天津中新药业用新工艺提高格列齐特收率
本报天津讯 日前，针对格列齐特在生产过程中存在“收率低和产量不稳定”的问题，天津中新药业新新制药厂的科研人员从缩合工序入手，经过一系列的工艺改进，提高了格列齐特收率，降低了生产成本，确保了产品质量的稳定性。7vk, http://www.100md.com
格列齐特原料药为该公司生产的第二代磺脲类降血糖药，其市场销量较大，主要销往欧美等国家。但是，格列齐特的收率偏低问题在传统生产工艺中较为普遍和突出，其平均收率只有80%左右。为了解决格列齐特在制备过程中存在的难题，该公司专门成立了技术攻关小组。攻关人员首先对他们自己连续生产的10批格列齐特的质量和收率进行了调查统计，结果发现其中有3批收率较高。技术人员通过研究认为，如果将其缩合工序进行必要的技术改造，格列齐特的收率有望得到明显提高。7vk, http://www.100md.com
随后他们对可能影响产品收率的原因进行了逐一分析，结果发现有三条因素对格列齐特收率有干扰作用。分别为：1.乙腈投料时计量方法不够精确；2.反应过程中关键条件加水温度偏高；3.搅拌速度的影响。7vk, http://www.100md.com
鉴于以上原因，攻关小组制订了针对性实施方案。首先，他们按照工艺程序将乙腈溶液抽入计量罐液位处，确认缩合罐已经洁净，并经过干燥处理呈无水状态。然后关闭反应罐下口，阀门打开，反应罐放空阀门，分别开启打料管路阀门和打料泵的阀门与开关，将改为称重工艺量的乙腈溶液打入反应罐内。在不改变其他生产条件的前提下，改变工艺后所加入乙腈数量的精确度可达到±0.4千克。7vk, http://www.100md.com
其次，技术人员又运用正交试验的方法，寻找到最佳的搅拌速度和加水温度，解决了温度偏高和搅拌速度带来的问题。据该公司技术负责人介绍，搅拌速度和加水温度为影响收率的重要因素。由于在不断的小试摸索中发现该物质在高温水溶液中容易分解，为此他们在物料回流反应完毕后，在关闭夹层蒸汽进出阀门时，将温度由原来的80℃以下降至60℃以下，同时将搅拌速度稳定在90转/分钟，然后开启水阀门，再通过水表计量将水加入罐内。7vk, http://www.100md.com
随后，该公司技术人员把上述两项工艺改造项目结合起来进行优化，发现效果更为明显，最终可将格列齐特的平均收率升高到85.69%。该公司利用新工艺生产的格列齐特，在一定程度上解决了格列齐特收率低的问题，并稳定了产品质量。在近几个月的生产中，月平均多出格列齐特成品31.95千克，每月多创效益数十万元，从而在取得明显经济效益的同时，确保了格列齐特原料药的出口量。7vk, http://www.100md.com
(齐晶)(齐晶 )
格列齐特原料药为该公司生产的第二代磺脲类降血糖药，其市场销量较大，主要销往欧美等国家。但是，格列齐特的收率偏低问题在传统生产工艺中较为普遍和突出，其平均收率只有80%左右。为了解决格列齐特在制备过程中存在的难题，该公司专门成立了技术攻关小组。攻关人员首先对他们自己连续生产的10批格列齐特的质量和收率进行了调查统计，结果发现其中有3批收率较高。技术人员通过研究认为，如果将其缩合工序进行必要的技术改造，格列齐特的收率有望得到明显提高。7vk, http://www.100md.com
随后他们对可能影响产品收率的原因进行了逐一分析，结果发现有三条因素对格列齐特收率有干扰作用。分别为：1.乙腈投料时计量方法不够精确；2.反应过程中关键条件加水温度偏高；3.搅拌速度的影响。7vk, http://www.100md.com
鉴于以上原因，攻关小组制订了针对性实施方案。首先，他们按照工艺程序将乙腈溶液抽入计量罐液位处，确认缩合罐已经洁净，并经过干燥处理呈无水状态。然后关闭反应罐下口，阀门打开，反应罐放空阀门，分别开启打料管路阀门和打料泵的阀门与开关，将改为称重工艺量的乙腈溶液打入反应罐内。在不改变其他生产条件的前提下，改变工艺后所加入乙腈数量的精确度可达到±0.4千克。7vk, http://www.100md.com
其次，技术人员又运用正交试验的方法，寻找到最佳的搅拌速度和加水温度，解决了温度偏高和搅拌速度带来的问题。据该公司技术负责人介绍，搅拌速度和加水温度为影响收率的重要因素。由于在不断的小试摸索中发现该物质在高温水溶液中容易分解，为此他们在物料回流反应完毕后，在关闭夹层蒸汽进出阀门时，将温度由原来的80℃以下降至60℃以下，同时将搅拌速度稳定在90转/分钟，然后开启水阀门，再通过水表计量将水加入罐内。7vk, http://www.100md.com
随后，该公司技术人员把上述两项工艺改造项目结合起来进行优化，发现效果更为明显，最终可将格列齐特的平均收率升高到85.69%。该公司利用新工艺生产的格列齐特，在一定程度上解决了格列齐特收率低的问题，并稳定了产品质量。在近几个月的生产中，月平均多出格列齐特成品31.95千克，每月多创效益数十万元，从而在取得明显经济效益的同时，确保了格列齐特原料药的出口量。7vk, http://www.100md.com
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