对RALES研究影响的分析提示——应用循证医学证据不应忽视用药安全
本报讯 澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC)最近发表公报称，若不加评判地将大规模临床研究结果应用于临床，有可能产生不良后果。
大规模长期临床研究结果对指导临床实践有重要价值，尤其那些需要长期治疗的常见病，结果显示疗效好且无严重不良反应的研究结果。但人们需要认真了解研究设计，因为临床上遇见的病人很多并不符合研究的入选标准。最近加拿大学者对随机螺内酯评估研究(RALES)的影响进行了分析，结果表明忽视安全有潜在的危险。
RALES将严重心衰病人(NYHA心功能Ⅲ级或Ⅳ级)随机分二组，分别应用螺内酯或安慰剂；其中，95%的病人还用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。24个月后，螺内酯组病人的病死率比安慰剂组低30%。这一差异可归因于螺内酯组病人心衰加重造成的死亡及心性猝死减少。该研究不包括血清肌酐或血钾升高的病人，并在整个研究期定期监测血清钾浓度。
该分析RALES影响的研究发现，最近因心衰住院、并在使用ACEI的老年病人(年龄>65岁)螺内酯处方增加了4倍(P<0.001)。在同一时期同一病人群体，因高血钾而住院的病人增加了2倍(增至11例/1000例病人，P<0.001)，住院病人中高血钾病死率亦增加了2倍(增至2例/1000例病人，P<0.001)；在此期间，心衰住院病人无显著下降。
研究者认为，将RALES应用于临床产生不良后果的可能解释为：①没有严密监测病人的血清钾；②对容易诱发高血钾的病人基线特征及治疗过程中出现的情况重视不够；③螺内酯用量过大；④通过饮食摄入的钾增加。
另二项研究发现，在螺内酯治疗心衰的研究中，有21%的研究因病人血清钾或肌酐升高而被迫提前结束，这告诫人们使用RALES提供的信息要谨慎。值得注意的是，ADRAC收到的27例因联合应用螺内酯和ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂而出现高血钾的报告中，19项是在RALES发表后收到的。
ADRAC告诫，大规模药物临床研究已成为获得知识和改进医疗工作的重要手段。但应用于具体病人时需要考虑发生严重不良反应的可能性并评估其危险。如病人有发生不良反应的危险因素，则在开始用药时剂量要小，并密切监测主要症状和实验室参数的变化。, http://www.100md.com
大规模长期临床研究结果对指导临床实践有重要价值，尤其那些需要长期治疗的常见病，结果显示疗效好且无严重不良反应的研究结果。但人们需要认真了解研究设计，因为临床上遇见的病人很多并不符合研究的入选标准。最近加拿大学者对随机螺内酯评估研究(RALES)的影响进行了分析，结果表明忽视安全有潜在的危险。
RALES将严重心衰病人(NYHA心功能Ⅲ级或Ⅳ级)随机分二组，分别应用螺内酯或安慰剂；其中，95%的病人还用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。24个月后，螺内酯组病人的病死率比安慰剂组低30%。这一差异可归因于螺内酯组病人心衰加重造成的死亡及心性猝死减少。该研究不包括血清肌酐或血钾升高的病人，并在整个研究期定期监测血清钾浓度。
该分析RALES影响的研究发现，最近因心衰住院、并在使用ACEI的老年病人(年龄>65岁)螺内酯处方增加了4倍(P<0.001)。在同一时期同一病人群体，因高血钾而住院的病人增加了2倍(增至11例/1000例病人，P<0.001)，住院病人中高血钾病死率亦增加了2倍(增至2例/1000例病人，P<0.001)；在此期间，心衰住院病人无显著下降。
研究者认为，将RALES应用于临床产生不良后果的可能解释为：①没有严密监测病人的血清钾；②对容易诱发高血钾的病人基线特征及治疗过程中出现的情况重视不够；③螺内酯用量过大；④通过饮食摄入的钾增加。
另二项研究发现，在螺内酯治疗心衰的研究中，有21%的研究因病人血清钾或肌酐升高而被迫提前结束，这告诫人们使用RALES提供的信息要谨慎。值得注意的是，ADRAC收到的27例因联合应用螺内酯和ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂而出现高血钾的报告中，19项是在RALES发表后收到的。
ADRAC告诫，大规模药物临床研究已成为获得知识和改进医疗工作的重要手段。但应用于具体病人时需要考虑发生严重不良反应的可能性并评估其危险。如病人有发生不良反应的危险因素，则在开始用药时剂量要小，并密切监测主要症状和实验室参数的变化。, http://www.100md.com