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ACTION高血压亚组结果临床意义
http://www.100md.com 2005年5月26日 《中国医学论坛报》 2005年第19期
ACTION高血压亚组结果临床意义//

     ACTION是一项设计非常科学严谨的试验,由研究者发起和组织,独立的指导委员会管理,整个研究期间对最初的设计方案未做任何改动。所以,ACTION研究结果的可靠性好,对临床的指导性强。其高血压亚组结果给临床带来三点启发,值得讨论。

    临床意义一 拜新同有益于冠心病合并高血压患者血压控制达标

    既往研究显示,慢性冠心病患者随着血压的增高,死亡率亦随之增加。ACTION研究中,安慰剂组的资料同样证实,冠心病合并高血压患者的危险性增高(表1):与血压正常者相比,高血压组患者任何原因死亡、心血管病死亡、新发心力衰竭、致残性脑卒中以及心肌梗死的发生率均显著升高。因此,慢性冠心病合并高血压患者应更积极地进行降压治疗。然而,遗憾的是,大量流行病学调查显示,冠心病患者的高血压治疗非常不充分。

    EUROASPIRE Ⅱ在欧洲范围进行的大规模调查显示,51%的慢性冠心病患者合并高血压,尽管其中绝大多数患者服用了降压药,但在服用降压药的患者中,高血压达标率仅为45%。ACTION研究亦提示,虽然基线时绝大部分患者都在服用降压药,但仍有52%患者存在高血压。两项研究均表明,冠心病患者中高血压的发生率高,但治疗效果很不理想。
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    在ACTION亚组研究中,拜新同对冠心病高血压的降压效果非常好,高血压亚组患者血压绝对降幅达14.5/7.0 mmHg,与高血压初治患者的降压幅度相似。与安慰剂组(93%使用降压药)相比,血压相对降低幅度为6.6/3.5 mmHg(P<0.001)。该研究证实,拜新同与其他降压药合用有很好的协同降压作用,在显著降低血压的同时,也获得了良好的心脑血管事件保护作用。

    临床意义二 拜新同减少冠心病新发心力衰竭

    既往报道的研究中,CCB对心力衰竭的作用通常是负面的。如ALLHAT研究,氯噻酮组心力衰竭的发生率为7.7%,而氨氯地平组却达到了10.3%,P<0.001。当然,由于CCB的不良反应之一是踝部水肿,医生有可能将踝部水肿误判为心力衰竭,导致CCB组心力衰竭的发生率升高。但是,因为缺乏CCB对心力衰竭有益的循证医学证据,美国和中国的心力衰竭治疗指南均指出,由于缺乏CCB治疗心力衰竭疗效的证据,该类药物不宜用于心力衰竭的治疗。
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    然而,在ACTION研究中,与安慰剂相比,拜新同使高血压亚组患者的新发心力衰竭降低达38%(P<0.05),这是对CCB预防新发心力衰竭益处的首次报道,拜新同是第一个被明确证实能够预防心力衰竭的CCB。目前,仅ACTION一项研究尚不足以改变CCB治疗慢性心力衰竭的次要地位,需要更多的研究进一步证实。

    临床意义三 拜新同三管齐下治疗冠心病高血压

    拜新同治疗冠心病高血压的机制如图1所示,通过降低血压、防治心绞痛和抗动脉粥样硬化三条途径,达到预防心血管事件的目的。

    降低高血压 对多项大型抗高血压研究的汇总分析显示,不同抗高血压药物的降压疗效存在差异,其中拜新同在INSIGHT中的降压作用最显著,无论收缩压还是舒张压,治疗前后的血压降幅与其他药物相比都是最大的。拜新同卓著的降压疗效来自其卓越的控释技术,保证24小时平稳降压,单药降压达标率可以达到73%,更好地帮助患者实现血压达标。
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    防治心绞痛 拜新同适用于治疗各种心绞痛,特别适合伴有冠状动脉痉挛或收缩的心绞痛患者,如变异型心绞痛、疼痛阈值有变化的心绞痛和小冠状动脉扩张储备功能受损有关的心绞痛。临床试验提示,拜新同显著减少心绞痛发作次数、心肌缺血次数、硝酸甘油消耗量和心肌缺血累计时间等,每天一次,24小时有效,早晚服用没有差别。

    抗动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的最早期表现是内皮功能的变化,ENCORE研究显示,拜新同长期治疗有助于改善冠状动脉内皮功能。颈动脉中层内膜厚度(IMT)是评估动脉粥样硬化的中间终点,在INSIGHT亚组研究中,与利尿剂组患者IMT逐年进展形成鲜明对比的是,拜新同组IMT不但没有增加,反而有消退的趋势。而且拜新同对冠状动脉钙化的影响也优于利尿剂组,提示拜新同有改善动脉粥样硬化的作用。

    ACTION研究确立了拜新同在慢性冠心病患者中的治疗地位,它既能有效控制心绞痛,又能显著降低高血压,尤其适合于合并高血压的患者。拜新同通过降压、抗心绞痛和抗动脉粥样硬化的作用,三管齐下,达到降低心血管事件的目的。, 百拇医药