中药注射剂开发中药剂辅料的选用(二)
1.1.2含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用,1.1.3含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用,1.1.4含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择
1.1.2 含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用黄酮类化合物(Flavonoides)的基本母核可认为是无苯基色原酮,有的具有良好的心脑血管药理活性,有的具有抗菌消炎作用,有的具有保肝作用。一般讲,游离苷元难溶或不溶于水,易溶于乙醇,因此,常用不同浓度的乙醇提取,黄酮苷类一般可溶于水也可溶于醇,可用水或不同浓度的乙醇提取,用水煎煮提取,亦将蛋白质、糖类等水溶性杂质一同提出,常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱层析法进行分离纯化;用乙醇回流提取,亦将树脂、蜡质、叶绿素、植物甾醇等脂溶性杂质提出,常用水沉法、碱溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附层析法、交联PVP吸附层析法等分离纯化。上述是一般情况,对某一含黄酮的具体药材而言,应根据所含黄酮的水溶性及其含量的多少,除黄酮外的其有效部分及其性质、所含蛋白质、鞣质、树脂等杂质的情况以及药材所属植物部位不同(全草、根、茎、叶)等具体情况设计出不同的溶剂提取和不同的分离纯化工艺,经筛选试验,最终才能获得适宜的溶剂提取工艺和分离纯化工艺。
例如,我公司开发含银杏叶、淫羊霍、黄芩药材的注射剂,尽管以上三位药均含黄酮为主要有效成分,但使用的提取溶剂和提取工艺是不同的,分离纯化工艺亦是不同的。
银杏叶使用的药用部位是叶,淫羊霍为全草、黄芩为根茎;银杏叶除含黄酮有效成分外,还含有难溶于水的萜类内酯有效成分,银杏叶既含有游离黄酮也含有黄酮苷,因此,不宜用水提取,经试验,用水煎煮提取3次,黄酮的提取率仅为45%左右,而萜类内酯仅为30%;用70%乙醇回流提取3次,黄酮提取率和内酯提取率均可达90%,然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附层析等分离纯化,提得的银杏叶提取物(中间体) ......
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