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中国医学论坛报
摘要
目的 观察冠心病心绞痛患者血栓素B2TXB2与6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a，)失衡与通心络的干预作用。
方法 将75例冠心病心绞痛患者分为常规治疗组(n＝37)和通心络组(n＝38)。常规治疗组口服美托洛尔12.5～25 mg 每日二次，加硝酸异山梨醇(消心痛)10 mg 每日三次。通心络组除接受上述治疗外，另加通心络3粒每日三次连用2个月。
结果 (1)治疗前，通心络组与常规治疗组血浆TXB2浓度、TXB2/6-Keto-PGF1a比值明显高于正常组，而6-Keto-PGF1a 低于正常组P<0.01，通心络组与常规治疗组之间无明显差异P>0.05；(2)治疗后，通心络组6-Keto-PGF1a高于常规治疗组和治疗前，TXB2/6-Keto-PGF1a比值低于常规治疗组和治疗前，TXB2低于治疗前P<0.01；(3)通心络组、常规治疗组对心绞痛症状治疗的总有效率分别为86.1%、64.7%P<0.05，通心络组优于常规治疗组；(4)通心络组、常规治疗组心电图好转总有效率分别为80.6%、58.8%P<0.05，通心络组优于常规治疗组。
结论 (1)通心络能缓解心绞痛临床症状，可促进PGI2分泌，纠正TXB2/6-Keto-PGF1a比值失衡； (2)通心络治疗心绞痛的机制可能与保护内皮细胞作用有关。
冠心病正日益成为严重威胁人类健康的主要心血管疾病之一，它的形成与动脉管壁的内皮损伤、脂质浸润、TXA2/PGI2失衡、血小板功能亢进等有关。内皮功能不全在冠心病动脉粥样硬化、血栓早期形成及发展阶段和冠状动脉痉挛的病理机制中起关键作用[1，2]。因此，改善冠心病患者的内皮功能，已成为治疗冠心病的重要部分。
实验和临床研究表明，通心络具有扩张血管，抑制血小板聚集及血栓形成、抗心肌缺血等多种药理作用，对冠心病心绞痛有明显临床疗效3。本课题拟在已有研究的基础上，观察冠心病心绞痛患者TXB2/6-Keto-PGF1a比值的改变及通心络的干预作用。
资料与方法
病例分组及研究方法 参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织缺血性心脏病心绞痛的命名及诊断标准，纳入2003年5月至2004年1月我院门诊患者75例，另选同期在我院体检的同年龄健康者25名为正常组。将75例患者分为常规治疗组与通心络治疗组(1)常规治疗组(36例，1例失访，2例患者在入选后2周内因为住院被剔除)，采用消心痛10 mg每日三次；(2)通心络组(1例失访，1例服药不正规退出实验)，在常规治疗组基础上加用通心络3粒每日三次。对两组患者连续观察2个月。正常组、常规治疗组和通心络组之间一般情况如性别、年龄、体重、吸烟、病程均无明显差异。常规治疗组及通心络组TXB2浓度、TXB2/6-K-PGF1a比值均高于正常组，6-K-PGF1a浓度低于正常组。
排除标准：心功能3～4级或存在严重心律失常；SBP>140 mmHg或DBP>90 mmHg；有严重肝肾疾患或消化性溃疡；有脑卒中史；慢性阻塞性肺病；急性心肌梗死、冠状动脉搭桥或 PTCA术后不足3月；糖尿病。
生化指标检测：分别于实验前后测定患者：(1)血常规、肝肾功能、血糖、血脂；(2)静脉采血置于含消炎痛—EDTANa2试管内摇匀，在4℃条件下离心3500rpm15分钟，分离血浆放于-70℃保存待测TXB2、6-Keto-PGF1a浓度。TXB2、6-K-PGF1a浓度测定按北京东雅生物技术研究所生产的TXB2、6-K-PGF1a试剂盒说明书操作，用自动计数仪进行非平衡法放射免疫测定。
疗效评价： 参照卫生部1993年制定的心血管系统药物临床研究指导原则[4]。
症状显效为同等劳力程度不会引起心绞痛或心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少80% 以上；有效为心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少50%～80%；无效为心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少<50%。
表2 常规治疗组及通心络治疗组症状疗效比较
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率
