治疗方案，即静脉梁慢推往硫酸镁4g，推住时间应大于5分钟，臀部两侧各肌肉注射5g。腰腿反射存在看，每隔名小时肌肉注射5g，持续24小时。治疗245例，再次证明单纯使用硫酸镁制止抽搐是有效的。但美国神经病学家 Donaldson感到难以理解，因为硫酸镁不是治疗抽搐的良好药物，硫酸镁能制止抽搐是因为用量大，抑制外周神经使肌肉麻痹所致。故其主张用其他类型的制止抽搐药物。1990～1993年，相继有文献报道，安定和苯妥奖销控制于痛时抽搐的复发率低，但所报道的病例。最多不超过170例。
二、硫酸镁、安定、苯要奖销治疗子痛的多中心试验
为了探索防治子痫的最佳药物，1991年世界卫生组织(WHO)与位于牛津的国际困产流行病学单位(NPEU)协作，在9个发展中国家，展开了硫酸镁与安定和硫酸镁与苯妥英钠治疗子痛的多中心对照研究.首先统一治疗对象的条件，同时统一3种药物的治疗方案。研究对象共1 680例，分为4组：A、B组各453例，C、D组各387例，主要观察指标为孕产妇死亡率、抽搐里发率、产程长短、分娩方式、产后出血量、母此病率、围产儿死亡率等。
1. A组行硫酸镁肌内注射方案.负荷剂量硫酸镁4g静脉注射，注射时间大于5分钟，随即两侧臀部各肌内注射硫酸镁5g，如股健反射存在，以后每4小时肌内注射5g，维持24小时。
2.C组行硫酸键静脉注射方案。负荷量硫酸镁4g静脉注射，注射时间大于5分钟。随即静脉满注硫酸镇，清边1g/h，维持24小时。注药2O分钟后如再发生抽搐，可再静脉缓慢推注硫酸镁2g。
3.B组行安定治疗方案。负荷量安定 10 mg静脉注射，注射时间大于 2分钟，然后静脉滴住生理盐水 500 ml加安定40 mg，目的是制止抽搐，但应使孕产妇保持意识存在并能唤醒。满速根据孕产妇的知觉水平进行调整。第2个24 小时，生理盐水 500 ml加安定 20 mg缓慢滴注。
4.D组行本要英钠治疗方案。负荷量1g革要奖销静脉缓慢推注，注射时间大于20分钟(同时持续监护心功能)，第2个24小时，每隔6小时，100 mg本妥英销静脉推注五次。
经上述治疗，孕产妇死亡事、新生儿窒息率和抽搐复发率，A、C两组明显低于B、D两组。产程时间、剖它产车、产后出血量以及围产儿死亡率，各级差异光显著性。产妇呼吸抑制发生率各组间差异光显著性。由此可见，硫酸镇治疗子病效果优于安定和本妥奖销，其副作用小，是防治干涸的首选药物。
三、硫酸镁的药理与毒副叵应
市场出售的输往用硫酸饶的分子式是 MgSO4-7H2O，硫酸镁的分子虽是246，原子量是24，每1g硫酸中含镁元素 98 mg。硫酸侯注入体内后血莲浓度的高低，依据药量在体内的分布和肾脏排出的镍离子量而改变。静脉注射硫酸侯 4 g后，血镁浓度在 15分钟内可达2 mmol/L，但很快下降，二小时内下降至1.2～1.6mmol/L，1.5小时内，50%的硫酸镁转运至骨和其他细胞内，约4个小时，50%输往的硫酸侯由肾脏排出。所以血误浓度，与每小时输往的药量，朝注速度和孕妇体重及肾功能密切相关。
硫酸镁的毒副反应也与血镁浓度密切相关，硫酸佳防治子痛的剂量须达到有效的血侯浓度l,68～2.88 mmol/L，才能有效地防治子病，而当血镁浓度达到 3.96～4.4 mmol/L时又可发生毒副反应，所以硫酸铁防治干沟的缺点就是其有放血键浓度与中毒血侯浓度极其相近。因此，每次输往硫酸镁之前，都要严密监测呼吸.尽量及股反射3项指标，即呼吸>16次，尽量>25 ml/h，膝区反射存在。同时在使用过程中应注意了解患者的感觉，早期识别高镁血症。如患者有自觉呼吸困难、肢体肌肉软弱无力、复视、语言不清或膝腱反射消失，应停止注射硫酸镁，立即静脉注射葡萄糖酸钙1g，以缓解镁中毒症状。如血镁浓度高达4.8mmol/L以上，将发生呼吸肌麻痹，甚至呼吸、心跳停止。此外，对肾功能不良的患者，尤应注意，一般血镁浓度达到饱和量时，肾小管不再重吸收，所以肾小球滤过率降低，当血肌酐≥114.9μmol/L时，维持量应减半，必要时作血镁浓度监测。
