养血安胎冲剂防治习惯性流产及对短寿命抑制性T细胞的作用
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习惯性流产(habitual abortion,HA)发生率约为1%，是妇产科常见病之一。3次自然流产后再妊娠，流产发生率约为25%~46%，仍有约40%原因不明。80年代以来对习惯性流产的免疫学原因开展了广泛的研究，并进行了淋巴球的免疫治疗，提高了疗效。妊娠的免疫学维持机制是：妊娠后母体经胚胎抗原刺激后，可产生封闭抗体、细胞因子等，同时改变抑制性T细胞的活性，抑制性T细胞的调节作用加强，可保护胚胎免遭排斥。如果此机制遭到破坏，则可导致流产。本研究应用养血安胎冲剂于1995年8月~1997年1月对56例HA孕妇在进行治疗的同时，对短寿命抑制性T细胞活性在HA中所起的作用进行了研究探讨，现报告如下。
资料与方法
1 临床资料 诊断标准依据全国高等医药院校试用教材《妇产科学》。各组病例均来自当时中西医门诊及病房的患者。防治组56例，年龄26~40岁，平均32.1岁；孕产史：孕4产0者38例；孕5产0者12例；孕6产0者5例；孕7产0者1例，其中除1例为妊娠3个月外，其余皆为2个月左右流产。正常孕妇组20例，年龄24~36岁，平均28.8岁；孕产史：孕3产2者1例；孕2产1者5例；孕1产0者14例。正常孕产史未孕组31例，年龄28~42岁，平均31.9岁。HA未孕组43例，年龄25~38岁，平均29.9岁，分别有≥3次流产史。防治组56例中，除有宫颈松弛1例及孕后合并糖尿病1例外，均排除其他流产原因。
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2 治疗方法 防治组56例孕妇自确定妊娠，立即服用养血安胎冲剂(主要成分：当归、白芍、益母草、莲子、菟丝子，由中国中医研究院基础理论研究所所属协和康友制药有限公司生产)进行防治，每日3次，每次8g。孕至3个月时复查抑制性T细胞活性，化验值升高，同时孕周超过以往流产孕周，即可停药。未进行孕中期抑制性T细胞复查者，服药至7个月后停药。1例宫颈松弛者，服药同时做了宫颈缝合术，另1例合并糖尿病患者则一直服用本药(本药为无糖型冲剂)。
3 检测方法 短寿命抑制性T细胞活性检查方法(MTT)所用试剂是由瑞士Fluka公司生产，所有测定均在卫生部工业卫生实验所免疫室完成。
4 统计学方法 方差齐性检验、t检验。
结果
1 保胎疗效 疗效标准：孕至≥28周为成功，否则为失败。56例孕妇至总结时，49例已孕足月分娩，5例孕37周以上，1例孕29周，1例孕4个月胎死宫内；获子率98.0%(49/50)；保胎成功率98.2%(55/56)。
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2 Ts细胞活性检查结果 见表1。防治组治疗前后Ts细胞活性比较，HA患者孕早期(治疗前)Ts细胞活性低于孕中期、孕晚期。经养血安胎冲剂治疗后，Ts细胞活性于孕中期明显上升，经统计学检查，孕早期与孕中期比较(P<0.01)，与孕晚期(P<0.001)，均具有显著性差异。
3 各组Ts细胞活性比较 见表2。HA孕妇孕早期Ts细胞活性低于各对照组，并具有统计学意义。HA史未孕组较正常孕产史未孕组Ts活性亦低，也有统计学意义。
讨论
