小白糖浆药理、毒理研究结论综述
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双酚伪麻糖浆是启东盖天力制药股份有限公司参照美国Smithkline Bee-cham Co.生产的Contac JR(水剂)而开发的感冒退热止咳药，专供小儿使用，它能有效地解除儿童因感冒所引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽等症状。现将双酚伪麻糖浆的药理、毒理等方面的实验结论及文献报道综述如下：
1.药理
1.1扑热息痛
本品具有止痛和退热作用，是一种经过长期临床验证，国内外广泛使用安全有效的解热镇痛药，它通过下丘脑体温调节中枢而产生解热作用。用于治疗头痛、肌肉痛、关节痛、癌症病人的慢性疼痛、产后和术后疼痛、发热。止痛一次剂量1g即达最大效果。通常成人口服剂量是0.5-1g,每4-6小时服用一次，每天最大剂量为4g,儿童推荐剂量：3个月-12个月，60-120mg; 1岁-5岁，120-250mg; 6岁-12岁，500mg,该剂量可根据需要每天服用3-4次。[1]
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1.2伪麻黄碱
减充血药，有缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀的作用，可使鼻塞症状减轻，口服后主要通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素，以间接方式起拟交感神经作用，其收缩血管作用具有选择性，主要收缩上呼吸道血管，对全身血管影响较小，对血压影响小。成人服用剂量60mg,一日三次，儿童剂量为每公斤体重1mg,一日四次。[2][3]
1.3氢溴酸右美沙芬
镇咳药，USP-21版收载，1988年WHO推荐可取代可待因的高效安全止咳药，无耐药性和成瘾性，适合长期药物治疗和儿童服用。许多国家药品监督管理法都将美沙芬列入最小限制的类别，其直接抑制咳嗽中枢和外周双重性镇咳，作用强大且持久，被美国FDA誉为现代最安全的镇咳药。服用剂量10-30mg, 每4-8小时给药一次，通常24小时同剂量不超过120mg, 6-12岁的儿童每次剂量为5-15mg, 4-8小时给药一次，24小时内剂量不超过60mg; 1-6岁每次剂量为2.5-7.5mg, 4-8小时给药一次，24小时内剂量不超过30mg.[4]
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双酚伪麻糖浆系上述药物的复方制剂，上海第二医科大学药理教研室，对该药进行了主要药效的测定，其结果如下：
1.4双酚伪麻糖浆的退热作用
用细菌内毒素制作家兔发热模型，对发热家兔分别给予2.5%、5%、10%双酚伪麻糖浆3ml/kg即75、150、300mg/kg,相应剂量的CTC(日)，单味对乙酰氨基酚108mg/kg,(相当于双酚伪麻糖浆150mg/kg内该药的含量)和生理盐水，结果显示三种剂量的双酚伪麻糖浆对发热家兔均有退热作用，在起效时间，作用强度上呈剂量依赖性，与CTC(日)相比，退热作用基本相同，与单味对乙酰氨基酚相比，双酚伪麻糖浆的退热作用稍强，但尚无统计学上差异。
1.5双酚伪麻糖浆的镇痛作用
用辐射热测痛仪照射小白鼠尾部致痛，测量小鼠甩尾时间作为疼痛反应指标，以给药后痛阈值变化反映药物的镇痛效应，结果显示：有250、500、1000mg/kg双酚伪麻糖浆后，小鼠甩尾时间均不同程度延长，痛阈值提高，镇痛持续时间和作用强度随剂量增加而增加。与CTC(日)相比，两药镇痛作用无显著差异，和等量对乙酰氨基酚比较，镇痛药效基本相同。
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1.6双酚伪麻糖浆对毛细血管通透性的作用
1.6.1双酚伪麻糖浆对豚鼠鼻粘膜毛细血管通透性的作用
5组豚鼠，分别灌服双酚伪麻糖浆和CTC(日)125和500mg/kg及生理盐水，从股静脉内注射伊文氏兰30mg/kg,10分钟后即刻断头处死豚鼠，取出鼻粘膜测定其伊文氏兰含量。结果显示两种剂量双酚伪麻糖浆组豚鼠粘膜伊文氏兰含量均显著低于对照组，而大剂量组明显低于小剂量且与相同剂量CTC(日)比，两药之间无显著差异，说明双酚伪麻糖浆能通过盐酸伪麻黄碱的缩血管作用降低豚鼠粘膜毛细血管通透性。