常规治疗组 34 3 19 12 64.7%
通心络组 36 6 25 5 86.1%
注：与常规治疗组比较χ2＝4.357，P<0.05
心电图显效为心电图恢复至大致正常或正常，或活动平板运动试验心电图由阳性转为阴性；有效为经治疗后降低的S-T段回升 0.05mV以上，但未达到正常水平，或主要导联倒置T波变浅达50% 以上，或T波由平坦转为直立；房室或室内传导阻滞改善；无效为心电图或活动平板运动试验基本与治疗前相同。
统计学处理：所有数据应用SPSS11.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差(X±S)表示，多个样本均数间比较采用方差分析及两两比较的q检验两样本间比较采用t 或配对t检验，两样本率的比较采用卡方检验，a＝0.05为检验水准。
结果
常规组及通心络组治疗前后TXB2、6-K-PG及TXB2/6-K-PGF1a比值
治疗前，通心络组与常规治疗组之间的TXB2、6-K-PGF1a浓度及TXB2/6-K-PGF1a比值无差异。治疗后，通心络组与常规治疗组的6-K-PGF1a浓度均高于治疗前、TXB2浓度及TXB2/6-K-PGF1a比值低于治疗前。治疗后，通心络组6-K-PGF1a高于常规治疗组，TXB2/6-K-PGF1a比值低于常规治疗组，见表1。
表1 常规组和通心络组治疗前后 TXB2、6-K-PGF1a
浓度(Pg/mk)及TXB2/6-K-PGF1a比值的比较(X±s)
常规组及通心络组治疗后临床疗效
症状：常规治疗组总有效率64.7%，通心络治疗组总有效率86.1%，通心络组的症状疗效优于常规治疗组，见表2。
心电图：常规治疗组总有效率58.8%，通心络组总有效率为80.6%，通心络组心电图显示疗效优于常规治疗组，见表3。
表3 常规治疗组及通心络治疗心电图比较
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率
常规治疗组 34 2 18 14 58.8%
通心络组 36 4 25 7 80.6%
注：与常规治疗组比较χ2＝3.932，P<0.05
讨论
PGI2 是主要由内皮细胞分泌的一种重要的舒血管物质。6-Keto-PGF1a为PGI2稳定的水解产物。TXB2为TXA2的稳定水解产物，主要在血小板合成，其次为血管内皮细胞，其作用与PGI2完全相反。TXB2/6-Keto-PGF1a之间的动态平衡是调控血管壁紧张度、血小板功能及血管壁细胞迁移生长、止血及防止血栓形成和调节局部血流的重要因素。通心络胶囊是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂，由人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫、蝉蜕、赤芍等中药组成。有研究表明，该药具有抗心肌缺血，抗血小板凝集，改善血液流变性，扩张血管，减轻动脉粥样斑块，保护血管内皮的作用[3，5]。 本研究发现通心络能升高6-Keto-PGF1a，调节TXB2/6-Keto-PGF1a失衡，提示通心络可改善血管内皮功能。通心络还能缓解心绞痛，改善心肌缺血，考虑可能与通心络升高6-Keto-PGF1a，调节TXB2/6-Keto-PGF1a失衡，改善血管内皮依赖性血管舒张功能及局部血流有关。
综上所述，本研究提示，通心络通过改善血管内皮功能，实现内皮调节血管舒缩，抗血栓等多重功能，阻止或延缓动脉粥样硬化的形成，对心血管疾病产生疗效。
参考文献
1.Gonzakez MA Sekwyn AP. Endothekiak function infkammation and prognosis in cardiovascukar disease. Am J Med 2003 115 Suppk 8A99S-106S
2.Poredos P. Endothekiak dysfunction and cardiovascukar disease. Pathophysiok Haemost Thromb 2002 5-6274-277
3.贾真，顾复生，薛一帆，等. 通心络胶囊治疗冠心病变异型心绞痛临床疗效及对内皮功能的影响. 中国中西医结合杂志，1999，19(11)：651-652
4.中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则(第一辑). 1993，41-44
5.刘建勋，尚晓泓，王刚等.通心络胶囊对实验性心肌缺血、心律失常及实验性高脂血症的影响. 中国中西医结合杂志1997177425-428
