提升HDL水平延控动脉硬化——HDL成为动脉粥样硬化性心血管病的新治疗靶标

http://www.100md.com 2005年6月4日 《中国医药报》2005.06.04

     脂质异常是心血管疾病的关键危险因素之一，但目前对脂质异常的有效防治仍然集中在他汀类药物的使用上，即通过降低低密度脂蛋白(LDL)来防治动脉硬化的发生。近几年随着人们对高密度脂蛋白(HDL)水平与心血管疾病相关性的不断认识与了解，通过提高HDL水平来控制和延缓动脉粥样硬化的研究取得了较大进展，除了已在临床使用的他汀类、贝特类(Fibratedrugs)和烟酸等药物能够实现HDL的升高之外，一些新型的提高HDL水平的药物已经崭露头角。这方面的研究目前主要集中在CETP抑制剂、PPAR族激活剂以及重组HDL颗粒输入三个方面，从而为动脉粥样硬化心血管疾病带来了联合治疗新途径——即他汀类药物加用升HDL药物。

    前不久，美国哥伦比亚大学医师学院内科分子医学系的Patrick Linsel-Nitschke教授和AlanR.Tall博士在《自然综述药物发现杂志》上撰文分析了采用降低LDL手段防治心血管事件的有限性和通过提高HDL水平来缓控动脉粥样硬化的可行性，并系统介绍了能够显著提升HDL水平的几类药物的最新研究与应用情况。

    降LDL与升HDL应协同用药

    越来越多的研究证实，单单通过降低LDL水平所获得的治疗效益是有限的，人们因此对靶向心血管疾病的另一脂质相关危险因素——HDL的研究正在逐步增多。

    ■单纯降低LDL作用有限

    他汀类(statins)为目前最常用的调脂药物，此类药物能抑制3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMGCo-A)还原酶，这是胆固醇生物合成的关键酶。运用他汀类药物作为一级和二级预防的大规模临床试验表明，该药可以明显降低LDL的血浆浓度，进而减少心血管事件的发生。

    那么，有什么方法可以进一步改进动脉硬化症的治疗呢？在一级和二组预防中更积极或更大剂量地使用他汀类药物，是否会产生心血管事件的进一步降低呢？最新发表的心肌梗死的普伐他汀/阿托伐他汀治疗与评价(PROVEIT-TIMI)研究，比较了两个降低LDL治疗组对急性冠脉综合征病人的作用区别，一组为常规治疗组，使LDL降至95毫克/分升；另一组为积极治疗组，可使LDL降至62毫克/分升。在平均随访24个月后，积极治疗组的主要终点率为22.4%，常规治疗组为26.3%，反映危险比率降低16%。此项研究已经显示积极治疗对有效降低LDL水平的例证。但是，即使在积极治疗组，残留心血管疾病的高发病率仍然是明显的，可见单一使用他汀类药物在阻止已发生动脉硬化疾病进展中的有限性。尤其是大规模的新靶标二级预防治疗(TNT)研究提示，要想进一步降低冠脉综合征的主要终点率 ......