尿多酸肽注射液Ⅲ期临床研究报告
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尿多酸肽Ⅲ期研究设计为多中心、开放、随机对照临床研究，入组病人严格按入选标准并签署知情同意书。从2001年9月-2002年11月入选病人454例，患者随机开放分布于12家研究中心。试验组301例，对照组153例；试验组病例的性别、年龄、病种、既往有无化疗、使用的化疗方案等因素与对照组无明显差异，说明两组之间具有可比性。其中非小细胞肺癌188例，原发性肝癌186例，乳腺癌80例。可评价疗效378例，可评价毒副作用454例。
非小细胞肺癌化疗采用MVP方案(丝裂霉素C+长春花碱酰胺+顺铂)或NP方案(去甲长春花碱+顺铂)，原发性肝癌化疗采用HF方案(羟基喜树碱+氟尿嘧啶+亚叶酸)或栓塞化疗方案(表柔比星+氟尿嘧啶+卡铂)，乳腺癌化疗采用CAF方案(环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶)或NP方案(去甲长春花碱+顺铂)。栓塞方案，每28天为1周期，共用1～2个周期；其他方案21天为1周期，共用2～3个周期。尿多酸肽锁骨下静脉置管给药，每天1次，每次300 ml，化疗前用药7天，再与化疗方案联合治疗，化疗药使用当日停用尿多酸肽。
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结 果
肿瘤客观疗效
尿多酸肽联合化疗试验组病人301例，可评价疗效252例，总缓解率CR+PR%为26.6%ITT：22.3%，总好转率为CR+PR+MR%38.5%ITT：32.2%；单纯化疗对照组病人153例。可评价疗效126例，总缓解率10.3%ITT：8.5%，总好转率19.0%ITT：15.7%。试验组疗效显著高于单纯化疗组(见表1)。其中尿多酸肽联合化疗试验组非小细胞肺癌、原发性肝癌、乳腺癌患者的缓解率分别为41.6%、8.9%、38.5%,也明显高于对照组(18.8%、3.8%、8.0%)，而且提高到2倍以上。试验组初治病例、复治病例的缓解率分别为25.7%、27.8%，均明显高于对照组11.3%、9.1%，而且对复治的病人显示出更为突出的治疗效果(见图1)。
临床受益改善
, 百拇医药 试验组病人301例，临床受益可评估病例数250例。临床总受益率为75.2%，显著高于对照组40.7%。试验组非小细胞肺癌、原发性肝癌、乳腺癌的临床受益率均显著高于对照组(见表2)；试验组初治、复治病例的临床受益率分别为78.2%、71.3%，显著高于对照组41.4%、39.6%；试验组SD病例的临床受益率为71.8%，显著高于对照组36.2%，因此提示，即便肿瘤保持稳定没有缩小的病人也获得了极高的临床受益。在临床受益分项评估中，试验组KPS、疼痛、症状有效改善率分别为18.7%、79.3%、86.4%，均显著高于对照组0.8%、40.2%、52.7%。
生活质量改善
应用EORTC QLQ-C30核心量表中文版于治疗前及化疗每周期对肿瘤患者进行30个条目测试。试验组总体生活质量领域有效改善率为55.2%，显著高于对照组20.7%，躯体、角色等5项功能领域有效改善率为42.4%～48.7%，显著高于对照组20.2%～27.6%，乏力、恶心呕吐等8项症状领域有效改善率为37.6%～61.3%，显著高于对照组10.7%～40.0%。
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应用EORTC QLQ-C30核心量表和QLQ-LCl3肺癌特异量表对非小细胞肺癌患者测试结果表明，试验组QLQ-C30量表中总体生活质量领域有效改善率为50.5%，显著高于对照组13.0%，躯体功能、社会功能、乏力、呼吸困难等4项领域有效改善率为40.2%～55.7%，显著高于对照组18.8%～29.8%；QLQ-LCl3量表中呼吸困难、咳嗽、胸痛等3项领域有效改善率分别为67.0%、73.9%、71.2%，均显著高于对照组26.8%、45.0%、43.3%。
应用EORTC QLQ-C30核心量表对原发性肝癌患者测试结果表明，试验组QLQ-C30量表中总体生活质量、躯体功能等13项领域有效改善率分别为42.5%～67.0%，显著高于对照组8.8%～34.9%，显示出对原发性肝癌患者生活质量改善作用明显。
应用EORTC QLQ-C30核心量表和QLQ-BR23乳腺癌特异量表对乳腺癌患者测试结果表明，试验组QLQ-C30量表中恶心呕吐、呼吸困难领域有效改善率分别为43.8%、58.1%，明显高于对照组0.0%、13.3%，QLQ-BR23量表中8项领域变化与对照组相比，未见明显差异。
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毒副反应
尿多酸肽联合化疗治疗组可评价毒副反应301例，与对照组比较，治疗组白细胞减少、恶心呕吐发生率显著降低。具体数据如下：
治疗组血液学毒性主要有：白细胞减少90例29.9%、血红蛋白下降23例7.6%、血小板减少12例4.0%等；非血液学毒性主要有：恶心呕吐92例30.6%、纳差20例6.6%、疼痛20例6.6%等；
单纯化疗对照组可评价毒副反应153例，血液学毒性主要有：白细胞减少67例43.8%、血红蛋白下降17例11.1%、血小板减少11例7.2%等；非血液学毒性主要有：恶心呕吐77例50.3%、纳差11例7.2%、疼痛11例7.2%、肝功能损害9例5.9%。
结 论
尿多酸肽注射液联合化疗能提高非小细胞肺癌、乳腺癌的客观疗效，明显优于单纯化疗，尤其是末期癌症或复治病人，其疗效的提高更为明显。
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在临床受益率方面，尿多酸肽联合化疗在非小细胞肺癌、原发性肝癌和乳腺癌，明显优于单纯化疗，即使是末期、复治及实体瘤稳定的病例也得到明显受益。
尿多酸肽联合化疗能改善非小细胞肺癌、原发性肝癌、乳腺癌患者的生活质量，对原发性肝癌的改善尤其明显。
尿多酸肽联合化疗显著减轻化疗药的毒副反应(白细胞减少、恶心呕吐)。
尿多酸肽注射液是一个具有一定临床应用价值及治疗前景的新型抗癌药。
表1 试验组与单纯化疗对照组肿瘤客观疗效比较
组别入组评价CRPRMRSDPD缓解率%好转率%
例数例数CR+PR ITTCR+PR+MR ITT
试验组301252166301312426.6**22.338.5##32.2
对照组15312601311 703210.38.519.015.7
与对照组相比，**P<0.01(x2＝12.37)，##P<0.01(x2＝13.71)。, http://www.100md.com