复方丹参滴丸对高脂血症和动脉粥样硬化的治疗作用
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医学论坛报
为观察复方丹参滴丸对动脉粥样硬化的治疗作用，本研究将53例动脉粥样硬化并伴有颈部动脉早期硬化斑块形成的患者随机分为两组：治疗组使用复方丹参滴丸10粒，每日3次治疗；对照组服用预防剂量阿司匹林50 mg，每日1次。治疗时间6个月，利用高分辨率超声诊断仪观察对比两组患者斑块处血管内-中膜厚度(IMT)，治疗前后血脂及血液流变学的变化。结果表明：复方丹参滴丸有明确的降低血脂和改善血流变性的作用(用药前后相差非常显著P<0.01)，特别是用药后IMT有显著意义的变薄(用药前后相差显著P<0.05)。这说明该药除有降低血脂和改善血液流变性的作用外，同时还具有一定的消除动脉粥样硬化斑块的作用。而常规服用预防剂量的阿司匹林仅可改善血液流变性，而无降低血脂及消除动脉粥样硬化斑块的作用。
对丹参的药理作用及临床应用等的大量研究表明，丹参的药理作用是多方面的，其中包括对动脉粥样硬化的治疗作用。
复方丹参滴丸是一种新型的丹参复合制剂，临床已广泛用于治疗冠心病、心绞痛、高脂血症及心脑血管循环功能障碍等。本研究观察了临床治疗剂量的复方丹参滴丸，对动脉粥样硬化伴早期颈动脉硬化斑块形成患者的血脂、血液流变性及动脉粥样硬化斑块的影响，同时与常规服用预防剂量阿司匹林的患者作了对照，现将初步结果报道如下。
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资料和方法
临床资料
受检者是自1996年8月至1997年10月，在我院门诊或病房，因怀疑冠心病而行颈动脉超声检查并确诊有颈动脉粥样硬化斑块形成的患者。选择其中无明显动脉硬化而引起缺血临床表现，动脉内-中膜厚度>1.2 mm，≤2.6 mm，声像表现为低回声软斑患者53例，随机分为两组：治疗组(复方丹参滴丸组)25例，男17例、女8例，年龄(40～69岁)平均56.8岁，其中单侧病变9例、双侧病变16例。对照组(肠溶阿司匹林组)28例，男18例、女10例，年龄(39～71岁)平均58.2岁，其中单侧病变13例，双侧病变15例。两组有6例伴高血压，其性别和年龄具有可比性。
治疗方法
患者中的高血压患者均采用心痛定治疗。治疗组采用复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产，批号960517，由丹参、三七、冰片组成，每粒滴丸含生药0.1092 g)治疗，每次10粒，每日3次，服用6个月。对照组采用肠溶阿司匹林50 mg，每日1次口服。
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检测指标
颈动脉IMT测量：仪器使用Acuson128XP10电脑声像仪，探头工作频率为7.0 MHz，由熟练操作者分别在患者用药前及用药后1、2、3、6个月，扫查颈动脉全程、颈内外动脉及锁骨下动脉起始部长轴及短轴切面，IMT和病变部位，于心室舒张期(心电图R波处)血管长轴切面测量最厚处的IMT，详细记录所测数据和测得的部位以便以后对比分析。同时，对所观察血管常规多普勒超声检查，包括测定血管内径、收缩期及舒张期最大血流速度、血流速度时间积分等。为描述简便，本文以下仅用“颈动脉IMT”。
血液流变学包括全血高切黏度(ηHb)，全血低切黏度(ηLb)，血浆黏度(ηP)，红细胞聚积指数(AIR)等指标，采用成都仪器厂生产的NXE-I型锥板黏度计。
血脂采用酶指法检测，禁食12 h，主要测定血清中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的含量。
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统计学处理
各组间均数差别的显著性检验用配对资料t检验，P<0.05为统计学相差显著。各组资料以均数标准差(x±s)表示。
结果
两组患者用药前和用药后6个月颈动脉IMT测量结果见表1。治疗组用药6个月后颈动脉IMT变薄(P<0.05)，而对照组无明显改变。
表1.
两组患者用药前后颈动脉IMT测量(x±s)
组别
测例数
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IMT (mm)
复方丹参滴丸
治疗前
25
2.2±0.7
治疗后
25
2.1±0.6*
阿司匹林
治疗前
28
2.0±0.8
治疗后
, 百拇医药
28
2.1±0.7
*
与本组治疗前比较，P<0.05
两组患者治疗前后血液流变学结果见表2。治疗前两组患者均存在血液黏稠度升高，用药6个月后两组患者血液黏稠度均明显下降，其下降程度两组之间无显著差异(P<0.05)。
表2.