1.6.2双酚伪麻糖浆对家兔眼球结膜微血管的作用：
通过静脉注射内毒素，使家兔眼球结膜血管扩张，然后灌眼双酚伪麻糖浆和CTC(日)，观察微血管口径的变化，结果表明两药对家兔眼球结膜微血管的收缩作用相同。双酚伪麻糖浆的缩血管作用比等量的单味伪麻黄碱和单味苯海拉明都强。
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1.7双酚伪麻糖浆的镇咳作用
根据氨水引咳法原理，求出各组的ET50及50%可信限，用R值来估计镇咳作用强度。结果显示：双酚伪麻糖浆有镇咳作用，并呈明显的剂量依赖性。双酚伪麻糖浆与CTC(日)的镇咳作用基本相同，与单味美沙芬相比，双酚伪麻糖浆的镇咳作用明显增强。
综上所述，在实验动物中，双酚伪麻糖浆有效可靠的解热、镇痛、镇咳和收缩毛细血管、降低毛细血管通透性作用。这些效应随剂量的增加而增强。与国外同类产品CTC(日)相比，具有相同的药理效应，可有效地对抗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、结膜充血等症状，是理想的抗感冒药。[5]
2.毒理学
急性毒理试验[6]：采用Bliss法测定LD50，小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g,经空腹灌胃给药后观察7天。结果见下表。
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药物 LD50(mg/kg)95%可信限
双酚伪麻糖浆 1372.971166.89---1615.44
CTC(日) 1262.221178.81---1351.52
双酚伪麻糖浆与CTC(日)比较：P>0.05
双酚伪麻糖浆：252.5mg/kg相当于10ml/kg
1mg/kg与CTC(日)1mg/kg相当
参考文献：
【1】Reviews of actions and uses of paracetamol-J、Kock Weser New Engl.J.Med 1976,295,1297
【2】Bye、Hill.Hughes and peck 1974
【3】C.D.M.Drew etal.Br.J.clin pharmacy.1978,6,221
【4】Martindale 29th Ed.1989,908
【5】见项目编号5
【6】见项目编号7, http://www.100md.com
1.药理
1.1扑热息痛
本品具有止痛和退热作用，是一种经过长期临床验证，国内外广泛使用安全有效的解热镇痛药，它通过下丘脑体温调节中枢而产生解热作用。用于治疗头痛、肌肉痛、关节痛、癌症病人的慢性疼痛、产后和术后疼痛、发热。止痛一次剂量1g即达最大效果。通常成人口服剂量是0.5-1g,每4-6小时服用一次，每天最大剂量为4g,儿童推荐剂量：3个月-12个月，60-120mg; 1岁-5岁，120-250mg; 6岁-12岁，500mg,该剂量可根据需要每天服用3-4次。[1]
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1.2伪麻黄碱
减充血药，有缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀的作用，可使鼻塞症状减轻，口服后主要通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素，以间接方式起拟交感神经作用，其收缩血管作用具有选择性，主要收缩上呼吸道血管，对全身血管影响较小，对血压影响小。成人服用剂量60mg,一日三次，儿童剂量为每公斤体重1mg,一日四次。[2][3]
1.3氢溴酸右美沙芬
镇咳药，USP-21版收载，1988年WHO推荐可取代可待因的高效安全止咳药，无耐药性和成瘾性，适合长期药物治疗和儿童服用。许多国家药品监督管理法都将美沙芬列入最小限制的类别，其直接抑制咳嗽中枢和外周双重性镇咳，作用强大且持久，被美国FDA誉为现代最安全的镇咳药。服用剂量10-30mg, 每4-8小时给药一次，通常24小时同剂量不超过120mg, 6-12岁的儿童每次剂量为5-15mg, 4-8小时给药一次，24小时内剂量不超过60mg; 1-6岁每次剂量为2.5-7.5mg, 4-8小时给药一次，24小时内剂量不超过30mg.[4]
