粉末直接压片 更新传统压片技术
关键词：e@qg, 百拇医药
片剂是目前在药品中应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为直接压片法和颗粒压片法两大类。其中直接压片法由于主药性状不同，又分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。e@qg, 百拇医药
粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。由于粉末直接压片具有较明显的优点，如工艺过程比较简单、成本低、生产周期短、不必使用有机溶剂、不必制粒、干燥，产品崩解或溶出快，成品质量稳定，使得粉末直接压片法的应用越来越广。e@qg, 百拇医药
据近期一项新的统计资料显示，目前在国外制药企业中约有40%片剂品种的工艺生产已采用粉末直接压片技术，而我国制药企业片剂生产中粉末直接压片的使用率尚不足20%!国内片剂品种的生产仍然以湿颗粒压片应用为主，湿颗粒压片较粉末直接压片不仅不能充分确保产品质量，且工艺复杂，使原材料的浪费加大、生产效率偏低，严重影响了现代片剂制备技术在我国的发展。值得高兴的是，近些年随着国外新型药用辅料的引入，及国内药用辅料新品种的不断开发、上市，压片设备也随着不断更新、改进和完善，粉末直接压片法在国内的应用正在逐渐增加。e@qg, 百拇医药
然而在实际生产中，粉末直接蛊ㄗ魑恢中路椒ǎ咴诔浞掷闷?br>技术优势的同时，还应严格遵行该方法的各种操作要求，并及时发现和解决在使用过程中可能出现的问题，为这项新技术提供相匹配的“生产条件与质量标准”。e@qg, 百拇医药
■增强片剂的抗湿热度e@qg, 百拇医药
许多药物对湿、热不稳定，如头孢克肟遇湿、热时易发生变色，效价降低；维生素C具有还原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别是受水分、温度、金属离子等影响时，更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变色，放出强烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定，可致含量下降，溶出度不合格；维生素B1、B2、B6等对湿、热、金属离子也不稳定。这些药物若采用常规湿法制粒，因在生产过程中，药物与黏合剂中的溶剂接触，并经高温干燥，必会对产品质量产生影响。而采用粉末直接压片工艺，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均无变化。e@qg, 百拇医药
■用于制备易水解药物e@qg, 百拇医药
许多药物在遇到水分时都极易水解，例如盐酸甲氯芬酯若采用常规的湿法制粒工艺，因生产过程中加入黏合剂，含有水分，在干燥的高温条件下，药物分解加快，从而影响药品的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而将粉末直接压片工艺用于酯类、酰胺类等易水解药物的生产，避免了它们与水的接触，同时可选用引湿性小的辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。
■解决溶解小、熔点低和共熔问题n8;, 百拇医药
溶解度小的药物，其溶出度受比表面积和药物成品表面性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。n8;, 百拇医药
另外，粉末直接压片还可用于低熔点及易产生共熔的复方药物。例如环扁桃酯的熔点为50℃~62℃，常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明的复方制剂，在湿法制粒干燥时两者可产生共熔，不易烘干。而采用粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。n8;, 百拇医药
■应用时的六点要求n8;, 百拇医药
要求一：药物与辅料的性质要相近。进行粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，必须慎重选择各种辅料。n8;, 百拇医药
要求二：不溶性润滑剂须最后加入。操作时应先将原料与其它辅料混合均匀后，再最后加入不溶性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会严重影响崩解或溶出。n8;, 百拇医药
另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的用量如果较多且混合时间较长，片剂有软化现象，所以一般用量应在0.75%以下，而且要对混合时间、转速及强度进行验证。n8;, 百拇医药
要求三：混合后要进行含量测定。与常规湿法制粒的生产工艺一样，进行粉末直接压片的各原辅料混合后要进行含量测定，以确保中间产品和成品的质量符合规定标准。n8;, 百拇医药
要求四：一般情况下，用粉末直接压片工艺压制的不合格片剂不宜返工。因为返工须将片剂重新粉碎，粉碎后物料的可压性会显着降低，以致不适于进行直接压片。n8;, 百拇医药
要求五：片剂硬度和脆碎度不合格时，可以加入微晶纤维素；还可以采用先压成大片，然后破碎成颗粒，再行压片的方法，可得到满意的效果。n8;, 百拇医药
要求六：及时处理压片中的异常情况。在压片过程中，应按标准操作程序及时取样，观察片剂的外观及测定片重差异、脆碎度、崩解时间⑵竦戎柿恐副辏?br>并观察设备运行情况，出现异常情况应及时报告并采取应急措施；同时详细记录异常现象和处理结果，进行仔细的分析，以确保产品质量。n8;, 百拇医药