两组患者治疗前后血液流变学结果(x±s)
组别
测例数
ηHb(mpa.s)
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ηLb(mpa.s)
ηPm(mpa.s)
AIR
复方丹参滴丸
治疗前
25
6.23±1.67
10.92±2.21
1.95±0.08
1.79±0.13
治疗后
25
, http://www.100md.com
4.35±1.02
8.30±1.14
1.77±0.08
1.39±0.11*
阿司匹林
治疗前
28
4.12±1.56
10.38±1.96
1.89±0.12
1.82±0.17
治疗后
, 百拇医药
28
4.28±1.07
8.21±1.03
1.67±0.07
1.40±0.10*
*
与本组治疗前比较，P<0.01
两组患者治疗前后血脂测定结果见表3。治疗前两组患者都有血脂升高，用药6个月后治疗组TC和TG水平均明显下降(P<0.01)，而对照组无明显改变。
表3.
两组患者治疗前后血脂测定结果(x±s)
, 百拇医药
测例数
hHb(mpa.s)
hLb(mpa.s)
复方丹参滴丸
治疗前
25
6.08±1.5
1.91±0.68
治疗后
25
4.91±1.44*
1.54±0.56*
, 百拇医药
阿司匹林
治疗前
28
6.10±1.67
1.83±0.82
治疗后
28
5.92±1.81
1.76±0.94
*
与本组治疗前比较，P<0.01
血管内径、血流速度、血流速度时间积分等指标未见有统计学意义的组间差异。
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讨论
动脉粥样硬化是常见的主要累及大、中动脉的全身性血管疾病。本研究利用高分辨率超声诊断仪，观察了复方丹参滴丸对动脉粥样硬化伴有颈动脉早期硬化斑块形成但尚没有临床症状患者的治疗作用，同时与常规服用预防剂量阿司匹林的患者组作了对照，观察了两组患者血脂及血液流变性于治疗前、后的变化。本研究所观察的颈部动脉位于体表最为暴露并极为表浅的部位，是高频超声探头观察动脉粥样硬化斑块，准确测量动脉IMT理想的超声成像窗口。颈动脉粥样硬化常与冠状动脉血管受累同时存在。一定程度上代表了全身动脉粥样硬化的情况，因易于重复检查，为观察对比药物治疗前后动脉粥样硬化斑块的微小变化提供了良好的条件，对正常颈动脉IMT取值，不同的研究者制定了不同的标准，我们规定IMT≥1.2 mm为增厚。
本研究结果表明，复方丹参滴丸有明确的降低血脂和改善血液流变性的作用(用药前后相差非常显著，P<0.01)。特别是用药后IMT有显著意义的变薄，说明该药除有降低血脂和改善血液流变性的作用外，同时还具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用(用药前后相差显著P<0.05)。此作用以前尚未见报告。本研究结果还表明，常规服用预防剂量阿司匹林仅可改善血液流变性，对降低血脂及消退动脉粥样硬化斑块无作用。
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国内学者研究证明，丹参具有降低血小版聚集性、抗凝血、钙拮抗、抑制成纤维细胞增殖和分泌基质等多种药理作用。实验研究表明，丹参注射液具有在体外抑制培养的兔动脉平滑肌细胞增殖，在体内具有抑制去皮后的内膜增生作用。由于丹参有上述药理作用，所以用药后血液黏稠度明显降低，本文这一方面结果与以前作者研究结果相似。
关于复方丹参滴丸为何能消退动脉粥样硬化斑块，我们考虑有如下三方面的原因：一是丹参的降血脂作用，Mack、Wendkhag等分别经过1～3年的随访研究证明，降脂药能使颈动脉异常增厚的IMT消退；二是丹参的抗氧化作用，丹参是明确可提纯的为数极少的单味中药抗氧化剂。研究发现，在防止动脉粥样硬化进展方面，降血脂与抗氧化剂协同效果超过单纯降血脂。Bjokhen等证明，实验性高血脂家兔仅用抗氧化剂，其血脂水平虽较对照组高40%，但动脉粥样硬化病变的发生率却减少一半，抗氧化剂的作用主要是通过抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化而实现的；三是丹参的钙拮抗作用，钙拮抗剂可使钙内流减少，从而抑制脂氧化酶活性，使氧化低密度脂蛋白形成减少，丹参具有保护血管内皮及抗氧化特性，故作为丹参的新型有效制剂，复方丹参滴丸不仅具有明显的改善血流变作用，同时具有一定的消除动脉粥样硬化斑块的作用。