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双酚伪麻糖浆系上述药物的复方制剂，上海第二医科大学药理教研室，对该药进行了主要药效的测定，其结果如下：
1.4双酚伪麻糖浆的退热作用
用细菌内毒素制作家兔发热模型，对发热家兔分别给予2.5%、5%、10%双酚伪麻糖浆3ml/kg即75、150、300mg/kg,相应剂量的CTC(日)，单味对乙酰氨基酚108mg/kg,(相当于双酚伪麻糖浆150mg/kg内该药的含量)和生理盐水，结果显示三种剂量的双酚伪麻糖浆对发热家兔均有退热作用，在起效时间，作用强度上呈剂量依赖性，与CTC(日)相比，退热作用基本相同，与单味对乙酰氨基酚相比，双酚伪麻糖浆的退热作用稍强，但尚无统计学上差异。
1.5双酚伪麻糖浆的镇痛作用
用辐射热测痛仪照射小白鼠尾部致痛，测量小鼠甩尾时间作为疼痛反应指标，以给药后痛阈值变化反映药物的镇痛效应，结果显示：有250、500、1000mg/kg双酚伪麻糖浆后，小鼠甩尾时间均不同程度延长，痛阈值提高，镇痛持续时间和作用强度随剂量增加而增加。与CTC(日)相比，两药镇痛作用无显著差异，和等量对乙酰氨基酚比较，镇痛药效基本相同。
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1.6双酚伪麻糖浆对毛细血管通透性的作用
1.6.1双酚伪麻糖浆对豚鼠鼻粘膜毛细血管通透性的作用
5组豚鼠，分别灌服双酚伪麻糖浆和CTC(日)125和500mg/kg及生理盐水，从股静脉内注射伊文氏兰30mg/kg,10分钟后即刻断头处死豚鼠，取出鼻粘膜测定其伊文氏兰含量。结果显示两种剂量双酚伪麻糖浆组豚鼠粘膜伊文氏兰含量均显著低于对照组，而大剂量组明显低于小剂量且与相同剂量CTC(日)比，两药之间无显著差异，说明双酚伪麻糖浆能通过盐酸伪麻黄碱的缩血管作用降低豚鼠粘膜毛细血管通透性。
1.6.2双酚伪麻糖浆对家兔眼球结膜微血管的作用：
通过静脉注射内毒素，使家兔眼球结膜血管扩张，然后灌眼双酚伪麻糖浆和CTC(日)，观察微血管口径的变化，结果表明两药对家兔眼球结膜微血管的收缩作用相同。双酚伪麻糖浆的缩血管作用比等量的单味伪麻黄碱和单味苯海拉明都强。
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1.7双酚伪麻糖浆的镇咳作用
根据氨水引咳法原理，求出各组的ET50及50%可信限，用R值来估计镇咳作用强度。结果显示：双酚伪麻糖浆有镇咳作用，并呈明显的剂量依赖性。双酚伪麻糖浆与CTC(日)的镇咳作用基本相同，与单味美沙芬相比，双酚伪麻糖浆的镇咳作用明显增强。
综上所述，在实验动物中，双酚伪麻糖浆有效可靠的解热、镇痛、镇咳和收缩毛细血管、降低毛细血管通透性作用。这些效应随剂量的增加而增强。与国外同类产品CTC(日)相比，具有相同的药理效应，可有效地对抗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、结膜充血等症状，是理想的抗感冒药。[5]
2.毒理学
急性毒理试验[6]：采用Bliss法测定LD50，小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g,经空腹灌胃给药后观察7天。结果见下表。
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药物 LD50(mg/kg)95%可信限
双酚伪麻糖浆 1372.971166.89---1615.44
CTC(日) 1262.221178.81---1351.52
双酚伪麻糖浆与CTC(日)比较：P>0.05
双酚伪麻糖浆：252.5mg/kg相当于10ml/kg
1mg/kg与CTC(日)1mg/kg相当
参考文献：
【1】Reviews of actions and uses of paracetamol-J、Kock Weser New Engl.J.Med 1976,295,1297
【2】Bye、Hill.Hughes and peck 1974
【3】C.D.M.Drew etal.Br.J.clin pharmacy.1978,6,221
【4】Martindale 29th Ed.1989,908
【5】见项目编号5
【6】见项目编号7, http://www.100md.com