目的 观察冠心病心绞痛患者血栓素B2TXB2与6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a，)失衡与通心络的干预作用。
方法 将75例冠心病心绞痛患者分为常规治疗组(n＝37)和通心络组(n＝38)。常规治疗组口服美托洛尔12.5～25 mg 每日二次，加硝酸异山梨醇(消心痛)10 mg 每日三次。通心络组除接受上述治疗外，另加通心络3粒每日三次连用2个月。
结果 (1)治疗前，通心络组与常规治疗组血浆TXB2浓度、TXB2/6-Keto-PGF1a比值明显高于正常组，而6-Keto-PGF1a 低于正常组P<0.01，通心络组与常规治疗组之间无明显差异P>0.05；(2)治疗后，通心络组6-Keto-PGF1a高于常规治疗组和治疗前，TXB2/6-Keto-PGF1a比值低于常规治疗组和治疗前，TXB2低于治疗前P<0.01；(3)通心络组、常规治疗组对心绞痛症状治疗的总有效率分别为86.1%、64.7%P<0.05，通心络组优于常规治疗组；(4)通心络组、常规治疗组心电图好转总有效率分别为80.6%、58.8%P<0.05，通心络组优于常规治疗组。
结论 (1)通心络能缓解心绞痛临床症状，可促进PGI2分泌，纠正TXB2/6-Keto-PGF1a比值失衡； (2)通心络治疗心绞痛的机制可能与保护内皮细胞作用有关。
冠心病正日益成为严重威胁人类健康的主要心血管疾病之一，它的形成与动脉管壁的内皮损伤、脂质浸润、TXA2/PGI2失衡、血小板功能亢进等有关。内皮功能不全在冠心病动脉粥样硬化、血栓早期形成及发展阶段和冠状动脉痉挛的病理机制中起关键作用[1，2]。因此，改善冠心病患者的内皮功能，已成为治疗冠心病的重要部分。
实验和临床研究表明，通心络具有扩张血管，抑制血小板聚集及血栓形成、抗心肌缺血等多种药理作用，对冠心病心绞痛有明显临床疗效3。本课题拟在已有研究的基础上，观察冠心病心绞痛患者TXB2/6-Keto-PGF1a比值的改变及通心络的干预作用。
资料与方法
病例分组及研究方法 参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织缺血性心脏病心绞痛的命名及诊断标准，纳入2003年5月至2004年1月我院门诊患者75例，另选同期在我院体检的同年龄健康者25名为正常组。将75例患者分为常规治疗组与通心络治疗组(1)常规治疗组(36例，1例失访，2例患者在入选后2周内因为住院被剔除)，采用消心痛10 mg每日三次；(2)通心络组(1例失访，1例服药不正规退出实验)，在常规治疗组基础上加用通心络3粒每日三次。对两组患者连续观察2个月。正常组、常规治疗组和通心络组之间一般情况如性别、年龄、体重、吸烟、病程均无明显差异。常规治疗组及通心络组TXB2浓度、TXB2/6-K-PGF1a比值均高于正常组，6-K-PGF1a浓度低于正常组。
排除标准：心功能3～4级或存在严重心律失常；SBP>140 mmHg或DBP>90 mmHg；有严重肝肾疾患或消化性溃疡；有脑卒中史；慢性阻塞性肺病；急性心肌梗死、冠状动脉搭桥或 PTCA术后不足3月；糖尿病。
生化指标检测：分别于实验前后测定患者：(1)血常规、肝肾功能、血糖、血脂；(2)静脉采血置于含消炎痛—EDTANa2试管内摇匀，在4℃条件下离心3500rpm15分钟，分离血浆放于-70℃保存待测TXB2、6-Keto-PGF1a浓度。TXB2、6-K-PGF1a浓度测定按北京东雅生物技术研究所生产的TXB2、6-K-PGF1a试剂盒说明书操作，用自动计数仪进行非平衡法放射免疫测定。
疗效评价： 参照卫生部1993年制定的心血管系统药物临床研究指导原则[4]。
症状显效为同等劳力程度不会引起心绞痛或心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少80% 以上；有效为心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少50%～80%；无效为心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少<50%。
表2 常规治疗组及通心络治疗组症状疗效比较
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率
常规治疗组 34 3 19 12 64.7%