本研究所选用的病例为早期动脉粥样硬化患者，病灶为较小的软性斑块，因此，可逆性相对较大。本研究仍属小样本范围的初步观察研究，对丹参的抗动脉粥样硬化作用，如果进行大样本治疗观察，则可取得进一步可靠的结果。(参考文献从略), 百拇医药
对丹参的药理作用及临床应用等的大量研究表明，丹参的药理作用是多方面的，其中包括对动脉粥样硬化的治疗作用。
复方丹参滴丸是一种新型的丹参复合制剂，临床已广泛用于治疗冠心病、心绞痛、高脂血症及心脑血管循环功能障碍等。本研究观察了临床治疗剂量的复方丹参滴丸，对动脉粥样硬化伴早期颈动脉硬化斑块形成患者的血脂、血液流变性及动脉粥样硬化斑块的影响，同时与常规服用预防剂量阿司匹林的患者作了对照，现将初步结果报道如下。
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资料和方法
临床资料
受检者是自1996年8月至1997年10月，在我院门诊或病房，因怀疑冠心病而行颈动脉超声检查并确诊有颈动脉粥样硬化斑块形成的患者。选择其中无明显动脉硬化而引起缺血临床表现，动脉内-中膜厚度>1.2 mm，≤2.6 mm，声像表现为低回声软斑患者53例，随机分为两组：治疗组(复方丹参滴丸组)25例，男17例、女8例，年龄(40～69岁)平均56.8岁，其中单侧病变9例、双侧病变16例。对照组(肠溶阿司匹林组)28例，男18例、女10例，年龄(39～71岁)平均58.2岁，其中单侧病变13例，双侧病变15例。两组有6例伴高血压，其性别和年龄具有可比性。
治疗方法
患者中的高血压患者均采用心痛定治疗。治疗组采用复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产，批号960517，由丹参、三七、冰片组成，每粒滴丸含生药0.1092 g)治疗，每次10粒，每日3次，服用6个月。对照组采用肠溶阿司匹林50 mg，每日1次口服。
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检测指标
颈动脉IMT测量：仪器使用Acuson128XP10电脑声像仪，探头工作频率为7.0 MHz，由熟练操作者分别在患者用药前及用药后1、2、3、6个月，扫查颈动脉全程、颈内外动脉及锁骨下动脉起始部长轴及短轴切面，IMT和病变部位，于心室舒张期(心电图R波处)血管长轴切面测量最厚处的IMT，详细记录所测数据和测得的部位以便以后对比分析。同时，对所观察血管常规多普勒超声检查，包括测定血管内径、收缩期及舒张期最大血流速度、血流速度时间积分等。为描述简便，本文以下仅用“颈动脉IMT”。
血液流变学包括全血高切黏度(ηHb)，全血低切黏度(ηLb)，血浆黏度(ηP)，红细胞聚积指数(AIR)等指标，采用成都仪器厂生产的NXE-I型锥板黏度计。
血脂采用酶指法检测，禁食12 h，主要测定血清中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的含量。
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统计学处理
各组间均数差别的显著性检验用配对资料t检验，P<0.05为统计学相差显著。各组资料以均数标准差(x±s)表示。
结果
两组患者用药前和用药后6个月颈动脉IMT测量结果见表1。治疗组用药6个月后颈动脉IMT变薄(P<0.05)，而对照组无明显改变。
表1.
两组患者用药前后颈动脉IMT测量(x±s)
组别
测例数
, http://www.100md.com
IMT (mm)
复方丹参滴丸
治疗前
25
2.2±0.7
治疗后
25
2.1±0.6*
阿司匹林
治疗前
28
2.0±0.8
治疗后
, 百拇医药
28
2.1±0.7
*
与本组治疗前比较，P<0.05
两组患者治疗前后血液流变学结果见表2。治疗前两组患者均存在血液黏稠度升高，用药6个月后两组患者血液黏稠度均明显下降，其下降程度两组之间无显著差异(P<0.05)。
表2.
