药用辅料在固体分散体与粘膜剂中的应用
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2005年6月13日
作者：沈慧凤
固体分散体不是一种药物剂型，而是60年代初发展起来的一种新的分散技术，系用一定方法使药物以分子态、胶体晶态或无定形态高度分散在一种或二种固体介质中并形成均匀的固体物。并具能持久地稳定药物的分散状态，它既溶于水又溶于有机溶媒，不与药物发生理化反应及无毒副作用。常用作固体分散载体的药剂辅料有高分子聚合物类(如PVP、PEG等)，表面活性剂类(如含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂等)，糖类(如甘露醇，木糖醇等)，有机酸类(如枸橡酸等)。现已开发出的固体分散制剂有布洛芬，甲硝唑、联苯双酯、速尿、氯霉素、亮甲霉素等多种新制剂。
如以PVP和硝苯地平制成固体分散体后再制成速释硝苯地平微丸，其溶出度可达75-80%，接近USP(22版)同品种制剂的溶出水平，而原普通片剂在同等条件下溶出度均低于5%，体内起效快，生物利用度显着提高，这对其治疗冠心病、心绞痛及重度与顽固性高血压等症具有重要临床意义。
以PEG与脑血管扩张药尼莫地平制成的固体分散体，其溶出度大有提高，且尼莫地平-PEG的溶出度随PEG分子量的增加而增加，可有效提高其生物利用度。固体分散技术也有利于中药剂型改革与中药新药开发，例如穿心莲内酯，盐酸黄连素，葛根大豆甙元制成与PVP的固体分散体后其生物利用度是胶囊的5倍以上。
近年来，粘膜粘附给药的研究也越来越引起人们的兴趣。它不但延长了药物在给药部位的滞留时间，使制剂与粘膜密切接触，并能控制药物的释放；而且给药局部化，通过改变局部粘膜的性质，促进药物的吸收，提高生物利用度。研究发现鼻腔给药吸收迅速之后，已开发出安乃近，心得安，吡罗昔康等鼻腔吸收制剂。同时也发现口颊粘膜吸收极为迅速，如以PVA制成的甲硝唑多层单向释药口腔粘膜贴膜剂，可直接给牙周炎患者敷贴。粘附材料一般分为聚丙烯酸类(如聚丙烯酸、卡波姆等)，纤维素类(HPC、HPMC、CMCNa等)，胶类(瓜耳胶、苍耳胶等)和其它类(如PVP、PVA等)。一般认为用于皮肤的促透剂也可用于口腔粘膜。此外，处方中一般还要加入矫味剂、pH调节剂、增溶剂等，对于肽类和蛋白质类药物，可加入酶抑制剂，来增加其稳定性等。, 百拇医药
固体分散体不是一种药物剂型，而是60年代初发展起来的一种新的分散技术，系用一定方法使药物以分子态、胶体晶态或无定形态高度分散在一种或二种固体介质中并形成均匀的固体物。并具能持久地稳定药物的分散状态，它既溶于水又溶于有机溶媒，不与药物发生理化反应及无毒副作用。常用作固体分散载体的药剂辅料有高分子聚合物类(如PVP、PEG等)，表面活性剂类(如含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂等)，糖类(如甘露醇，木糖醇等)，有机酸类(如枸橡酸等)。现已开发出的固体分散制剂有布洛芬，甲硝唑、联苯双酯、速尿、氯霉素、亮甲霉素等多种新制剂。
如以PVP和硝苯地平制成固体分散体后再制成速释硝苯地平微丸，其溶出度可达75-80%，接近USP(22版)同品种制剂的溶出水平，而原普通片剂在同等条件下溶出度均低于5%，体内起效快，生物利用度显着提高，这对其治疗冠心病、心绞痛及重度与顽固性高血压等症具有重要临床意义。
以PEG与脑血管扩张药尼莫地平制成的固体分散体，其溶出度大有提高，且尼莫地平-PEG的溶出度随PEG分子量的增加而增加，可有效提高其生物利用度。固体分散技术也有利于中药剂型改革与中药新药开发，例如穿心莲内酯，盐酸黄连素，葛根大豆甙元制成与PVP的固体分散体后其生物利用度是胶囊的5倍以上。
近年来，粘膜粘附给药的研究也越来越引起人们的兴趣。它不但延长了药物在给药部位的滞留时间，使制剂与粘膜密切接触，并能控制药物的释放；而且给药局部化，通过改变局部粘膜的性质，促进药物的吸收，提高生物利用度。研究发现鼻腔给药吸收迅速之后，已开发出安乃近，心得安，吡罗昔康等鼻腔吸收制剂。同时也发现口颊粘膜吸收极为迅速，如以PVA制成的甲硝唑多层单向释药口腔粘膜贴膜剂，可直接给牙周炎患者敷贴。粘附材料一般分为聚丙烯酸类(如聚丙烯酸、卡波姆等)，纤维素类(HPC、HPMC、CMCNa等)，胶类(瓜耳胶、苍耳胶等)和其它类(如PVP、PVA等)。一般认为用于皮肤的促透剂也可用于口腔粘膜。此外，处方中一般还要加入矫味剂、pH调节剂、增溶剂等，对于肽类和蛋白质类药物，可加入酶抑制剂，来增加其稳定性等。, 百拇医药