多中心试验所规定的硫酸镁治疗方案，维持量为每小时1g。Sibai认为，1g/h偏低，达不到维持有效血镁浓度，以2g/h为宜。北京妇产医院对体重70±8.9kg的孕妇，维持量为2±0.3g/h，血镁浓度可维持在1.8~2mmol/L。经15年的临床应用总结，只要严格掌握硫酸镁的用药剂量，严密监测各项指标，镁中毒是可以避免的。一般来讲，注射负荷量后孕产妇可有皮肤发热和一过性的心率异常反应。
四、硫酸镁控制子痫时抽搐的机理
镁离子控制抽搐的机理尚不清楚，有些学者认为，其主要作用是在末梢神经与肌肉接合点，对中枢的作用很小。有些学者认为，其作用在中枢神经，对神经肌肉的阻滞作用极微。Borges等认为，镁离子的作用似在脑皮质，较一般中枢神经系统的抑制作用特殊，因为用硫酸镁1~2小时后，患者尚完全清楚而且定象清楚。随着血镁浓度的增加，抑制运动神经的乙酰胆碱释放，减少运动神经末梢对乙酰胆碱的敏感性和其潜势。Lipton等认为，按制抽搐的效果是通过谷氨酸盐，阻滞神经元钙的流量。Cotton(1992年)通过动物试验证明，硫酸镁可控制各种类型的癫痫抽搐，故认为硫酸镁控制子痫时抽搐，有中枢神经系统的作用。
五、硫酸镁的治疗效应
硫酸镁可改善血液动力学，降低周阻力和平均动脉压，增加心排出量，疏通微循环。同时可扩张血管床，增加子宫和肾脏血流量。降低血管对增压物质的敏感性，如缓激肽、血管紧张素II，5-羟色胺和前列腺素F2α等。硫酸镁还有保护内皮细胞的功能，释放前列环素，抑制血小板聚集的作用。此外，硫酸镁也有保持血钾浓度的作用，对血钾过低的病人，可减少钾的排量，避免补钾的并发症。
硫酸镁对母儿中枢神经系统无抑制作用。使用硫酸镁可减少术后病人镇痛剂的用量。
Delson等提出，镁离子可能有防止极低体重儿脑瘫的作用。
一、硫酸镁治疗子病的历史
硫酸镁用于治疗子病开始于1906年，Horn在德国首次路内注射硫酸镁控制子痛时的抽搐，取得满意效果。20年后Lazard和Dornet在美国洛杉矾分别推广了静脉和肌内注射硫酸谨的方法，此后多为硫酸镁与镇静刑或降压药交替使用。直至 1951年.Pritchard提出单纯
使用负荷剂量硫酸镁，使硫酸镁快速达到有效血镁浓度，并总结了221树治疗效果，孕产妇死亡单降至0.45%，围产儿死亡率降至10%。
当时在美国和整个北美州坚信硫酸误是治疗子痛的理想药物.而英国和欧洲各国却认为，流的饶有毒性叵应，而且控制拍拍后常会多次发作。此外，硫酸饶有抑制它编、延长产程以及抑制股婴儿中枢神经系统等不良叵应。
1984年，美国西南医学中心Parkland医院发表了负荷剂量流的钱肌内注射控制拍拍的治疗方案，即静脉梁慢推往硫酸镁4g，推住时间应大于5分钟，臀部两侧各肌肉注射5g。腰腿反射存在看，每隔名小时肌肉注射5g，持续24小时。治疗245例，再次证明单纯使用硫酸镁制止抽搐是有效的。但美国神经病学家 Donaldson感到难以理解，因为硫酸镁不是治疗抽搐的良好药物，硫酸镁能制止抽搐是因为用量大，抑制外周神经使肌肉麻痹所致。故其主张用其他类型的制止抽搐药物。1990～1993年，相继有文献报道，安定和苯妥奖销控制于痛时抽搐的复发率低，但所报道的病例。最多不超过170例。
二、硫酸镁、安定、苯要奖销治疗子痛的多中心试验
为了探索防治子痫的最佳药物，1991年世界卫生组织(WHO)与位于牛津的国际困产流行病学单位(NPEU)协作，在9个发展中国家，展开了硫酸镁与安定和硫酸镁与苯妥英钠治疗子痛的多中心对照研究.首先统一治疗对象的条件，同时统一3种药物的治疗方案。研究对象共1 680例，分为4组：A、B组各453例，C、D组各387例，主要观察指标为孕产妇死亡率、抽搐里发率、产程长短、分娩方式、产后出血量、母此病率、围产儿死亡率等。
1. A组行硫酸镁肌内注射方案.负荷剂量硫酸镁4g静脉注射，注射时间大于5分钟，随即两侧臀部各肌内注射硫酸镁5g，如股健反射存在，以后每4小时肌内注射5g，维持24小时。
2.C组行硫酸键静脉注射方案。负荷量硫酸镁4g静脉注射，注射时间大于5分钟。随即静脉满注硫酸镇，清边1g/h，维持24小时。注药2O分钟后如再发生抽搐，可再静脉缓慢推注硫酸镁2g。