(余伟)(余伟 )
片剂是目前在药品中应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为直接压片法和颗粒压片法两大类。其中直接压片法由于主药性状不同，又分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。e@qg, 百拇医药
粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。由于粉末直接压片具有较明显的优点，如工艺过程比较简单、成本低、生产周期短、不必使用有机溶剂、不必制粒、干燥，产品崩解或溶出快，成品质量稳定，使得粉末直接压片法的应用越来越广。e@qg, 百拇医药
据近期一项新的统计资料显示，目前在国外制药企业中约有40%片剂品种的工艺生产已采用粉末直接压片技术，而我国制药企业片剂生产中粉末直接压片的使用率尚不足20%!国内片剂品种的生产仍然以湿颗粒压片应用为主，湿颗粒压片较粉末直接压片不仅不能充分确保产品质量，且工艺复杂，使原材料的浪费加大、生产效率偏低，严重影响了现代片剂制备技术在我国的发展。值得高兴的是，近些年随着国外新型药用辅料的引入，及国内药用辅料新品种的不断开发、上市，压片设备也随着不断更新、改进和完善，粉末直接压片法在国内的应用正在逐渐增加。e@qg, 百拇医药
然而在实际生产中，粉末直接蛊ㄗ魑恢中路椒ǎ咴诔浞掷闷?br>技术优势的同时，还应严格遵行该方法的各种操作要求，并及时发现和解决在使用过程中可能出现的问题，为这项新技术提供相匹配的“生产条件与质量标准”。e@qg, 百拇医药
■增强片剂的抗湿热度e@qg, 百拇医药
许多药物对湿、热不稳定，如头孢克肟遇湿、热时易发生变色，效价降低；维生素C具有还原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别是受水分、温度、金属离子等影响时，更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变色，放出强烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定，可致含量下降，溶出度不合格；维生素B1、B2、B6等对湿、热、金属离子也不稳定。这些药物若采用常规湿法制粒，因在生产过程中，药物与黏合剂中的溶剂接触，并经高温干燥，必会对产品质量产生影响。而采用粉末直接压片工艺，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均无变化。e@qg, 百拇医药
■用于制备易水解药物e@qg, 百拇医药
许多药物在遇到水分时都极易水解，例如盐酸甲氯芬酯若采用常规的湿法制粒工艺，因生产过程中加入黏合剂，含有水分，在干燥的高温条件下，药物分解加快，从而影响药品的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而将粉末直接压片工艺用于酯类、酰胺类等易水解药物的生产，避免了它们与水的接触，同时可选用引湿性小的辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。
■解决溶解小、熔点低和共熔问题n8;, 百拇医药
溶解度小的药物，其溶出度受比表面积和药物成品表面性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。n8;, 百拇医药
另外，粉末直接压片还可用于低熔点及易产生共熔的复方药物。例如环扁桃酯的熔点为50℃~62℃，常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明的复方制剂，在湿法制粒干燥时两者可产生共熔，不易烘干。而采用粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。n8;, 百拇医药
■应用时的六点要求n8;, 百拇医药
要求一：药物与辅料的性质要相近。进行粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，必须慎重选择各种辅料。n8;, 百拇医药
要求二：不溶性润滑剂须最后加入。操作时应先将原料与其它辅料混合均匀后，再最后加入不溶性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会严重影响崩解或溶出。n8;, 百拇医药
另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的用量如果较多且混合时间较长，片剂有软化现象，所以一般用量应在0.75%以下，而且要对混合时间、转速及强度进行验证。n8;, 百拇医药
要求三：混合后要进行含量测定。与常规湿法制粒的生产工艺一样，进行粉末直接压片的各原辅料混合后要进行含量测定，以确保中间产品和成品的质量符合规定标准。n8;, 百拇医药
要求四：一般情况下，用粉末直接压片工艺压制的不合格片剂不宜返工。因为返工须将片剂重新粉碎，粉碎后物料的可压性会显着降低，以致不适于进行直接压片。n8;, 百拇医药
要求五：片剂硬度和脆碎度不合格时，可以加入微晶纤维素；还可以采用先压成大片，然后破碎成颗粒，再行压片的方法，可得到满意的效果。n8;, 百拇医药
要求六：及时处理压片中的异常情况。在压片过程中，应按标准操作程序及时取样，观察片剂的外观及测定片重差异、脆碎度、崩解时间⑵竦戎柿恐副辏?br>并观察设备运行情况，出现异常情况应及时报告并采取应急措施；同时详细记录异常现象和处理结果，进行仔细的分析，以确保产品质量。n8;, 百拇医药
(余伟)(余伟 )