两组患者治疗前后血液流变学结果(x±s)
组别
测例数
ηHb(mpa.s)
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ηLb(mpa.s)
ηPm(mpa.s)
AIR
复方丹参滴丸
治疗前
25
6.23±1.67
10.92±2.21
1.95±0.08
1.79±0.13
治疗后
25
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4.35±1.02
8.30±1.14
1.77±0.08
1.39±0.11*
阿司匹林
治疗前
28
4.12±1.56
10.38±1.96
1.89±0.12
1.82±0.17
治疗后
, 百拇医药
28
4.28±1.07
8.21±1.03
1.67±0.07
1.40±0.10*
*
与本组治疗前比较，P<0.01
两组患者治疗前后血脂测定结果见表3。治疗前两组患者都有血脂升高，用药6个月后治疗组TC和TG水平均明显下降(P<0.01)，而对照组无明显改变。
表3.
两组患者治疗前后血脂测定结果(x±s)
, 百拇医药
测例数
hHb(mpa.s)
hLb(mpa.s)
复方丹参滴丸
治疗前
25
6.08±1.5
1.91±0.68
治疗后
25
4.91±1.44*
1.54±0.56*
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阿司匹林
治疗前
28
6.10±1.67
1.83±0.82
治疗后
28
5.92±1.81
1.76±0.94
*
与本组治疗前比较，P<0.01
血管内径、血流速度、血流速度时间积分等指标未见有统计学意义的组间差异。
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讨论
动脉粥样硬化是常见的主要累及大、中动脉的全身性血管疾病。本研究利用高分辨率超声诊断仪，观察了复方丹参滴丸对动脉粥样硬化伴有颈动脉早期硬化斑块形成但尚没有临床症状患者的治疗作用，同时与常规服用预防剂量阿司匹林的患者组作了对照，观察了两组患者血脂及血液流变性于治疗前、后的变化。本研究所观察的颈部动脉位于体表最为暴露并极为表浅的部位，是高频超声探头观察动脉粥样硬化斑块，准确测量动脉IMT理想的超声成像窗口。颈动脉粥样硬化常与冠状动脉血管受累同时存在。一定程度上代表了全身动脉粥样硬化的情况，因易于重复检查，为观察对比药物治疗前后动脉粥样硬化斑块的微小变化提供了良好的条件，对正常颈动脉IMT取值，不同的研究者制定了不同的标准，我们规定IMT≥1.2 mm为增厚。
本研究结果表明，复方丹参滴丸有明确的降低血脂和改善血液流变性的作用(用药前后相差非常显著，P<0.01)。特别是用药后IMT有显著意义的变薄，说明该药除有降低血脂和改善血液流变性的作用外，同时还具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用(用药前后相差显著P<0.05)。此作用以前尚未见报告。本研究结果还表明，常规服用预防剂量阿司匹林仅可改善血液流变性，对降低血脂及消退动脉粥样硬化斑块无作用。
, http://www.100md.com
国内学者研究证明，丹参具有降低血小版聚集性、抗凝血、钙拮抗、抑制成纤维细胞增殖和分泌基质等多种药理作用。实验研究表明，丹参注射液具有在体外抑制培养的兔动脉平滑肌细胞增殖，在体内具有抑制去皮后的内膜增生作用。由于丹参有上述药理作用，所以用药后血液黏稠度明显降低，本文这一方面结果与以前作者研究结果相似。
关于复方丹参滴丸为何能消退动脉粥样硬化斑块，我们考虑有如下三方面的原因：一是丹参的降血脂作用，Mack、Wendkhag等分别经过1～3年的随访研究证明，降脂药能使颈动脉异常增厚的IMT消退；二是丹参的抗氧化作用，丹参是明确可提纯的为数极少的单味中药抗氧化剂。研究发现，在防止动脉粥样硬化进展方面，降血脂与抗氧化剂协同效果超过单纯降血脂。Bjokhen等证明，实验性高血脂家兔仅用抗氧化剂，其血脂水平虽较对照组高40%，但动脉粥样硬化病变的发生率却减少一半，抗氧化剂的作用主要是通过抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化而实现的；三是丹参的钙拮抗作用，钙拮抗剂可使钙内流减少，从而抑制脂氧化酶活性，使氧化低密度脂蛋白形成减少，丹参具有保护血管内皮及抗氧化特性，故作为丹参的新型有效制剂，复方丹参滴丸不仅具有明显的改善血流变作用，同时具有一定的消除动脉粥样硬化斑块的作用。
本研究所选用的病例为早期动脉粥样硬化患者，病灶为较小的软性斑块，因此，可逆性相对较大。本研究仍属小样本范围的初步观察研究，对丹参的抗动脉粥样硬化作用，如果进行大样本治疗观察，则可取得进一步可靠的结果。(参考文献从略), 百拇医药