3.B组行安定治疗方案。负荷量安定 10 mg静脉注射，注射时间大于 2分钟，然后静脉滴住生理盐水 500 ml加安定40 mg，目的是制止抽搐，但应使孕产妇保持意识存在并能唤醒。满速根据孕产妇的知觉水平进行调整。第2个24 小时，生理盐水 500 ml加安定 20 mg缓慢滴注。
4.D组行本要英钠治疗方案。负荷量1g革要奖销静脉缓慢推注，注射时间大于20分钟(同时持续监护心功能)，第2个24小时，每隔6小时，100 mg本妥英销静脉推注五次。
经上述治疗，孕产妇死亡事、新生儿窒息率和抽搐复发率，A、C两组明显低于B、D两组。产程时间、剖它产车、产后出血量以及围产儿死亡率，各级差异光显著性。产妇呼吸抑制发生率各组间差异光显著性。由此可见，硫酸镇治疗子病效果优于安定和本妥奖销，其副作用小，是防治干涸的首选药物。
三、硫酸镁的药理与毒副叵应
市场出售的输往用硫酸饶的分子式是 MgSO4-7H2O，硫酸镁的分子虽是246，原子量是24，每1g硫酸中含镁元素 98 mg。硫酸侯注入体内后血莲浓度的高低，依据药量在体内的分布和肾脏排出的镍离子量而改变。静脉注射硫酸侯 4 g后，血镁浓度在 15分钟内可达2 mmol/L，但很快下降，二小时内下降至1.2～1.6mmol/L，1.5小时内，50%的硫酸镁转运至骨和其他细胞内，约4个小时，50%输往的硫酸侯由肾脏排出。所以血误浓度，与每小时输往的药量，朝注速度和孕妇体重及肾功能密切相关。
硫酸镁的毒副反应也与血镁浓度密切相关，硫酸佳防治子痛的剂量须达到有效的血侯浓度l,68～2.88 mmol/L，才能有效地防治子病，而当血镁浓度达到 3.96～4.4 mmol/L时又可发生毒副反应，所以硫酸铁防治干沟的缺点就是其有放血键浓度与中毒血侯浓度极其相近。因此，每次输往硫酸镁之前，都要严密监测呼吸.尽量及股反射3项指标，即呼吸>16次，尽量>25 ml/h，膝区反射存在。同时在使用过程中应注意了解患者的感觉，早期识别高镁血症。如患者有自觉呼吸困难、肢体肌肉软弱无力、复视、语言不清或膝腱反射消失，应停止注射硫酸镁，立即静脉注射葡萄糖酸钙1g，以缓解镁中毒症状。如血镁浓度高达4.8mmol/L以上，将发生呼吸肌麻痹，甚至呼吸、心跳停止。此外，对肾功能不良的患者，尤应注意，一般血镁浓度达到饱和量时，肾小管不再重吸收，所以肾小球滤过率降低，当血肌酐≥114.9μmol/L时，维持量应减半，必要时作血镁浓度监测。
多中心试验所规定的硫酸镁治疗方案，维持量为每小时1g。Sibai认为，1g/h偏低，达不到维持有效血镁浓度，以2g/h为宜。北京妇产医院对体重70±8.9kg的孕妇，维持量为2±0.3g/h，血镁浓度可维持在1.8~2mmol/L。经15年的临床应用总结，只要严格掌握硫酸镁的用药剂量，严密监测各项指标，镁中毒是可以避免的。一般来讲，注射负荷量后孕产妇可有皮肤发热和一过性的心率异常反应。
四、硫酸镁控制子痫时抽搐的机理
镁离子控制抽搐的机理尚不清楚，有些学者认为，其主要作用是在末梢神经与肌肉接合点，对中枢的作用很小。有些学者认为，其作用在中枢神经，对神经肌肉的阻滞作用极微。Borges等认为，镁离子的作用似在脑皮质，较一般中枢神经系统的抑制作用特殊，因为用硫酸镁1~2小时后，患者尚完全清楚而且定象清楚。随着血镁浓度的增加，抑制运动神经的乙酰胆碱释放，减少运动神经末梢对乙酰胆碱的敏感性和其潜势。Lipton等认为，按制抽搐的效果是通过谷氨酸盐，阻滞神经元钙的流量。Cotton(1992年)通过动物试验证明，硫酸镁可控制各种类型的癫痫抽搐，故认为硫酸镁控制子痫时抽搐，有中枢神经系统的作用。
五、硫酸镁的治疗效应
硫酸镁可改善血液动力学，降低周阻力和平均动脉压，增加心排出量，疏通微循环。同时可扩张血管床，增加子宫和肾脏血流量。降低血管对增压物质的敏感性，如缓激肽、血管紧张素II，5-羟色胺和前列腺素F2α等。硫酸镁还有保护内皮细胞的功能，释放前列环素，抑制血小板聚集的作用。此外，硫酸镁也有保持血钾浓度的作用，对血钾过低的病人，可减少钾的排量，避免补钾的并发症。
硫酸镁对母儿中枢神经系统无抑制作用。使用硫酸镁可减少术后病人镇痛剂的用量。
Delson等提出，镁离子可能有防止极低体重儿脑瘫的作用。