1 HA是介于早孕与围产期医学范围内发生的疾病，约占有生殖可能夫妇的0.3%~0.8%。自80年代以来对原因不明的HA国际上开展了免疫方面的研究，并取得进展。笔者于70年代着手应用中医中药防治母儿ABO血型不合的溶血。在此基础上，随着1981年Taylor及Beer等人应用淋巴细胞免疫治疗原因不明HA后，也在临床探讨了HA患者的封闭抗体及NK细胞活性，及中医中药在防治本病中的作用。有文献报道：淋巴细胞免疫治疗后有些可能导致的副作用，如导致母体产生自身免疫异常等。中医中药不但与淋巴细胞治疗效果接近，同时极少产生副作用。因此我们认为中医学在本病的防治中具有一定的优势。然而妊娠免疫维持机制复杂、环节多，故就Ts细胞活性作为本科课题的研究。
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2 养血安胎冲剂是根据中医"肾以系胎"、"护胎者气也，养胎者血也"的理论，并结合现代医学妊娠的免疫调节机制组成比方。免疫学原因引起的流产涉及血液有关的改变，这是活血化瘀治疗的理论基础，故以养血和血药为君药，配合健脾益肾药物。肾主骨生髓，现代医学认为：骨髓是免疫系统的中枢。"脾为之卫"、"四季脾旺不受邪"、"正气存内，邪不可干"、"邪之所凑，其气必虚"，此气为正气，是维持人体正常生理活动的免疫功能。由此可见，中医理论中脾肾的生理功能包括了现代医学的免疫功能。因在此中西医学共同结合点的基础上组方，故本方对防治免疫原因所致的HA发挥了疗效。叶朗清等将安胎药用于肾移植后防止免疫排斥，获得成功，认为胚胎对母体是同种异体移植，与肾移植有相同之处。这充分说明传统中医的安胎方法具有抑制母体发生免疫反应排斥胎儿的作用，起到了调节免疫功能的作用。
3 养血安胎冲剂疗效与短寿命Ts细胞活性的关系 本治疗是以现代医学检验结果作依据，检测HA孕妇孕早期Ts细胞活性，发现其值均低，说明母体免疫功能低下，经养血安胎冲剂治疗后Ts细胞活性于孕中期即有上升，并保胎获得成功。Ts细胞活性的升高，对本次妊娠成功是具有意义的。这也进一步阐明了Ts细胞活性在妊娠免疫维持机制中的重要作用。而本治疗所起的安胎作用，是由于调节了免疫功能平衡所致。也显示了中医中药在防治免疫原因的HA方面具有独特的优势。
(中国中西医结合杂志2000年4月第20卷第4期) 李恩棠 李玛建 高爱平 沙文萱 金有慧 涂序珉 封江彬 周藕良, 百拇医药
资料与方法
1 临床资料 诊断标准依据全国高等医药院校试用教材《妇产科学》。各组病例均来自当时中西医门诊及病房的患者。防治组56例，年龄26~40岁，平均32.1岁；孕产史：孕4产0者38例；孕5产0者12例；孕6产0者5例；孕7产0者1例，其中除1例为妊娠3个月外，其余皆为2个月左右流产。正常孕妇组20例，年龄24~36岁，平均28.8岁；孕产史：孕3产2者1例；孕2产1者5例；孕1产0者14例。正常孕产史未孕组31例，年龄28~42岁，平均31.9岁。HA未孕组43例，年龄25~38岁，平均29.9岁，分别有≥3次流产史。防治组56例中，除有宫颈松弛1例及孕后合并糖尿病1例外，均排除其他流产原因。
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2 治疗方法 防治组56例孕妇自确定妊娠，立即服用养血安胎冲剂(主要成分：当归、白芍、益母草、莲子、菟丝子，由中国中医研究院基础理论研究所所属协和康友制药有限公司生产)进行防治，每日3次，每次8g。孕至3个月时复查抑制性T细胞活性，化验值升高，同时孕周超过以往流产孕周，即可停药。未进行孕中期抑制性T细胞复查者，服药至7个月后停药。1例宫颈松弛者，服药同时做了宫颈缝合术，另1例合并糖尿病患者则一直服用本药(本药为无糖型冲剂)。