通心络组 36 6 25 5 86.1%
注：与常规治疗组比较χ2＝4.357，P<0.05
心电图显效为心电图恢复至大致正常或正常，或活动平板运动试验心电图由阳性转为阴性；有效为经治疗后降低的S-T段回升 0.05mV以上，但未达到正常水平，或主要导联倒置T波变浅达50% 以上，或T波由平坦转为直立；房室或室内传导阻滞改善；无效为心电图或活动平板运动试验基本与治疗前相同。
统计学处理：所有数据应用SPSS11.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差(X±S)表示，多个样本均数间比较采用方差分析及两两比较的q检验两样本间比较采用t 或配对t检验，两样本率的比较采用卡方检验，a＝0.05为检验水准。
结果
常规组及通心络组治疗前后TXB2、6-K-PG及TXB2/6-K-PGF1a比值
治疗前，通心络组与常规治疗组之间的TXB2、6-K-PGF1a浓度及TXB2/6-K-PGF1a比值无差异。治疗后，通心络组与常规治疗组的6-K-PGF1a浓度均高于治疗前、TXB2浓度及TXB2/6-K-PGF1a比值低于治疗前。治疗后，通心络组6-K-PGF1a高于常规治疗组，TXB2/6-K-PGF1a比值低于常规治疗组，见表1。
表1 常规组和通心络组治疗前后 TXB2、6-K-PGF1a
浓度(Pg/mk)及TXB2/6-K-PGF1a比值的比较(X±s)
常规组及通心络组治疗后临床疗效
症状：常规治疗组总有效率64.7%，通心络治疗组总有效率86.1%，通心络组的症状疗效优于常规治疗组，见表2。
心电图：常规治疗组总有效率58.8%，通心络组总有效率为80.6%，通心络组心电图显示疗效优于常规治疗组，见表3。
表3 常规治疗组及通心络治疗心电图比较
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率
常规治疗组 34 2 18 14 58.8%
通心络组 36 4 25 7 80.6%
注：与常规治疗组比较χ2＝3.932，P<0.05
讨论
PGI2 是主要由内皮细胞分泌的一种重要的舒血管物质。6-Keto-PGF1a为PGI2稳定的水解产物。TXB2为TXA2的稳定水解产物，主要在血小板合成，其次为血管内皮细胞，其作用与PGI2完全相反。TXB2/6-Keto-PGF1a之间的动态平衡是调控血管壁紧张度、血小板功能及血管壁细胞迁移生长、止血及防止血栓形成和调节局部血流的重要因素。通心络胶囊是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂，由人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫、蝉蜕、赤芍等中药组成。有研究表明，该药具有抗心肌缺血，抗血小板凝集，改善血液流变性，扩张血管，减轻动脉粥样斑块，保护血管内皮的作用[3，5]。 本研究发现通心络能升高6-Keto-PGF1a，调节TXB2/6-Keto-PGF1a失衡，提示通心络可改善血管内皮功能。通心络还能缓解心绞痛，改善心肌缺血，考虑可能与通心络升高6-Keto-PGF1a，调节TXB2/6-Keto-PGF1a失衡，改善血管内皮依赖性血管舒张功能及局部血流有关。
综上所述，本研究提示，通心络通过改善血管内皮功能，实现内皮调节血管舒缩，抗血栓等多重功能，阻止或延缓动脉粥样硬化的形成，对心血管疾病产生疗效。
参考文献
1.Gonzakez MA Sekwyn AP. Endothekiak function infkammation and prognosis in cardiovascukar disease. Am J Med 2003 115 Suppk 8A99S-106S
2.Poredos P. Endothekiak dysfunction and cardiovascukar disease. Pathophysiok Haemost Thromb 2002 5-6274-277
3.贾真，顾复生，薛一帆，等. 通心络胶囊治疗冠心病变异型心绞痛临床疗效及对内皮功能的影响. 中国中西医结合杂志，1999，19(11)：651-652
4.中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则(第一辑). 1993，41-44
5.刘建勋，尚晓泓，王刚等.通心络胶囊对实验性心肌缺血、心律失常及实验性高脂血症的影响. 中国中西医结合杂志1997177425-428