非洋地黄类正性肌力药物及其在治疗心力衰竭中的作用
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非洋地黄类正性肌力药物是指除洋地黄类强心甙外的正性肌力药。它包括b受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂两大类。
作用机理
增加心肌细胞内环腺昔酸cAMP的含量。cAMP作为第二信使激活依赖蛋白激酶，通过对心肌肌浆网(SR)上某些蛋白的磷酸化，促进细胞钙的释放。
1) b肾上腺素能受体(b-AR)激动剂：通过心肌b-肾上腺素能受体与腺苷酸环化酶系统偶联。通过心肌肌浆网偶联，激活腺首酸环化酶(AC)，使cAMP升高。
2)磷酸二酯酶抑制剂：通过抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解。
3)腺苷酸环化酶激动剂：直接提高腺苷酸环化酶的活性，使cAMP升高。目前尚无选择性作用于心肌腺苷酸环化酶的激活剂，限制了它的临床应用。
临床应用
1) b-受体激动剂：主要有多巴胺(DP)和多巴酚丁胺(DOB)。
① 多巴胺：
a.中等剂量(5-15mg/kg/min)主要兴奋b受体，增加心肌收缩力及肾血流量，使心排血量增加，总外周血管阻力降低，但可使肺血管阻力增加及动脉血压升高；
b.适应证：急性心衰伴有心源性休克或低血压以及少尿者；
c. 血管阻力升高者宜慎用；
d.副作用：为窦性心动过速和心率失常，增加心肌耗氧量；
e.使用时应避免漏出血管外造成局部坏死，禁忌与碱性药物配伍，使其活性丧失。
② 多巴酚丁胺：
a. 除作用于b1受体外，也作用于a、b2受体，使心肌收缩力增强；
b.血液动力学效应优于多巴胺；
c 从剂量范围0.5-10-20mg/kg/min，从小剂量开始，根据情况加以调整；
d.年长儿疗效优于新生儿及婴幼儿；
e. 能降低肺毛细血管楔压(尤其是严重心衰)，但在新生儿肺毛细血管楔压则随剂量增加而升高；
f.易产生耐药性，一般用药不超过24-72小时；
g.适用于不伴有低血压的急性心衰，尤其是手术后低排血量综合征宜选用；
h.本药只能通过静脉滴注，其副作用同上。
③多巴胺和多巴酚丁胺联合应用：对心源性休克患者各7.5mg/kg/min可使肺毛细血管楔压不升高，心排血量增加，血压上升。
④地诺帕明(denopamin)：系口服b受体激动剂。
a. 适用于慢性心力衰竭，可与地高辛合用；
b. 主要用于先天性心脏病引起的心衰，它可使心排血量增加，体循环血管阻力及右房压力及肺毛细血管楔压降低；
2)磷酸二酪酶抑制剂(PDEI) 具有正性肌力及血管扩张作用，能明显改善心衰患者的血液动力学，不影响心率。PDEI适用于常规治疗或b受体激动剂无效的重症心衰。
⑤氨力农(amrinone)：短期静脉注射用于治疗急性心衰，静脉首次剂量为0.5-1.0mg/kg，5-10分钟缓注，继以5-10mg/kg/min静脉滴注，连用7-10天。但应注意长期应用副作用大，不宜选用。
⑥米力农(mirinone)：有口服和静脉两种剂型，但均宜短使用。小儿用量每日为1.0mg/kg，分3-4次口服，静脉首次剂量25mg/kg，10分钟以后0.25-0.5mg/kg/min静滴，维24-48小时，或停药16小时后改为口服。
⑦依诺昔酮(enoximone)：用于心脏移植患者，可使b受体上凋，对急性肺水肿和心源性休克亦有效。, http://www.100md.com
作用机理
增加心肌细胞内环腺昔酸cAMP的含量。cAMP作为第二信使激活依赖蛋白激酶，通过对心肌肌浆网(SR)上某些蛋白的磷酸化，促进细胞钙的释放。
1) b肾上腺素能受体(b-AR)激动剂：通过心肌b-肾上腺素能受体与腺苷酸环化酶系统偶联。通过心肌肌浆网偶联，激活腺首酸环化酶(AC)，使cAMP升高。
2)磷酸二酯酶抑制剂：通过抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解。
3)腺苷酸环化酶激动剂：直接提高腺苷酸环化酶的活性，使cAMP升高。目前尚无选择性作用于心肌腺苷酸环化酶的激活剂，限制了它的临床应用。
临床应用
1) b-受体激动剂：主要有多巴胺(DP)和多巴酚丁胺(DOB)。
① 多巴胺：
a.中等剂量(5-15mg/kg/min)主要兴奋b受体，增加心肌收缩力及肾血流量，使心排血量增加，总外周血管阻力降低，但可使肺血管阻力增加及动脉血压升高；
b.适应证：急性心衰伴有心源性休克或低血压以及少尿者；
c. 血管阻力升高者宜慎用；
d.副作用：为窦性心动过速和心率失常，增加心肌耗氧量；
e.使用时应避免漏出血管外造成局部坏死，禁忌与碱性药物配伍，使其活性丧失。
② 多巴酚丁胺：
a. 除作用于b1受体外，也作用于a、b2受体，使心肌收缩力增强；
b.血液动力学效应优于多巴胺；
c 从剂量范围0.5-10-20mg/kg/min，从小剂量开始，根据情况加以调整；
d.年长儿疗效优于新生儿及婴幼儿；
e. 能降低肺毛细血管楔压(尤其是严重心衰)，但在新生儿肺毛细血管楔压则随剂量增加而升高；
f.易产生耐药性，一般用药不超过24-72小时；
g.适用于不伴有低血压的急性心衰，尤其是手术后低排血量综合征宜选用；
h.本药只能通过静脉滴注，其副作用同上。
③多巴胺和多巴酚丁胺联合应用：对心源性休克患者各7.5mg/kg/min可使肺毛细血管楔压不升高，心排血量增加，血压上升。
④地诺帕明(denopamin)：系口服b受体激动剂。
a. 适用于慢性心力衰竭，可与地高辛合用；
b. 主要用于先天性心脏病引起的心衰，它可使心排血量增加，体循环血管阻力及右房压力及肺毛细血管楔压降低；
2)磷酸二酪酶抑制剂(PDEI) 具有正性肌力及血管扩张作用，能明显改善心衰患者的血液动力学，不影响心率。PDEI适用于常规治疗或b受体激动剂无效的重症心衰。
⑤氨力农(amrinone)：短期静脉注射用于治疗急性心衰，静脉首次剂量为0.5-1.0mg/kg，5-10分钟缓注，继以5-10mg/kg/min静脉滴注，连用7-10天。但应注意长期应用副作用大，不宜选用。
⑥米力农(mirinone)：有口服和静脉两种剂型，但均宜短使用。小儿用量每日为1.0mg/kg，分3-4次口服，静脉首次剂量25mg/kg，10分钟以后0.25-0.5mg/kg/min静滴，维24-48小时，或停药16小时后改为口服。
⑦依诺昔酮(enoximone)：用于心脏移植患者，可使b受体上凋，对急性肺水肿和心源性休克亦有效。, http://www.100md.com