3 检测方法 短寿命抑制性T细胞活性检查方法(MTT)所用试剂是由瑞士Fluka公司生产，所有测定均在卫生部工业卫生实验所免疫室完成。
4 统计学方法 方差齐性检验、t检验。
结果
1 保胎疗效 疗效标准：孕至≥28周为成功，否则为失败。56例孕妇至总结时，49例已孕足月分娩，5例孕37周以上，1例孕29周，1例孕4个月胎死宫内；获子率98.0%(49/50)；保胎成功率98.2%(55/56)。
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2 Ts细胞活性检查结果 见表1。防治组治疗前后Ts细胞活性比较，HA患者孕早期(治疗前)Ts细胞活性低于孕中期、孕晚期。经养血安胎冲剂治疗后，Ts细胞活性于孕中期明显上升，经统计学检查，孕早期与孕中期比较(P<0.01)，与孕晚期(P<0.001)，均具有显著性差异。
3 各组Ts细胞活性比较 见表2。HA孕妇孕早期Ts细胞活性低于各对照组，并具有统计学意义。HA史未孕组较正常孕产史未孕组Ts活性亦低，也有统计学意义。
讨论
1 HA是介于早孕与围产期医学范围内发生的疾病，约占有生殖可能夫妇的0.3%~0.8%。自80年代以来对原因不明的HA国际上开展了免疫方面的研究，并取得进展。笔者于70年代着手应用中医中药防治母儿ABO血型不合的溶血。在此基础上，随着1981年Taylor及Beer等人应用淋巴细胞免疫治疗原因不明HA后，也在临床探讨了HA患者的封闭抗体及NK细胞活性，及中医中药在防治本病中的作用。有文献报道：淋巴细胞免疫治疗后有些可能导致的副作用，如导致母体产生自身免疫异常等。中医中药不但与淋巴细胞治疗效果接近，同时极少产生副作用。因此我们认为中医学在本病的防治中具有一定的优势。然而妊娠免疫维持机制复杂、环节多，故就Ts细胞活性作为本科课题的研究。
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2 养血安胎冲剂是根据中医"肾以系胎"、"护胎者气也，养胎者血也"的理论，并结合现代医学妊娠的免疫调节机制组成比方。免疫学原因引起的流产涉及血液有关的改变，这是活血化瘀治疗的理论基础，故以养血和血药为君药，配合健脾益肾药物。肾主骨生髓，现代医学认为：骨髓是免疫系统的中枢。"脾为之卫"、"四季脾旺不受邪"、"正气存内，邪不可干"、"邪之所凑，其气必虚"，此气为正气，是维持人体正常生理活动的免疫功能。由此可见，中医理论中脾肾的生理功能包括了现代医学的免疫功能。因在此中西医学共同结合点的基础上组方，故本方对防治免疫原因所致的HA发挥了疗效。叶朗清等将安胎药用于肾移植后防止免疫排斥，获得成功，认为胚胎对母体是同种异体移植，与肾移植有相同之处。这充分说明传统中医的安胎方法具有抑制母体发生免疫反应排斥胎儿的作用，起到了调节免疫功能的作用。
3 养血安胎冲剂疗效与短寿命Ts细胞活性的关系 本治疗是以现代医学检验结果作依据，检测HA孕妇孕早期Ts细胞活性，发现其值均低，说明母体免疫功能低下，经养血安胎冲剂治疗后Ts细胞活性于孕中期即有上升，并保胎获得成功。Ts细胞活性的升高，对本次妊娠成功是具有意义的。这也进一步阐明了Ts细胞活性在妊娠免疫维持机制中的重要作用。而本治疗所起的安胎作用，是由于调节了免疫功能平衡所致。也显示了中医中药在防治免疫原因的HA方面具有独特的优势。
(中国中西医结合杂志2000年4月第20卷第4期) 李恩棠 李玛建 高爱平 沙文萱 金有慧 涂序珉 封江彬 周藕良, 百拇医药