中国新药与临床杂志 2000年第5期第19卷 综述

    作者：逄晓云 贡沁燕

    单位：上海医科大学 基础医学院 药理教研室，上海 200032

    关键词：文拉法辛；抗抑郁药；药物动力学；临床药理学

    [摘要] 文拉法辛(venlafaxine)是一种新型抗抑郁药，能显著抑制5-HT和NE在神经突触部位的重摄取，微弱抑制DA的重摄取。它与M胆碱受体，组胺H1受体，肾上腺素α1，α2，β受体几乎无亲和力。动物实验和临床研究表明，文拉法辛能影响精神及行为，有效改善抑郁病人的症状。与三环类抗抑郁药比较起效快，不良反应少。本文综述了其药物动力学、药理作用、临床疗效和不良反应等。

    [中图分类号] R971.43；R969[文献标识码] A

    [文章编号] 1007-7669(2000)05-0342-03

    文拉法辛(venlafaxine)是一种新型抗抑郁药。不同于三环类抗抑郁药(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，具有独特的化学结构和神经药理作用。结构式：(±)1-[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇，见图1。具R，S 2种构型，各占50%。药物动力学 口服吸收快，健康志愿者单次或多次口服本药75 mg，经过首过消除效应，2 h均达Cmax:0.1 mg·L-1。表观分布容积大，Vd:6～7 L·kg-1，血浆蛋白结合率低(约30%)。有研究认为食物可延缓其吸收过程，不影响吸收程度；亦有研究认为食物对其吸收分布无明显作用[1，2]。

    图1 文拉法辛结构式

    在肝内代谢，生成具有很高药理活性的主要代谢产物O-去甲基文拉法辛，以及2个活性低的次要产物N-去甲基文拉法辛，N，O-去二甲基文拉法辛。肝微粒体细胞色素氧化酶P-450是其生物转化的主要酶系，其中CYP2D6在催化O-去甲基文拉法辛形成的过程中，最为重要[2]。

    主要经肾排泄。口服50 mg14C标记的文拉法辛120 h后,(92.1±8.1) %的标记物由尿液排出，(1.9±0.7) %的标记物由粪便排出。尿液中原形物仅占4.7%，3种代谢产物：O-去甲基文拉法辛，N-去甲基文拉法辛，N，O-去二甲文拉法辛分别占56%，1%，16%[3]。文拉法辛亦经乳汁排泄，对婴儿无明显急性不良反应，但仍需密切观察[4]。

    口服本药75 mg,q 8 h×3 d，总清除率(Cl)为1.24 L·h-1.kg-1，比单次口服75 mg的Cl(1.73 L·h-1.kg-1)低39%。提示其代谢是可饱和的[1] ......