释放大分子PEG的力量
程能能教授向与会者介绍了聚乙二醇化(PEG)技术及大分子PEG干扰素α-2a 40KD(派罗欣)的药代动力学和药效学特点。
常规α干扰素血清浓度波动大，一方面过高峰浓度可能导致较重的不良反应，另一方面过低的谷浓度会导致病毒重新复制和反跳。此外常规 α干扰素全身分布广泛，肾脏清除率高，血清半衰期短(2～5 小时)，易被免疫系统识别。
Pegylation(聚乙二醇化)将聚乙二醇与干扰素共价结合在一起，改善了其生物活性。
同样是PEG干扰素(IFN)，但小分子PEG-IFN α-2b 12KD与大分子PEG-IFN α-2a 40KD的药理学特点和早期病毒学反应也有所不同。PEG-IFN α-2a 40KD的分枝状分子较PEG-IFN α-2b 12KD线形PEG分子更稳定，在一定范围内，PEG分子越大，干扰素体内活性越高；PEG-IFN α-2a 40KD的酰胺键较PEG-IFN α-2b 12KD氨基甲酸乙酯键更稳定；其次同小分子PEG-IFN(12KD)相比，大分子PEG-IFN(40KD)派罗欣具有分布容积小，肝脏靶器官浓度高、清除率低、持久吸收、半衰期延长等特点，其中分布容积和药物清除率均是影响血药浓度的直接原因。以上特点使得PEG-IFN α-2a 40KD只需每周注射1次，就能持续保持干扰素在体内的生物活性，成为真正的1周干扰素。由于PEG-IFN α-2a 40KD 的分布容积随患者体重不同变化很小，因此无需按体重调整剂量，方便医师和病人使用。此外，PEG-IFN α-2a 40KD用于丙肝患者时，不易产生干扰素抗体，有利于其发挥疗效。
一项直接比较派罗欣与PEG-IFN α-2b 12KD早期病毒学反应和动力学研究表明，同接受PEG-IFN α-2b 12KD治疗的患者相比，接受派罗欣治疗的丙肝患者完成8周治疗时，病毒平均水平更低。
因此认为，大分子PEG-IFN α-2a 40KD具有更优的药代动力学和药效学特征，是真正意义的1周干扰素，其固定剂量疗效较高、较安全，方便医师和病人使用。, 百拇医药
常规α干扰素血清浓度波动大，一方面过高峰浓度可能导致较重的不良反应，另一方面过低的谷浓度会导致病毒重新复制和反跳。此外常规 α干扰素全身分布广泛，肾脏清除率高，血清半衰期短(2～5 小时)，易被免疫系统识别。
Pegylation(聚乙二醇化)将聚乙二醇与干扰素共价结合在一起，改善了其生物活性。
同样是PEG干扰素(IFN)，但小分子PEG-IFN α-2b 12KD与大分子PEG-IFN α-2a 40KD的药理学特点和早期病毒学反应也有所不同。PEG-IFN α-2a 40KD的分枝状分子较PEG-IFN α-2b 12KD线形PEG分子更稳定，在一定范围内，PEG分子越大，干扰素体内活性越高；PEG-IFN α-2a 40KD的酰胺键较PEG-IFN α-2b 12KD氨基甲酸乙酯键更稳定；其次同小分子PEG-IFN(12KD)相比，大分子PEG-IFN(40KD)派罗欣具有分布容积小，肝脏靶器官浓度高、清除率低、持久吸收、半衰期延长等特点，其中分布容积和药物清除率均是影响血药浓度的直接原因。以上特点使得PEG-IFN α-2a 40KD只需每周注射1次，就能持续保持干扰素在体内的生物活性，成为真正的1周干扰素。由于PEG-IFN α-2a 40KD 的分布容积随患者体重不同变化很小，因此无需按体重调整剂量，方便医师和病人使用。此外，PEG-IFN α-2a 40KD用于丙肝患者时，不易产生干扰素抗体，有利于其发挥疗效。
一项直接比较派罗欣与PEG-IFN α-2b 12KD早期病毒学反应和动力学研究表明，同接受PEG-IFN α-2b 12KD治疗的患者相比，接受派罗欣治疗的丙肝患者完成8周治疗时，病毒平均水平更低。
因此认为，大分子PEG-IFN α-2a 40KD具有更优的药代动力学和药效学特征，是真正意义的1周干扰素，其固定剂量疗效较高、较安全，方便医师和病人使用。, 百拇医药